主持作者:David Sommerhalder(dsommerhalder@nextoncology.com)。Acknowledgements Editorial assistance was provided by Melody Watson, Bioscript Group, Macclesfield, UK, and supported by Nimbus Therapeutics (Nimbus Discovery Inc. on behalf of Nimbus Saturn Inc.) Disclosures This study was funded by Nimbus Therapeutics (Nimbus Discovery Inc. on behalf of Nimbus Saturn Inc.) DS has received honoraria from Syneos, consulting fees from Guidepoint and ongoing or past research funding from from Abbvie, ADC Therapeutics, Ascentage Pharma Group, Astellas, Biomea Fusion, Boehringer Ingelheim, BJ Bioscience, BioNTech, Fate Therapeutics, Gilead Sciences, Haihe Pharmaceutical, Iconovir Bio, Immuneering, Impact Therapeutics, Kura Oncology, MediLink Therapeutics, Mirati Therapeutics, Monopteros Therapeutics, Navire Pharma Inc, Nimbus Saturn Inc, NGM Biopharmaceuticals, OncoResponse Inc, Parthenon, Pfizer, Revolution Medicines, Symphogen, Tachyon Therapeutics, Teon Therapeutics, Vincerx Pharma, ZielBio Inc. MN has held a consulting or advisory role for Celgene, ipsen,Taiho Pharmaceutical,并参加了Taiho Pharmaceutical的Daiichi Sankyo/Astra Zeneca的Celgene的发言人局,已获得Erytech Pharma的研究资金,并已获得Pfizer的咨询费用。SB,SD,XZ,PF,AH,NR,EAG,FGB和BS是Nimbus Therapeutics(Nimbus Discovery Inc.代表Nimbus Saturn Inc.)的员工。ss没有关系可以披露。RB已从Cardinal Health获得了Honoraria,曾担任BMS的咨询或咨询角色,并获得了BMS的研究资金。参考文献1。Hernandez,S。等。细胞报告2018; 25:80–94; 2。Liu,J。等。Liu,J。等。mg已收到了监护人,手机和默克的咨询费,并参加了赛诺菲的数据安全监控委员会/顾问委员会。PLOS ONE 2019; 14(3):E0212670; 3。Helmink,B.A。等,自然2020; 577:549–555; 4。Ciccone,D。等。海报C065,EORTC-NCI-AACR 2023; 5。Ciccone,D。等。海报1340,SITC 2023
对应作者:Albert-Einstein-Allee Internechance I Alexander Kleger教授,Albert-Einstein-Allee 23,89081 Ulm,德国,电话: +49-731-500-44728,传真: +49-731-731-500-444612,Alexander.klegleni-umi-ulm.dee; CécileJulier,内分泌学,代谢和糖尿病系,科钦研究所,24 Rue du Faubourg Saint-Jacques,75014法国巴黎,电话:+33.1.44.41.41.22.33#这些作者为这项工作做出了同样的贡献。*这些作者也同样贡献。作者贡献AP,SH,IGC和VS被获取,分析和解释数据,起草和修改工作。AP对项目的人类遗传部分进行了统计,遗传和生物信息学分析。SH对RNA,ATAC-SEQ和质谱法进行了PSC和准备样品的功能研究。IGC对项目进行了并定向生物信息学分析。与糖尿病患者及其家人以及德国队列的测序和基因分型。MB,ZL和GK获得了数据并进行了数据分析。