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优先考虑激酶作为治疗疟疾的潜在药物靶点
疟疾是一种由疟原虫引起的热带疾病，通过受感染的按蚊叮咬传播。蛋白激酶 (PK) 在疟疾病原体的生命周期中起着关键作用，使这些蛋白质成为抗疟药物研发活动的有吸引力的靶标。作为了解寄生虫信号传导功能的努力的一部分，我们报告了对八种疟原虫 PK 的生物信息学流程分析的结果。到目前为止，还没有进行过 P. malariae 和 P. ovale 激酶组组装。我们对预测的激酶进行了分类、整理和注释，以更新迄今为止发表的 P. falciparum、P. vivax、P. yoelii、P. berghei、P. chabaudi 和 P. knowlesi 激酶组，并首次报告了 P. malariae 和 P. ovale 的激酶组。总体而言，在所有疟原虫属激酶组中鉴定出 76 至 97 种 PK。大多数激酶被分配到九个主要激酶组中的七个：AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TKL、OTHER；以及疟原虫特异性组 FIKK。约 30% 的激酶已深入分类为组、科和亚科级别，只有约 10% 仍未分类。此外，更新和比较间日疟原虫和恶性疟原虫的激酶组可以优先选择激酶作为潜在的药物靶标，可用于探索发现抗疟新药。通过这种综合方法，我们选出了 37 种蛋白激酶作为潜在靶点，并鉴定出对无性疟原虫 (3D7 和 Dd2 菌株) 阶段具有中等体外活性的试验化合物，这些化合物可作为未来寻找有效抗疟药物的起点。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creative- commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )。
疟原虫激酶组的更新和阐明
疟疾是一种由疟原虫引起的热带疾病，通过受感染的按蚊叮咬传播。蛋白激酶 (PK) 在疟疾病原体的生命周期中起着关键作用，使这些蛋白质成为抗疟药物研发活动的有吸引力的靶标。作为了解寄生虫信号传导功能的努力的一部分，我们报告了对八种疟原虫 PK 的生物信息学流程分析的结果。到目前为止，还没有进行过 P. malariae 和 P. ovale 激酶组组装。我们对预测的激酶进行了分类、整理和注释，以更新迄今为止发表的 P. falciparum、P. vivax、P. yoelii、P. berghei、P. chabaudi 和 P. knowlesi 激酶组，并首次报告了 P. malariae 和 P. ovale 的激酶组。总体而言，在所有疟原虫属激酶组中鉴定出 76 至 97 种 PK。大多数激酶被分配到九个主要激酶组中的七个：AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TKL、OTHER；以及疟原虫特异性组 FIKK。约 30% 的激酶已深入分类为组、科和亚科级别，只有约 10% 仍未分类。此外，更新和比较间日疟原虫和恶性疟原虫的激酶组可以优先选择激酶作为潜在的药物靶标，可用于探索发现抗疟新药。通过这种综合方法，我们选出了 37 种蛋白激酶作为潜在靶点，并鉴定出对无性疟原虫 (3D7 和 Dd2 菌株) 阶段具有中等体外活性的试验化合物，这些化合物可作为未来寻找有效抗疟药物的起点。2022 年由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )。
天花疫苗（干）
疟疾，卵形疟原虫和恶性疟原虫的易感菌株。羟基氯喹对体内疟原虫，疟疾疟原虫和卵虫的外肉眼形式不活跃，因此在预防性时不会因这些生物而引起的感染，也不会防止因这些生物而引起的感染复发。羟基氯喹在终止急性攻击并显着延长治疗与复发之间的间隔时，在疟疾或疟疾疟疾的患者中作为抑制剂非常有效。在恶性疟疾的患者中，羟氯喹消除了急性发作和影响完全治愈感染的治疗，除非由于恶性疟原虫的抗性菌株，请参见7个警告和预防措施，一般，疟疾）。1.1儿科儿科（<18岁）：6岁以下的儿童禁忌羟氯喹（请参阅2个禁忌症）。尚未确定羟基氯喹剂硫酸盐片治疗少年类风湿关节炎的安全性（见4.2建议的剂量和剂量调整，类风湿关节炎）。尚未在类风湿关节炎或全身性红斑狼疮中确定羟基氯喹片硫酸盐片的安全性和功效（请参阅7.1.3儿科）。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。1.2老年老年病（≥65岁）：羟氯喹硫酸盐片的临床试验不包括足够数量的65岁以上的患者，以确定他们是否与年轻成人患者的反应不同。羟氯喹可以延长QTC间隔，尤其是在具有潜在危险因素的患者中，这可能会导致包括扭转扭矩在内的心室心律不齐的风险增加。普通人群中扭转点的危险因素包括≥65岁的年龄（请参阅7个警告和预防措施，心血管，心电图变化以及心律失常的潜力）。在使用药物毒性以及肝，肾脏或心脏功能降低的频率较高的老年患者中，应格外谨慎，以及在该人群中伴随性疾病或其他药物治疗的频率较高的老年患者（请参阅7.1.4 Geriatricts）。
马脑脊髓炎暴发，乌拉圭，2023–2024
