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猫中的精确药物 - 正确的生物医学模型可能不是鼠标！
在最好的日子里，使用涉及整个基因组和整个外显子组测序（WGS/WES）的最先进的遗传方法，遗传学家只有大约50:50的机会快速识别人类健康和发育异常的变异因果[1]。现在斑块WGS/WES研究的未知意义（VUS）变体，已经开发出了许多生物信息学方法来预测VUS致病性[2]。定义VUS功能的一种综合方法是创建动物模型，因此产生了一种关注感兴趣VU的转基因生物。对于哺乳动物的生物学，啮齿动物是最容易转基因的物种，猪模型迅速发展[3，4]。诱导多能茎的基因组编辑通过培养“菜肴中的疾病”来支持VUS研究[5，6]；然而，来自其他物种的信息，比较遗传学，仍然是破译VUS生理效应的宝贵工具，从而影响了其研究的优先级。Graff及其同事的研究“ PEA15家用CAT中功能的丧失和有缺陷的大脑发育”是一个有力的例子，表明鼠模型何时不会受到挑战[7]，并且认识到其他物种模型的价值。基于对敲除小鼠的原代星形胶质细胞培养物的分析，在星形胶质细胞15中表达的磷蛋白（PEA15）已知数十年已知，在星形胶质细胞中表达并正常功能以抑制肿瘤坏死因子alpha（TNFα）诱导的细胞中的凋亡[8]。因此，PEA15并不与大脑发育有关。然而，具有PEA15靶向突变的小鼠具有正常的脑大小和病理，与家猫新定义的神经系统相反[7，9]。Graff及其同事研究是大型动物模型（特别是家猫）持续重要性的一个远面例子。数百只伴侣动物已被鉴定出基因中也引起相似人类疾病的基因中的DNA变异（表1）[10]。Recent WGS studies in domestic cats have implicated causal variants in novel genes, including KIF3B variants causing retinal degeneration ( OMIA 002267-9685 ), UGDH causing disproportionate dwarfism ( OMIA 000187-9685 ), and GDF7 associated with another brain dysmorphology ( OMIA 000478-9685 ), all患有未诊断的人类患者的疾病[11-13]。神经元的脂肪促脂肪肌动症的新模型（OMIA 001962-9685; OMIA 001443-9685）进一步利用了WGS，现在是家猫[14，15]。基因间结构变异（SV）和基因组组织变异正越来越被识别为基因功能的关键。CAT中SV的重要性由常见的低苯二甲酸苯甲酸甲苯胺和氨烷蛋白表现出来。白猫是神经学研究的历史模型之一，因为所有白猫中的很高比例具有先天性的耳聋。白色是由大约700 bp插入套件的内含子1插入的家猫中的主要特征，该基因已知会引起各种
提高四级护理转诊中心外显子组测序的有效性：罕见神经遗传疾病中的新突变、临床表现和诊断挑战
摘要 背景 我们采用多模式方法，包括详细表型分析、全外显子组测序 (WES) 和候选基因过滤器，对三级神经病学中心转诊的个体进行罕见神经系统疾病诊断。方法 使用候选基因过滤器和严格的算法对 66 名患有神经遗传疾病的个体进行 WES，以评估序列变异。使用计算机预测工具、家族分离分析、先前的疾病关联出版物和相关生物学检测来解释致病或可能致病的错义变异。结果 39% (n=26) 的病例实现了分子诊断，其中包括 59% 的儿童期发病病例和 27% 的晚发型病例。总体而言，37% (10/27) 的肌病、41% (9/22) 的神经病变、22% (2/9) 的 MND 和 63% (5/8) 的复杂表型得到了基因诊断。已鉴定出 27 种与疾病相关的变异，包括 FBXO38、LAMA2、MFN2、MYH7、PNPLA6、SH3TC2 和 SPTLC1 中的 10 种新变异。单核苷酸变异 (n=10) 影响功能域内的保守残基和先前鉴定的突变热点。已确定的致病变异 (n=16) 表现出非典型特征，例如成人多聚葡聚糖体病的视神经病变、脑腱黄瘤病的面部畸形和骨骼异常、先天性肌无力综合征 10 的类固醇反应性虚弱。诊断出可能可治疗的罕见疾病，改善了部分患者的生活质量。结论 整合深度表型分析、基因过滤算法和生物检测提高了外显子组测序的诊断产量，发现了新的致病变异，并扩展了门诊环境中难以诊断的罕见神经遗传疾病的表型。