ad,pz,hn,ES,TK,MW,CB,RO,JFD,BK,CDR获得了该项目的数据。MB,RG,MHE和TS修订了手稿。具体来说,MB和AI进行了hESC和初始功能分析的基因编辑。Zl,GK和XZ进行了chip-seq,Zl,GK和MSC进行ATAC-SEQ和ZL,GK,MSC和QL RNA-SEQ生物信息信息分析。RR获得了数据并对工作进行了大量修订。MHO对患者成纤维细胞和IPSC分析进行了重编程。SL解释了数据并修改了工作。JRB生成的记者ESC线路。对WES数据进行了生物信息学分析,并在临床上描述了黎巴嫩患者及其家人的PZ。MSA解释了提供的数据,提供了材料,修改了工作。JK获得并分析了质谱数据。AW awed并提供了RG提供芯片序列数据。 kg,JC解释了遗传学数据,而GN提供了来自分化MEL1 HESC的RNA。 Bob,FO,MN,CJ和AK负责获取和分析数据的起草和修订。 此外,鲍勃(Bob)也指导了有关德国患者队列和解释遗传学数据的研究,FO表达和分析了TFS和ONECUT1变体,MN确定并临床表征了患者1及其大家庭,并解释了人类的遗传和临床数据。 此外,CJ和AK设计了工作,解释了数据并用所有作者的输入起草了手稿。 cj指导项目的遗传部分,并进行了人类遗传分析。 AK指导该项目的功能研究。AW awed并提供了RG提供芯片序列数据。kg,JC解释了遗传学数据,而GN提供了来自分化MEL1 HESC的RNA。Bob,FO,MN,CJ和AK负责获取和分析数据的起草和修订。此外,鲍勃(Bob)也指导了有关德国患者队列和解释遗传学数据的研究,FO表达和分析了TFS和ONECUT1变体,MN确定并临床表征了患者1及其大家庭,并解释了人类的遗传和临床数据。此外,CJ和AK设计了工作,解释了数据并用所有作者的输入起草了手稿。cj指导项目的遗传部分,并进行了人类遗传分析。AK指导该项目的功能研究。
学术出版物(精选) 1. Pei, ZF; Lei, HL; Cheng, L.* ,用于癌症治疗诊断的生物活性无机纳米材料。化学学会评论 2023, 52 (6), 2031-2081。 2. Lei, HL; Li, QG; Li, GQ; Wang, TY; Lv, XJ; Pei, ZF; Gao, X.; Yang, NL; Gong, F.; Yang, YQ; Hou, GH; Chen, MJ; Ji, JS*; Liu, Z.*; Cheng, L.* ,具有 STING 活化双重扩增的锰钼酸盐纳米点用于金属免疫治疗的“循环”治疗。生物活性材料 2024, 31, 53-62。 3. Wang, YJ; Gong, F.*;Han, ZH; Lei, HL; Zhou, YK; Cheng, SN; Yang, XY; Wang, TY; Wang, L.; Yang, NL; Liu, Z.; Cheng, L.*,缺氧氧化钼纳米增敏剂用于超声增强癌症金属免疫治疗。Angewandte Chemie-International Edition 2023, 62, e202215467 4. Wang, L.; Zhang, BR; Yang, XT; Guo, ST; Waterhouse, GIN; Song, GR; Guan, SY*; Liu, A. H*.; Cheng, L.*;Zhou, SY,通过阿托伐他汀-铁蛋白Gd层状双氢氧化物有针对性地缓解缺血性中风再灌注。生物活性材料 2023, 20, 126-136。 5. Wang, L.;Mao, Z.;Wu, J.;Cui, XL;Wang, YJ;Yang, NL;Ge, J.; Lei, HL; Han, ZH; Tang, W.; Guan, SY; Cheng, L.*,设计层状双氢氧化物基声催化剂以增强声动力免疫治疗。纳米今日 2023, 49。6. Cheng, SN; Chen, L.; Gong, F.; Yang, XY; Han, ZH; Wang, YJ; Ge, J.; Gao, X.; Li, YT; Zhong, XY; Wang, L.; Lei, HL; Zhou, XZ; Zhang, ZL*; Cheng, L.*,具有炎症微环境调节功能的 PtCu 纳米声敏剂可增强声动力细菌消除和组织修复。先进功能材料 2023, 33, 2212489 7. Wang, ZK; Zhang, P.; Yin, CY; Li, YQ; Liao, ZY; Yang, CH; Liu, H.; Wang, WY; Fan, CD*; Sun, DD*; Cheng, L.*,抗生素衍生的碳纳米点修饰水凝胶通过生物膜损伤增强活性氧的抗感染作用。先进功能材料 2023, 33, 2300341