参考文献1。组织。报告[Cyit 2024 10月1日]。Savini H，Gauter P，Guddin V，Field V，Castle F，R和Al。;网络测量地倾向。海洋岛印第安人，1997- 2010年。浏览Infect Di。 2013; 19：197–301。 https://doi.org/10.3201/eid Parola P，Gasin P，Pradines B，D Party D，Delmont J，Brouqui P. J Travel Med。 2004; 1：184–6。 https://doi.org/10.2310/7 tsuadaira A，Skiguchi T，Ashida T，Murashita C，Itho N，Kobayashi M和Al。 怀孕的日本伍曼从非洲返回发烧。 他们是Med Rep J. 2011; 4：83-5。 https://doi.org/1 Demaison X，Rapp C，Laval F. 但要感染。 2013; 43：152-8。 https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。 f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上 Malar J. 2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。 JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。浏览Infect Di。2013; 19：197–301。 https://doi.org/10.3201/eid Parola P，Gasin P，Pradines B，D Party D，Delmont J，Brouqui P. 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Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。https://doi.org/10.3201/eidParola P，Gasin P，Pradines B，D Party D，Delmont J，Brouqui P.J Travel Med。 2004; 1：184–6。 https://doi.org/10.2310/7 tsuadaira A，Skiguchi T，Ashida T，Murashita C，Itho N，Kobayashi M和Al。 怀孕的日本伍曼从非洲返回发烧。 他们是Med Rep J. 2011; 4：83-5。 https://doi.org/1 Demaison X，Rapp C，Laval F. 但要感染。 2013; 43：152-8。 https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。 f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上 Malar J. 2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。 JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。J Travel Med。2004; 1：184–6。 https://doi.org/10.2310/7 tsuadaira A，Skiguchi T，Ashida T，Murashita C，Itho N，Kobayashi M和Al。 怀孕的日本伍曼从非洲返回发烧。 他们是Med Rep J. 2011; 4：83-5。 https://doi.org/1 Demaison X，Rapp C，Laval F. 但要感染。 2013; 43：152-8。 https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。 f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上 Malar J. 2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。 JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。2004; 1：184–6。tsuadaira A，Skiguchi T，Ashida T，Murashita C，Itho N，Kobayashi M和Al。怀孕的日本伍曼从非洲返回发烧。他们是Med Rep J.2011; 4：83-5。 https://doi.org/1 Demaison X，Rapp C，Laval F. 但要感染。 2013; 43：152-8。 https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。 f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上 Malar J. 2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。 JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。2011; 4：83-5。https://doi.org/1 Demaison X，Rapp C，Laval F. 但要感染。 2013; 43：152-8。 https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。 f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上 Malar J. 2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。 JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。https://doi.org/1Demaison X，Rapp C，Laval F.但要感染。2013; 43：152-8。 https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。 f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上 Malar J. 2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。 JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。2013; 43：152-8。https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。 f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上 Malar J. 2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。 JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。https://doi.org/10.1016/j.medmal.2013.01.005 6。f，肩膀S，Kurtkowiak B，Balleys E，Chie，Filhel L.疟疾的地位在Réunion岛上Malar J.2018; 17：210。 https://doi.org/10.1186/ S12936-018-2345-Y 7。JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。 但他们是圣人。 2023：mtsi.v31.2023.2 8。JF，Collet L，Idalussia AB，Pradines B. Mayotte，地面。但他们是圣人。2023：mtsi.v31.2023.28。Papa Mze N，Ahouidi AD，Diedhiou CK，Silai R，Diallo M，Ndiaye D等。根据从快速诊断测试中提取的DNA基础上，疟原虫物种在Grande Comore岛上的分布。寄生虫。2016; 23：34。 https://doi.org/10.1051/parasite/2016034 9。oboh-imafidon MA，Zimmerman PA。撒哈拉以南非洲的Vivax疟原虫：对消除疟疾的促进威胁？AM J Trop Med Hyg。 2023; 109：497–8。 https://doi.org/10.4269/ajtmh.23-0523AM J Trop Med Hyg。2023; 109：497–8。https://doi.org/10.4269/ajtmh.23-0523
项目列表PPU 2024
PPU Pasteur – classic ( apply ) #1 PhD Project Title: Microbiota-additives interaction mapping and mechanisms for personalized nutrition in the healthy and diseased populations PhD Supervisor: Benoit Chassaing Laboratory Team name: Microbiome-Host Interactions #2 PhD Project Title: Exploring the dual role of CD98 in human erythropoiesis and Plasmodium vivax infection PhD Supervisor: Sylvie Garcia Laboratory Team name: Biology of Plasmodium Infection and Transmission #3 PhD Project Title: Coordination of nuclear and cytoplasmic RNA quality control mechanisms in Cryptococcus neoformans PhD Supervisor: Cosmin Saveanu Laboratory Team name: RNA Biology of Fungal Pathogens #4 PhD Project Title: Characterization of streamlined envelope stress response mechanisms in non-model DIDERM细菌博士学位主管：Christophe Beloin实验室团队名称：Génétiquedes Biofifms＃5博士学位项目标题：基因 - 环境对共同人类疾病的贡献锥虫博士主管：露西·格洛弗实验室团队名称：TMB
转运蛋白而非药物靶标的差异是刚果锥虫和锥虫亚属锥虫对二脒和三聚氰胺苯砷剂具有不同先天敏感性的主要决定因素
摘要：动物锥虫病是感染各种非洲锥虫种类的动物的疾病，例如布氏锥虫、伊氏锥虫、刚果锥虫、马背锥虫和间日锥虫。症状因宿主和感染物种以及感染阶段而异，可使用数十年前的少量锥虫杀虫剂进行治疗。一个复杂的问题是，并非所有锥虫物种对所有药物都同样敏感，而原因至多只是部分了解。在这里，我们研究药物转运蛋白（主要在布氏锥虫中发现）是否决定了不同的药物敏感性。我们报告称，氨基嘌呤转运蛋白 TbAT1 和水通道蛋白 TbAQP2 的同源物在刚果锥虫中不存在，而它们的引入使该物种对二脒（喷他脒、二脒氮）和三聚氰胺苯（美拉索明）类药物非常敏感。这些药物在转基因株系中的积累速度要快得多。刚果锥虫对苏拉明的敏感性本质上也低于布氏锥虫，尽管它对苏拉明的积累速度更快。在刚果锥虫中表达位于布氏锥虫溶酶体中的一种拟议的苏拉明转运蛋白并没有改变其对苏拉明的敏感性。我们得出结论，对于几类最重要的锥虫药而言，特定转运蛋白的存在，而不是药物靶标，才是药物疗效的决定性因素。
探索益生菌在增强免疫系统的反应中的潜力，以降低疟疾的严重程度
