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使用维替泊芬抑制 Yes 相关蛋白 (YAP) 可诱导 G2M 停滞并抑制 DNA 损伤反应，从而增强脊索瘤的放射敏感性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.11.03.621728 doi：bioRxiv 预印本
掺钕钇铝钙钛矿 (Nd:YAP) 激光在根管内取出断裂的牙髓镍钛锉中的应用（第 2 部分：
本研究包括 47 个断裂的 Ni-Ti 锉，这些锉位于根尖附近（根尖三分之一处）的弯曲部分，弯曲角度大于 15 度。Nd:YAP 激光的功率设置为 3 瓦，每脉冲 300 毫焦耳。采用 200 微米光纤，以 10 赫兹的脉冲模式运行，脉冲持续时间为 150 微米，能量密度为每秒 955.41 焦耳/厘米²。这些参数之前已验证过安全性。在整个过程中，激光光纤都放置在断裂锉附近。成功的定义为完全移除或绕过器械，而失败包括部分绕过、未绕过或侧向穿孔。使用扫描电子显微镜 (SEM) 来评估激光照射导致的牙本质壁的任何物理变化。采用能量色散X射线（EDX）光谱分析激光照射后牙本质管壁的化学成分，并计算可进行旁路手术时平均旁路时间。
技术对食物浪费的影响：智能包装
Öz。年轻人对21世纪公民教育中引起的关注以及有效公民身份以及发展中国家的概念在发达国家中引起的关注一直是教育政策的重要性问题。然而，在许多国家，从有效的公民身份的概念中可以理解的是，这是一个事实，即教师和学生感到困惑。在Türkiye，由于从帝国到民族国家的过渡问题以及建立了新社会的问题，从20世纪初开始，公民教育就至关重要。 自1970年代以来，已经组织了二级社会研究课程，以涵盖公民教育。 在当前的计划中，有效的公民学习领域被放置在4-7班教授的社会研究课程的内容中。 目前的研究的目的是在七年级的七年级框架中检查七年级学生的认知结构，这是通过词汇测试的。 该研究的研究小组由277名在不同学校类型的伊兹米尔学习的学生组成。 该测试包括有效的公民身份，公民权利和公民身份作为关键类别。 使用频率表和概念图显示了学生的答案，并且使用切割点技术来解释概念之间的相互作用。 研究结果表明，学生将有效的公民身份与更多的责任相关联，并解释其定义好人的被动公民身份。在Türkiye，由于从帝国到民族国家的过渡问题以及建立了新社会的问题，从20世纪初开始，公民教育就至关重要。自1970年代以来，已经组织了二级社会研究课程，以涵盖公民教育。在当前的计划中，有效的公民学习领域被放置在4-7班教授的社会研究课程的内容中。目前的研究的目的是在七年级的七年级框架中检查七年级学生的认知结构，这是通过词汇测试的。该研究的研究小组由277名在不同学校类型的伊兹米尔学习的学生组成。该测试包括有效的公民身份，公民权利和公民身份作为关键类别。使用频率表和概念图显示了学生的答案，并且使用切割点技术来解释概念之间的相互作用。研究结果表明，学生将有效的公民身份与更多的责任相关联，并解释其定义好人的被动公民身份。Anahtar Kelimeler：EtkinVatandaşlık，VatandaşlıkEğitimi，Sosyal Bilgiler，Kelimeİlişkilendirmetesti摘要。在21世纪，人们担心青年对社会问题的兴趣下降，公民教育和积极公民身份的概念已成为发展中国家和发达国家的教育政策中的重要主题。但是，确实，在许多国家的课程，教师和学生之间对积极公民身份的理解也是如此。在土耳其，由于从帝国到民族国家的过渡以及建立新社会的挑战，因此自20世纪初以来，公民教育一直很重要。从1970年代开始，中学的社会研究课程结构包括公民教育。在当前课程中，积极的公民身份纳入了4 - 7年级教授的社会研究课程的内容。当前研究的目的是通过单词协会测试（WAT）研究七年级学生在权利和责任框架内的积极公民身份的认知结构。研究小组由伊兹密尔各种学校的277名七年级学生组成。数据是通过单词协会测试收集的，其中包括关键类别，例如“活跃公民”，“公民权利”和“公民身份”。使用频率表和概念图提出了学生的回答。使用截止点技术解释了概念之间的交集。研究表明，学生将积极的公民身份与责任相关联，并主要使用描述好公民的被动公民特征来定义它。关键词：积极的公民身份，公民教育，社会研究，单词协会测试