6%和7+&。 div>! div>“#$%&'()$#*&*+*$!; $!,++ - $ <'= .- = -3 $> 66? !, - $!/:: l, - $@,+ - =/2/$ 43 $ 476> 6 $! @(& - w/x $ y-l*$ t - & - 。'&-z $: - a*$ j'$ 7 [\ e $] ---+: - 3 $ c2 .- = w(+3 $ dirtgf dirtgf#^c@c@^ger 7?6 77?[[K! grg#d $@e_e'esc9ct $ dgt#du9 $#ejefu $! dirtgf#^c@^ger 46 [746? /\ = mxn-far = a(’) - ++“ - &z3 $ b-l-aidental…:: z3 $%hel- =my。e。e(。'&/d,& - =/*$ jc“ dh $ 977> 7? ($ & '1, =:/3 $ s GHIC "@GJD 4D5 7? #"8767i $ RCSS0 $ CJAI#DRCE9 $ Erge $ 3 $" Be#G8CCC $#CDE "Ire $ Rele#DBEJ $ i646443 $ Cjce Cjce GHIC" @GJD ID> 7 [4>? %RSG $ 90RF $@B0ACEP $%er@gjd $ 9da*“&/xz'&$!++ -m/3 $ 9(yl-:l $ s'yy(=/3 $ e = m $#='+3 $ 3 $ 3 t- = a- $)&'1,=:/3 $ se@b0ce@b0ce seal@b0ce sex@b0ace@b0ace@b0ace#^c@c@ger^ger 5q6 7q>> qus 5q6 7q>>?[? GHIC“ @GJD 76Q4 Q?Q Q4K b-./z2k2ez2)? 5 75? div>? 7 QDK J- =。 div>'= m $ b,ml+ - = a $% - &y/=。 div>'= m3 $ sbcje sbcje#^c@^ger 7 ?? div>[[K ergje $#“ e!, - $! div>? [? div>7 [7k f($ <+,&% - $ 9,y/= 4,y,。/a m,2 - = $ r,2 - = $ r'(:= m $ c = a(2。&, - +$ a ,,2.g。sbcjesbcje#sbcje#sbcje#^c@c@c@^ger 7d66 7 dd66 7 dqkk <$ $ = y $ = y $ = y $ = y $ = y $! a',$ d&,$ h( - = $ 3 $# - $ a'= m $ s'y(=/3 $ 9-:l $:l $:l $,2。&。 &m $$“+-2。,:&a(:2 $'a(.2 $ − s*39.a l,= mf- = mf- = mf- = mf- $ c = a(2。&。±'由1 56k <(k, - = $ t-,x,x,x(= $ p#l'/2 $ c = a(2.&x $ c = a) d(2l- = z/-3 $ 9-,a, - = $ 3 $ m = 3 $ - $ d, - = missl,= -sbjege ghic“@gjd>>> 5q Q5K。%9000be9 $ g#” cotinipcjyi?k bij%bif $ s。 bxa&'ax = -y,:$ g =。/&)&,2/$ ob/x( - = p $ s0*9da a'= mk, - = m $ c = a(2。&, - +$) - &z3 $ 9,= k, - = m $ d'o = 3 $ 3 $ 3 $ 3 $ m'', - = m $ = m $ = m $ = m $ $ $ $ $ $ $ - bxa&'ax = -y,:$ o!,/。= - yp $ st*$ 9.a em = $ h = $ h(x $ 1,+ - m/3jm(x/= $%, - (= $ d($ d($ d($ d $ d($ tx $,2.2 $,2.2。&,$ b-,$ b-,$ b-,$ b- $ b- $ b- $ b- $ b- $ s,.x3 $!$ y!$ y*$ y*$ y/y a/a a) #^cer 47i。 #0rd#»“ erg9 d4 [i46 i5k h( - = el'($'l/= m $ b- $ b- $ b- $ b-m2 $ m2 $ - &y/=。2$ s'*$ 9.A *** j'*$ 47?$ 47?$ 47?$ 47?$ 47?$ 47?$ 47?$ 47?$ 47?57?5K dec`B0I $ 0I $ 0I $ 0ERF0I $ 0ER@gjd#$ s0r“*3 $ 9.A ** bgjmcjmci $ r0ea3 $ romi0aiai0aiaiaia0aiaiaia0aiaia ibcicicjecicjecjecjecjecjecjet#^cjet#^cjet#^cjet#^cer d7 d? #m = a/$ e#。&。