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利用分子对接和分子动力学研究重新利用已获批准的药物来靶向 CDK4/6 和芳香酶蛋白
乳腺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因，在女性中发病率最高。在乳腺癌的各种亚型中，雌激素受体阳性（ER+）是最常见的。雌激素上调细胞周期蛋白D1，进而促进CDK4/6的活性并促进细胞周期进程。为了解决这个问题，ER+乳腺癌的一线治疗重点是通过靶向芳香化酶来抑制雌激素的产生，芳香化酶是负责雌激素合成限速步骤的酶。因此，将CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂结合起来已经成为这种类型乳腺癌的重要治疗策略。这种方法可以有效地抑制雌激素的生物合成并控制不受控制的细胞增殖，显著提高总体生存率并延缓疾病进展。本研究旨在利用基于结构的药物设计策略来识别可能同时抑制CDK4/6和芳香化酶的化合物。制备了12,432种已批准和在研药物，并使用Glide的HTVS和XP对接模式将其对接至CDK6的活性位点，得到277种对接得分为-7 kcal/mol的化合物。使用XP模式将这些化合物对接至芳香化酶，得到七种对接得分为-6.001 kcal/mol的药物。此外，将入围药物与CDK4对接，对接得分范围从-3.254至-8.254 kcal/mol。此外，计算了前七种药物的MM-GBSA。鞣花酸、卡拉洛尔、丹多龙和阿扑吗啡四种药物对这三种蛋白质靶标CDK4/6和芳香化酶均表现出良好的结合亲和力。具体而言，它们与CDK6表现出有利的结合自由能，分别为-51.92、-53.90、-50.22和-60.97 kcal/mol。在这些药物中，阿扑吗啡与所有三个蛋白质靶标表现出最有利的结合自由能。为了进一步评估相互作用的稳定性，对阿扑吗啡与 CDK6 进行了 100 ns 分子动力学模拟。结果表明形成了稳定的配体-蛋白质复合物。而从 MM-GBSA 计算阿扑吗啡的 MD 构象的结合自由能的结果显示，与
应用程序样本 - 质量控制-DKFZ-TAPESTATION- ...
碎裂后，将DNA末端修饰以进行下游目标富集，包括最终修复，A尾和适配器连接。修改步骤后，使用Ampure XP珠纯化扩增的DNA样品。用4200贴抽系统和D1000筛选分析确定纯化DNA的尺寸和浓度（图5）。根据30μl的可用体积计算总DNA量。根据Agilent低输入SURESELECT XT人类所有外显子V5方案¹，库应具有225至275 bp的峰值大小。只有两个样品略低于建议的225 bp。以下部分中的杂交协议需要每个扩增的DNA库的750 ng。两个DNA样品略低于建议的总DNA量（图5）。三个样本没有根据大小或定量来满足QC标准，而是通过工作流程处理的，因为自动库的准备不允许排除单个样本。
HP Compaq nw8240 移动工作站
正版 Windows XP Professional 或 FreeDOS 轻巧的工业设计，重量 5.8 磅/2.6 千克，厚度 1.1 英寸/28 毫米（正面） Intel® Pentium® M 处理器 730 至 770* Mobile Intel 915PM Express 芯片组 ATI MOBILITY FireGL V5000 图形控制器，配备 128 MB 视频内存 可选集成 802.11 a/b/g 或 802.11 b/g 无线 LAN 模块 支持可选 Intel Centrino™ 移动技术 可选集成 Bluetooth® 256 MB DDR2 SDRAM，最高可升级至 2048 MB 高达 80 GB 5400 rpm，用户可拆卸硬盘 15.4 英寸宽屏显示器 IEEE 1394 端口 集成安全数字 (SD) 插槽 安全功能包括集成智能卡读卡器和可选可信平台模块 (TPM) 嵌入式安全芯片NetXtreme 千兆 PCI Express 以太网控制器双指点设备支持超薄 MultiBay II 设备受 3/3/3（美国和加拿大）标准保修保护 - 适用某些限制和排除条款。
1。范围
此SOP描述了通过高通量多重PCR捕获围绕单核苷酸多态性（SNP）的区域的实验室程序，用于Illumina Miseq测序。这称为测序（GB）称为基因分型。它涵盖了内部验证的重新平衡底漆面板的使用，这有助于在所有目标基因座上放大。在PCR本身内实现了库收益率的实质性归一化，从而消除了对DNA输入或库后量化和自定义合并的预先归一化的任何要求。Amplicons included in the two-step PCR protocol described within this SOP are designed to capture a narrow size range (190-250bp inclusive of priming sites) to complement the sequencing length of the MiSeq v2 300 kit (Illumina, San Diego, CA), whilst enabling efficient Ampure XP beads size selection away from contaminating smaller off-target amplification products.根据GBS测试和重新平衡SOP重新平衡引物（请参阅GBS02_TESTING_AND_BALICCANCY）。这最大化了多路复用中所有扩增子的覆盖范围的均匀性。有关此过程的更多信息，请参见附录1。
木犀草素-7-O-葡萄糖苷和山奈酚 3-...