由各种疟疾寄生虫菌株（如恶性疟原虫，疟原虫，卵子，卵子疟原虫，疟原虫，疟原虫疟疾和疟原虫诺氏疟原虫）引起的疟疾是对全球人类健康的主要威胁。据估计，大约33亿人有患这种疾病的风险[1]。对人类微生物组的最新研究表明，居民微生物群落与血液寄生虫的风险之间存在联系，从而提供了基于微生物疾病治疗的潜力，例如益生菌[2]。免疫反应在疟疾的病理生理学中起着至关重要的作用。虽然氯喹曾经是治疗恶性疟原虫疟疾的首选药物，但该物种的抗药性的出现使其效果降低[1]。益生菌是微生物，可为消费者提供健康益处。它们通常是革兰氏阳性细菌，主要是从肠道菌群中分离出来的，并且已知可以增强宿主中的免疫反应。益生菌针对各种病原体具有菌株特异性的有效性，并可以调节肠道微生物，从而影响免疫细胞和Peyer的斑块细胞[1]。通过与这些细胞相互作用，益生菌可以刺激IgA和IgM等抗体的产生，从而导致免疫反应的总体增强。鉴于这些特性，含有有益微生物和潜在益生菌的发酵食品可能是增强免疫反应和降低疟疾严重程度的有前途的途径。
新型抗疟药物的现有和新兴靶标识别方法
疟疾仍然是全世界最常见的传染病之一，世界 40% 以上的人口生活在疟疾流行地区（世界卫生组织，2021 年）。2020 年，疟疾病例超过 2 亿，死亡人数超过 60 万，主要由两种疟原虫引起，即恶性疟原虫和间日疟原虫（世界卫生组织，2021 年）。其中，恶性疟原虫占人类感染病例的 90% 以上，是全球沉重的健康负担。这些病例对发展中国家的影响尤为严重，19 个非洲国家和印度承担了 85% 的疟疾负担。此外，大多数死亡病例发生在 5 岁以下儿童中。疟疾预防工作的成功与否参半。使用杀虫剂处理过的蚊帐可有效降低寄生虫患病率和儿童死亡率，并已成为疟疾控制计划的核心内容（Pryce 等人，2018 年）。然而，疫苗的研发取得了有限的成功，最近批准的 RTS,S 疫苗 (Mosquirix ™) 显示出有限的效果，使儿童临床疟疾发病率降低了 26-38%（Morrison，2015 年）。由于缺乏高效疫苗，疟疾管理目前依赖于小分子抗疟药物，这些药物可以快速有效地治疗活动性
年度报告2022/23
符合埃塞俄比亚政府赋予的授权，Ahri继续积极从事生物医学研究。本报告总结了2022/2023日历年中AHRI的研究活动和产出。此外，即使没有反映在结果和输出摘要表中，但从新的扩展任务中发出的活动也包含在相关部分中。该报告旨在以研究消化，政策，发行简介和原型的形式将AHRI的研究结果传达给政策制定者，社区，医疗保健专业人员，私营部门和其他利益相关者。在报告期间，准备了两条题为“麻风病患者隐藏和未诊断的政策简介 - 采取行动”，并准备了“牧民社区更好的孕产妇和新生儿健康的MHealth干预”，并提交给联邦卫生部（MOH）（MOH）。为政策考虑准备并提交给卫生部的两期摘要是：“遏制肺炎死亡，局部制造的氧气装置（BCPAP）低成本（BCPAP）”，“为足够的人类疾病，淋巴细胞和社会的众议院统治者（属于人物的社会）的人（the eftershopsy the the the the the the the topersy procctdate shepakenting）的人（BCPAP）和心理护理整合身体和心理护理。”事务，体育，健康和文化常务委员会），总理办公室和联邦卫生部。讨论的重点是卫生部门及其他地区基于证据的决策的机制。很好此外，还与联邦机构，地区卫生局，科学和技术办公室以及大学的利益相关者进行了六次咨询会议。这些咨询会议的目的是为正在进行的健康研究项目召集和集思广益带上船上多方利益相关者。此外，另一场利益相关者会议与药品制造业代表进行了，致力于熟悉AHRI的新任务并加强该行业的合作伙伴关系。该研究所在基本的生物医学，临床，转化，临床试验，传统和现代医学，疫苗和诊断方面进行研究，以及控制和预防传染性和非感染性疾病以及开发技术和/或技术解决方案的运营研究。在乳腺癌，宫颈癌，淋巴细胞白血病，髓样白血病和足核病领域的非传染性疾病研究项目进展非常好。除了许多正在进行的项目外，AHRI的研究人员还能够获得竞争性的赠款支持，以执行诸如“团结和试验”以治疗Covid-19-19患者（由WHO资助）等项目；麻风病免疫病理学的分子解剖，以告知新型疗法的使用（由Dioraphte资助）； Apoppo II，使用英雄大鼠（由法国政府资助）增强结核病检测；通过收敛诊断技术，能力建设和利益相关者参与（Policare）（由欧盟资助）的融合（由欧盟资助）来融合患者管理和流行病的整体方法；制定埃塞俄比亚丙型肝炎的策略（Destine）（由NIHR资助）；通过整合产前护理中的性传播感染（Impress）（由VLIR-UOS资助）的性传播感染来改善埃塞俄比亚的孕产妇健康结果； Optivax-优化高疗效疟原虫疟疾疫苗（由欧盟资助）； Drivax：是什么驱动了事件或复发感染（由Wellcome Trust资助）和Geigy Foundation资助的Brucellosis Project中驱动疟原虫传播（Drivax）（Drivax）。
目标产品概况 – G6PD 活性测试
2016-2030 年全球疟疾技术战略（GTS）旨在利用和扩大研究，加速消除疟疾的进程。它鼓励创新和开发新工具和战略，以保持疟疾控制进展并朝着消除疟疾的方向前进。为了加快实施 GTS，2018 年，世界卫生组织（WHO）全球疟疾规划（GMP）审查了其政策制定过程，以确保其透明、一致、高效和可预测。审查的结果之一是采用了“首选产品特性”（PPC）或“目标产品概况”（TPP）作为激励和指导开发急需卫生产品的重要工具。使用 PPC 和 TPP 与全组织为改善公共卫生需求沟通和促进创新以满足这些需求所做的努力相一致。WHO 的 PPC 和 TPP 旨在传达未满足的公共卫生需求；刺激开发相关新产品以满足这些需求；并促进及时、有效地评估新产品，制定政策建议和资格预审清单。在 GMP 内，诊断、药物和耐药性部门正在开发一系列 PPC 和 TPP，以鼓励诊断和药物的进一步创新。此处发布的 TPP 描述了用于测量 G6PD 活性的新型诊断方法的特征，这些诊断方法有望促进使用 8-氨基喹啉进行安全有效的治疗，以防止间日疟原虫复发并减少疟疾的进一步传播，并具有其他应用，例如筛查新生儿的 G6PD 缺乏症、调查急性溶血性贫血和遗传咨询。