/m,:$% - &y/= $ 9.a* sbgijsi $ cjai $ cjoi $ cjoi#ded9 $ - reg3 $ eg3 $ eg3 $ <0eg3 $ <0eg3 $ −“ ehyayy $” ehyayy $“ dr0! 5ik!。+$?5ik!。+$?*$ 2。$ - = m $ e $#m $ p#´- $ r-a3 $ = ml( - $ j,= mw'3 $ sbcje sbcje sbcje#0rd#0rd#0rd#0rd#0rd#wde $ e“ jk/2, - $ eay,=,2。&。,1/$ b/&q(+3 $ - = - $ t-a-2。d5k j -.-+, - $ iea 7q [3 $ de - &$#,y,y,y/+,$ b+1a*$ q+66d> k“ pr $ dtq ./,23 $#*e*9(m-&$ a-a-2 $“'=。/2 $ d-y/+$#*$! "GRI#ELYEHEHEECOKJaC$ J$Bba "+.$>[>$3$ #($9/=M-$D,Y(&$3$D,Y-whrest"/&,=A(2.&,-$D-Mi´-$D-$S/=Ha-–$S6 GHIC”@GJD 45> 44?'m ='m ='3 $ 463 $ r'1 /..-r'1 /..-j ob%p3 $ cde9f#^c @c @^ger [1 [766K“ 0^gr#cj $#* 0* 0* @a- -a-:l - $> [q 766k cs#$ e $ e $ e $ e $ e $ e $ e $ e $ e $ ung#r9 !, - $@'=。'=。'=。'= 2*7Q66II3 $ 96II3 $ 9。''&。'$ oejp3 $ cde9f $ cdegegd” @gjd 7 [76?5k#: - 1,$ b(/$ l',=。$#。$ e. $ e. $ e。$#$#。$。$ e。':z $ s'y) - = x“ li = m $ dl($ c = a($ c = a($ c = a(2。 9. $ 973 $ j?$ r?$ r?$ r?$ r-a3 $ a3´ = m $ j- $ j- $ c = a(2。&, - +$+$) - gamen,= l $@$@$@$@$ −/3´yy($ sl,$ a,$ a,$ a,$ a,$,$,2。q> k l($ l,/$%,/$%() Q?784 $ 3 $ c = a(2。&, - +$ b, - &z3 $ b, - - :t@4 $ r'(./$ t'&w-3´-3d6d6 $/+$ d/y,y/3 $ dit,y/3 $ dijc#dijc#dijc#dijc#ce#ce#^cer 7 [4d 7q6?5ik!,/。$ e $ sl-($ c = 1/2.y/= $ a/1/+')y/= $ s'&)y/)y?72。$ b,ml,ml,ml-y $ b-y+/。3$ 9'= m $ e $ $ !@:= AA9[6K H(-=eL'($a/2L/=M$<-2L, '=$p$^/1,=M$S'*3$9.A*. b(,$J-=C=A(2.&,-+$`'=/3$H($D-,o-=/$C=1/2.Y/$R/M, '=3$l. ERG9$SS0*9Da 90d $ ss73 $ ai $ cjaice9 $`0 $ se@9etitity!cgdjsd 7q6?'= m $#'= m/&$ c = a(2。,和 - +$ - = a $ a&a&a,= m $ a/+')y/= $ 9. $ 9.a 7d843 $ l'= m $ m,= m $ m,= $ f,= $ f,$ 9r(/$ 2()/y/$1900 ddk fed0 $ t0 $ t0 $ t0* 3 $ 9 $ 9da* 8d3 $ b,m-2l,802-z- $ s,.x3 $ 02-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z-Z。s-+/$ bgr%。( - $ a/$@'m'a- $ obersg90jep#“ ecj ghic” @gjd 4d 4 [5QK dtq./,,2qunlaude+e+++,,a-3$ #tum* e e1/=,a- $ a/$#,+1 - &/23 $ i5 $ i5 $ i5 $@'&/,&a/$ a/$ ssw =/m'2 $%(,&x/2 $> d7?i3 $?DK IDKERG9 4> 4 7> D Q7K b - &.- $% - % - &:, - 3 $#*E R( - $ a'$ S - &$(m-+“ 0rdi%e9#c@ger 7'd 7i6 d4k d&y'= $#) r'-r'-r'-3 $ d& - = m $ b- = m $ c = a(2.2。 ghic“ @ghic” @ghic” @ghic 7?67 d7>?> k:;