2024; 20(1): 15-28. doi: 10.7150/ijbs.83586 综述 YAP 信号在调节癌症程序性细胞死亡和耐药性中的作用
尽管癌症治疗的最新进展显著改善了患者的预后，但耐药性仍然是一项重大挑战。针对程序性细胞死亡是抗肿瘤药物开发的主要方法。程序性细胞死亡 (PCD) 的失调导致对多种癌症疗法产生耐药性。Yes 相关蛋白 (YAP) 及其同源物 TAZ 是 Hippo 通路的主要下游效应物，在多种人类恶性肿瘤中被异常激活。Hippo-YAP 通路最初在果蝇中发现，在人类中保存良好，在调节细胞命运、组织生长和再生方面起着决定性作用。YAP 信号的激活已成为促进癌细胞增殖、转移和耐药性的关键机制。了解 YAP/TAZ 信号网络在 PCD 和耐药性中的作用可以促进开发有效的癌症治疗策略。
2021; 17(2): 417-429。doi: 10.7150/ijbs.54194 研究论文 SOX13/TRIM11/YAP 轴促进 anapla 的增殖、迁移和化学耐药性
间变性甲状腺癌 (ATC) 是最具侵袭性和恶性程度的实体肿瘤之一。泛素蛋白酶体系统存在于所有真核细胞中，对细胞稳态至关重要。但其在 ATC 中的潜在作用仍不清楚。TRIM11 是一种 E3 泛素连接酶，据报道在多种人类癌症中充当致癌基因。本研究旨在揭示 TRIM11 在 ATC 中的致癌功能。使用 Western blot 测量 TRIM11 和 YAP 的蛋白表达，而使用实时 PCR 测量 YAP 靶基因。CCK8 测定用于检测细胞活力；划痕愈合试验和 transwell 测定用于测量 ATC 的迁移能力。异种移植瘤模型用于体内研究。免疫沉淀试验用于检测 YAP 和 TRIM11 之间的相互作用域。并用基于泛素的免疫沉淀实验检测YAP发生的具体泛素化方式。TRIM11的缺失显著降低了ATC细胞的增殖和迁移能力，增加了细胞对化疗的敏感性，而YAP的过表达可以进一步挽救这种效应。TRIM11的缺失降低了ATC中YAP蛋白水平和YAP/TEAD靶基因，如CTGF、ANKRD1和CYR61。这表明TRIM11是Hippo信号通路的调控因子。免疫沉淀实验表明TRIM11的RING结构域对于与YAP的WW结构域的相互作用至关重要。进一步的机制分析表明TRIM11促进YAP的单泛素化，从而延长其蛋白半衰期。此外，TRIM11启动子分析表明SOX13通过与TRIM11启动子结合来激活TRIM11的转录。综上所述，本研究揭示了TRIM11在ATC中的致癌功能，TRIM11是Hippo通路的翻译后调控因子，靶向TRIM11可能是治疗ATC的一种潜在方法。
对YAP/TAZ-TEAZ介导的基因调节和癌症生物学过程的新见解
DNA聚合酶θ（polθ）是在动物和植物中广泛保守的DNA修复酶。polθ使用短DNA序列同源性通过theta介导的末端连接来启动双链断裂的修复。POLθ的DNA聚合酶结构域位于C末端，并通过中央接头连接到N端DNA解旋酶 - 样域。polθ对于在发育过程中维持受损的基因组维护至关重要，保护DNA免受广泛的缺失，并限制了杂合性的丧失。使用polθ进行基因组保护的成本是，通常在维修部位删除或添加一些核苷酸。polθ的失活通常会增强细胞对DNA链破裂化学物质和辐射的敏感性。由于某些同源重组 - 有缺陷的癌症依赖于Polθ的生长，因此Polθ的抑制剂可能在治疗此类肿瘤中很有用。
2022; 18(11): 4497-4512。doi: 10.7150/ijbs.73428 研究论文 烟雾诱导的 SAV1 基因启动子高甲基化破坏 YAP 负反馈和 P