摘要 蜜蜂利用蜂王浆控制的 DNMT3 介导的表观遗传机制产生两种不同的雌性种姓，即长寿的可育蜂王和短命的不育工蜂。幼虫中 DNMT3 的抑制作用模拟了蜂王浆在成年雌蜂中发生的表型变化。蜜蜂基因组中需要解决的一个关键问题是确定蜂王浆中抑制 DNMT3 并从而决定发育命运的表观遗传活性化合物。进行了分子对接、MMGBSA 分析和 MD 模拟，以确定蜂王浆中抑制 DNMT3 的主要候选多酚化合物。十三种多酚化合物与 DNMT3 对接，并使用两个基本指标 XP GScore 和 MMGBSA dG Bind 来评估结合亲和力。观察到的结合亲和力最高的是木犀草素 7-O-葡萄糖苷，对接得分为 −10.3，山奈酚 3-O-葡萄糖苷为 −8.9。此外，这两种化合物的总结合能分别高达 −52.8 和 −64.85 kJ/mol。MD 模拟表明，与山奈酚 3-O-葡萄糖苷不同，木犀草素-7-O-葡萄糖苷在整个模拟期间与 DNMT3 保持一致的相互作用。这些结果表明，在蜂王浆中的 13 种多酚化合物中，木犀草素-7-O-葡萄糖苷是最有希望成为这种饮食中负责大部分 DNMT3 抑制活性的成分的候选者。
ANGI10-400 - 空军
本指令为空军国民警卫队 (ANG) 作战联队计划办公室 (XP) 职能提供操作指导。本指令制定了与联队计划职能有关的所有事项的政策和程序。除了为 ANG 理事会、职能区域经理、联队级规划职能和现场领导提供有关作战规划和执行决策的详细指导外，它还制定了具体的角色和职责。本指令适用于所有 ANG 单位。使用 AF 表格 847（出版物变更建议）将建议的变更和有关本出版物的问题提交给主要责任办公室 (OPR)；通过适当的指挥链将 AF 表格 847 从现场路由。确保根据本出版物中规定的流程创建的所有记录均按照空军手册 (AFMAN) 33-363《记录管理》进行维护，并按照位于 https://afrims.amc.af.mil/ 的空军记录信息管理系统 (AFRIMS) 记录处置时间表 (RDS) 进行处置。NGB/A3/10 有权免除本出版物中的联队/部队级别要求。通过指挥链向 NGB/A3/10 组织箱 usaf.jbanafw.ngb-a3.mbx.a3-wkflw-air-spc-cyber-ops@mail.mil 提交豁免请求。
为供应链组件开发决策支持系统
收到：2023年1月9日接受：2023年5月10日，摘要增加的竞争导致企业在简化供应链流程，尤其是在制造业领域中相互竞争。供应链管理（SCM）决定了工业业务流程的成功，因为它调节了产品流量的整合，性能和信息。然而，供应链过程中出现了一些问题，例如生产队列中缺乏协调，预测趋势产品中的分支以及次优的生产能力。为了解决这些问题，信息技术的作用对于实施决策支持系统（DSS）至关重要。本研究旨在开发DSS以改善供应链流程。使用的研究方法是通过问卷调查的定性方法的极端编程（XP）。研究过程涉及收集数据，定义边界和概率以及设计，编码和测试系统。作为最终步骤，通过分发调查以获得有效的满意结果来进行评估。这项研究生产的DSS在营销，会计和生产过程中具有适用性。DSS在家具制造业中的应用可以帮助管理资源的运输，优化战略网络并协助供应链过程中的决策。
非厄米物理的非幺正量子行走方法