患者来源的非小细胞肺癌异种移植反映了复杂的肿瘤异质性
摘要 目的：患者来源的异种移植（PDX）模型在临床前和转化应用中显示出巨大的潜力，但它们与原发性肿瘤在表型、遗传和药效动力学异质性的一致性尚未得到充分研究。本研究旨在建立非小细胞肺癌（NSCLC）的PDX库，并进一步阐明它是否能保留患者肿瘤内和肿瘤间的异质性。方法：将75例手术切除的NSCLC标本植入免疫缺陷的NOD/SCID小鼠体内。在成功建立NSCLC PDX模型的基础上，我们采用苏木精和伊红染色和免疫组织化学染色比较了癌组织和PDX模型之间波形蛋白、Ki67、EGFR和PD-L1蛋白的表达。此外，我们检测了原发性肿瘤和PDX代之间的全基因表达谱。我们还对 17 个第一代异种移植瘤进行了全外显子组测序 (WES) 分析，以进一步评估 PDX 是否保留了患者的异质性。最后，使用紫杉醇、顺铂、阿霉素、阿替利珠单抗、阿法替尼和 AZD4547 评估 PDX 模型对标准治疗药物的反应。结果：成功开发了大量可连续移植的 NSCLC PDX 模型。PDX 异种移植瘤的组织学和病理免疫组织化学与患者的肿瘤样本一致。WES 和 RNA-seq 进一步证实 PDX 准确复制了原发性肿瘤的分子异质性。与临床患者相似，PDX 模型对标准治疗（包括化疗、靶向和免疫治疗）的反应不同。结论：我们建立的 NSCLC PDX 模型忠实地再现了分子、组织病理学和治疗特征以及相应的肿瘤异质性，为药物筛选、生物标志物发现和转化研究提供了临床相关平台。关键词 患者来源的异种移植 (PDX)；非小细胞肺癌 (NSCLC)；肿瘤异质性
G50L00马里兰州补充退休计划
如果通过，SB 270＆HB 605将在2026年1月1日之后雇用的所有合格的州雇员自动加入补充退休计划，除非雇员选举出来不捐款。MSRP预计，州长韦斯·摩尔（Wes Moore）致力于加强州劳动力的承诺会导致入学率增长。他的政府优先考虑填补空缺状态的职位，大约有2,000个职位空缺在24财年填补，并在26财年增加了3,000个工作岗位。该计划与更广泛的努力相吻合，以吸引和保留公共服务的人才，确保州机构有足够的人员来满足马里兰州居民的需求。自动注册的实施将影响26财年的入学率，估计有3,000名新入学者。
DNA 诊断申请表 - 临床遗传学
收集/存储条件 • 通过 cmo.klin.genetica@mumc.nl 发布紧急请求。 • 所有管均必须提供患者信息（姓名/出生日期）和材料类型。 • 每次检查需要 2 x 6 毫升 EDTA 血液。 • 对于小孩，至少需要 2 x 2 ml EDTA 血液（切勿冷冻），否则需咨询。 • 羊水至少10 毫升。在室温下储存和运输。 • WES 测试的最小 DNA 量为 5 μg。请在申请表上注明专业。 • 领取时间必须在申请表第 1 页注明。 • 如果您勾选第 4 至 10 页的多个指示，则仅需发送一次材料。 • 如果在正常实验室工作时间以外收集，请将材料存放在室温下（切勿冷冻）并在下一个工作日发货。
邓普顿，艾比 R ，杰弗里，彭妮 L ，托马斯，帕特里克 B ，佩雷拉，马哈沙 PJ ，Ng，加里，卡拉布雷塞，阿里维亚 R ，尼科尔斯，克拉丽莎，麦肯齐，纳莎
为癌症患者临床管理提供指导的精准医疗方法正在逐步发展。患者来源的外植体 (PDE) 提供了一个患者近端离体平台，可用于评估对标准护理 (SOC) 疗法和新药物的敏感性。与目前的临床前模型相比，PDE 作为患者近端模型有几个优势，因为它们保留了单个肿瘤的表型和微环境。然而，PDE 的寿命与纳入通过患者肿瘤全外显子组测序 (WES) 确定的候选治疗方案所需的时间范围不相容。本综述探讨了 PDE 寿命在不同肿瘤流中的差异以及组织制备对其的影响。提高 PDE 的寿命将实现个性化治疗测试，从而有助于改善癌症患者的预后。
费城市政清洁车队计划