[1] K. Mochizuki, D. Kim, 和 H. Obuse, Phys. Rev. A 93 , 062116 (2016)。[2] L. Xiao, X. Zhan, ZH Bian, KK Wang, X. Zhang, XP Wang, J.Li, K. Mochizuki, D. Kim, N. Kawakami,Y. Wi, H. Obuse, B. Sanders, P. Xue, Nature Phys. 13 , 1117 (2017)。[3] L. Xiao, X. Qin, K. Wang, Z. Bian, X. Zhan, H. Obuse, B.Sanders, W. Yi, P. Xue, Phys. Rev. A 98 , 063847 (2018)。[4] K. Mochizuki, D. Kim, N. Kawakami, 和 H. Obuse, Phys. Rev. A, 102 , 062202 (2020)。[5] M. Kawasaki、K. Mochizuki、N. Kawakami 和 H. Obuse, Prog. Theor. Exp. Phys. 2020 , 12A105 (2020)。[6] N. Hatano 和 H. Obuse, Annals of Physics 435, 168615 (2021)。[7] T. Bessho、K. Mochizuki、H. Obuse 和 M. Sato, Phys. Rev. B 105 , 094306 (2022)。[8] R. Okamoto、N. Kawakami 和 H. Obuse（准备中）。
使用紫外线处理的完全印刷的氨气传感器基于ZnO/RGO的制造
摘要：在这项研究中，开发了使用ZnO和还原氧化石墨烯（RGO）复合材料的室温氨气传感器。传感器制造涉及反向偏移和静电喷雾沉积（ESD）技术的创新应用来创建ZnO/RGO传感平台。使用XRD，FT-IR，FESEM，EDS和XP对所得材料的结构和化学特性进行了全面分析，并通过UV-臭氧处理实现了RGO降低。电性能，表明由于紫外线处理而引起的电导率增强，并提高了ZnO -RGO异质结的形成带来的电荷迁移率。暴露于氨气，导致传感器的响应性增加，较长的紫外线治疗持续时间提高了较高的敏感性。此外，测量了响应和恢复时间，10分钟的紫外线处理的传感器显示出最佳的响应能力。绩效评估显示对氨浓度的线性响应性具有高R 2值。与丙酮和CO气体相比，传感器还表现出对氨的特殊选择性，使其成为氨气检测的有前途的候选者。这项研究显示了基于ZnO/RGO的氨气传感器的出色性能和潜在应用，这对气体检测领域有很大的贡献。
高通量识别具有强效抗胶质母细胞瘤活性的可再利用神经活性药物
胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原发性脑癌，预后不佳，但全身治疗仅限于 DNA 烷基化化疗。探索胶质母细胞瘤的神经发育和神经生理脆弱性可能会产生新的治疗策略。为此，我们使用临床一致和单细胞解析平台系统地筛选了胶质母细胞瘤患者手术材料中可重复利用的神经活性药物。通过分析 27 名患者和 132 种药物的 2,500 多种体外药物反应，确定了具有强效抗胶质母细胞瘤功效的类别多样的神经活性药物，这些药物已在模型系统中得到验证。可解释的药物靶标网络分子机器学习揭示了 AP-1/BTG 驱动的胶质母细胞瘤抑制的神经活性收敛，从而能够以高患者验证准确度对超过 100 万种化合物进行扩展的计算机筛选。深度多模态分析证实 Ca 2+ 驱动的 AP-1/BTG 通路诱导是神经肿瘤胶质母细胞瘤的弱点，抗抑郁药沃替西汀与目前标准化疗的体内协同作用就是一个典型例子。这些发现为胶质母细胞瘤治疗建立了一个可行的框架，其根源在于其神经病因。