该计划是多项分析的结晶，这些分析考虑了该市目前的车队、车辆和支持基础设施采购预测、当前的电动汽车市场以及交通电气化的未来趋势。该计划大量借鉴了两位城市顾问（Wilson Engineering Services/WES，见附录 B；以及 ICF 的基础设施分析，见附录 C）编写的报告，这些报告审查了 2020 年的车辆和燃料市场，并对支持零排放车队的充电基础设施需求进行了预测。该计划还得到了地区努力的支持，例如宾夕法尼亚州参与了中型和重型电动汽车的多州谅解备忘录以及宾夕法尼亚州环境保护部的替代燃料激励补助金 (AFIG) 计划。
工作组“NGS 和生物信息学”领域的组成部分 - Sigu
缩写：下一代测序 (NGS)、第三代测序 (TGS)、人类白细胞抗原 (HLA)、纯合区域 (ROH)、B 等位基因频率测序 (BAF)、全外显子组测序 (WES)、全基因组测序 (WGS)、质量控制 (QC)、插入和缺失 (InDels)、结构变异 (SV)、拷贝数变异 (CNV)、聚合酶链式反应 (PCR)、变异调用格式 (VCF)、基因组 (G)VCF、整合基因组学查看器 (IGV)、平衡染色体重排 (BCR)、碱基对 (bp)、兆碱基 (Mb)、读取深度 (RD)、分割/剪辑读取 (SR)、读取对 (RP)、基于组装 (AB)、单核苷酸多态性 (SNP)、单分子实时测序 (SMRT)、零模波导 (ZMW)、差异甲基化探针（DMP）、差异甲基化区域（DMR）
DNR Capital澳大利亚股票对社会负责的投资组合的表现使S＆P/ASX 200总回报指数在一月份下降了0.37％。
在此期间，S＆P/ASX 200总回报指数上涨了4.57％。消费者自由支配（ +7.1％）是表现最佳的行业，对2月份的降低降低前景的信心越来越有信心，对消费者的积极影响可能会随之而来（Wesfarmers（Wes） +7.1％，贵族休闲（Alistocrat Leisure（All） +10.6％）。财务（ +6.1％）也表现出色，同样对宽松的财务状况的影响（澳大利亚联邦银行（CBA） +4.8％，Macquarie Group（MQG） +8.6％）。公用事业（-2.4％）是表现最差的部门，此前降级到弱气产量的原产能指南（ORG）（org -4.1％，AGL Energy（AGL）-2.0％）。消费者主食（ +0.7％）的表现也不足，因为在Rick -On Rally中留下了防御性暴露（Woolworths Group（WOW）-0.1％，Coles Group（COL） +3.2％）。
2023 年 7 月 6 日媒体联系人：Tori Leonard
立即发布：2023 年 7 月 6 日媒体联系人：Tori Leonard | tori.leonard@maryland.gov | (410) 767-8054（马里兰州巴尔的摩）— Frederick H. Hoover 于 2023 年 7 月 5 日宣誓就任马里兰州公共服务委员会领导，该委员会是该州的公用事业监管机构。主席 Hoover 今年被州长 Wes Moore 任命，任期五年，并于 2023 年 4 月获得马里兰州参议院的批准。他最近担任马里兰州人民法律顾问办公室的助理人民法律顾问，代表公用事业的住宅消费者、零售能源供应商和其他实体在委员会、法院和联邦机构面前发言。主席 Hoover 曾担任马里兰州能源管理局局长七年多，负责协调马里兰州的能源政策。随后，他担任 MEA 能源项目部和可再生能源部主任。他曾担任全国州能源官员协会高级主管，负责电力政策项目，包括输配电网络的燃料和电网方面，包括现代化、可再生能源和能源效率。他是马里兰州环境保护选民联盟的创始董事会成员，该联盟是第一个总部位于马里兰州的环保组织，通过投票记分卡、支持和直接竞选活动，选出对环境负责的马里兰州官员，从而要求州立法和行政级别的民选官员对环境问题负责。他还是马里兰州网络安全委员会的成员。Chair Hoover 居住在马里兰州安纳波利斯，拥有巴尔的摩大学法学学位和圣玛丽山学院学士学位。他还完成了哈佛大学约翰肯尼迪政府学院经济与环境高级管理人员教育课程。 Bonnie A. Suchman 于 2023 年 6 月中旬被州长 Wes Moore 任命为马里兰州公共服务委员会委员，并于 6 月 28 日宣誓就职。Suchman 委员最近是 Suchman Law LLC 的所有者，在能源领域拥有超过 35 年的经验，代表客户处理广泛的问题