YAP (基因符号YAP1) 作为一种潜在的致癌蛋白，与多种肿瘤的恶性程度呈正相关。然而，在多种正常组织细胞中单独过表达YAP并不能诱导肿瘤形成，其潜在机制尚不清楚。本文表明，YAP激活直接诱导其负调节因子SAV1的转录构成负反馈回路，该回路在维持肺上皮细胞稳态中起着至关重要的作用，在非小细胞肺癌（NSCLC）中失调。值得注意的是，吸烟促进SAV1启动子区域的高甲基化，通过失活Hippo通路破坏YAP负反馈。此外，外源性过表达SAV1可以充当运输蛋白，激活Hippo信号并同时抑制WNT通路以减少癌细胞生长。此外，利用肺癌类器官，我们发现慢病毒介导的 SAV1 基因转移联合甲基化抑制剂和 YAP-TEAD 抑制剂是肺癌患者（尤其是吸烟人群）的潜在可行临床用药方案。因此，这种 SAV1 介导的反馈回路提供了一种有效的机制来建立 YAP 调控的稳健性和稳态，并可作为吸烟 NSCLC 人群基因治疗的潜在靶点。
剪切和静液压应力调节胎儿心脏瓣膜通过YAP介导的机械转导
抽象在临床上严重的先天性心脏瓣膜缺陷是由于不当生长和对传单中的心内膜垫子的重塑而产生的。遗传突变已经进行了广泛的研究，但解释了不到20％的病例。通过跳动心脏产生的机械力驱动瓣膜开发，但是这些力如何共同确定阀生长和重塑，仍然是全面了解的。在这里，我们将这些力对阀尺寸和形状的影响解散，并研究YAP途径在确定大小和形状中的作用。低振荡性剪切应力促进瓣膜内皮细胞（VEC）的YAP核易位，而高单向剪切应力限制了细胞质中的YAP。瓣膜间质细胞（VIC）中的静水压缩应力激活的YAP，而拉伸应力停用的YAP。yap激活促进了VIC增殖并增加了瓣膜大小。虽然YAP抑制增强了VEC和受影响瓣膜形状的细胞细胞粘附的表达。最后，在雏鸡胚胎心脏中进行左心房连接，以操纵体内剪切和静水压力。左心室中的受限流动引起的球状和不塑性的左室（AV）阀具有抑制YAP表达。相比之下，持续YAP表达的右AV阀正常增长和细长。这项研究建立了一个简单而优雅的机械生物学系统，通过该系统的转导局部应力调节瓣膜的生长和重塑。该系统将传单带入室发育的适当尺寸和形状，而无需使用遗传规定的时序机制。
2024 年年度报告
亲爱的青年倡导计划 (YAP®) 公司的朋友们，感谢 YAP® 领导、倡导者、行为健康专业人士和其他工作人员的辛勤工作，美国各地成千上万的年轻人走上了积极改变的道路，否则他们可能会被监禁或被安置在其他家庭之外。我无法表达我和我的董事会成员对团队坚定不移地继续 YAP® 创始人汤姆·杰弗斯五十年前奠定基础的工作感到多么自豪。当社区寻求复杂挑战的解决方案时，YAP® 一直在那里，并以强有力的证据基础为后盾，展示了基于社区的服务模式如何让参与系统的青少年安全地回家，并改变家庭和社区的轨迹。我们还将继续成为我们在全球范围内合作的项目的典范和支持系统。在我们进入 YAP® 成立 50 周年之际，我邀请您通过青年、新兴成年人和家庭的强大故事来了解有关该机构的更多信息，他们通过我们的服务获得了改变生活的工具。感谢多年来支持我们工作的所有人。对于那些第一次了解我们的人，我邀请您访问 www.YAPinc.org 与我们保持联系，了解如何以参与者和/或赞助商的身份参加我们的 50 周年庆典。YAP® 通过支持经济和教育事业，丰富了那些经常被社会抛弃的人们的生活，同时确保他们拥有维持成长的情感资源。作为 YAP® 董事会主席，我很荣幸能够为如此重要的工作提供必要的指导和监督。
通过未解决的内质网应激选择性靶向 KRAS 驱动的肺癌发生
简介肺癌是全球癌症死亡的主要原因，估计每年有超过 100 万人死于癌症 (1, 2)。不幸的是，肺癌的预后仍然不容乐观，5 年生存率约为 15% (3)。针对致癌驱动因素的分子靶向疗法取得了新进展，带来了重大突破，但 KRAS 的激活突变仍然无法用药 (4, 5)。主要通路（如 RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 网络）受激活的 KRAS 调控，从而促进癌症存活。作为抗击肺癌的重要组成部分，我们需要更好地了解癌症生物学，并增加受益于癌症治疗的人群。Hippo 通路最早是在果蝇的组织生长基础上发现的，它是一种强大的调节器，可控制器官生长、细胞分化和组织稳态 (6)。高度相关的转录调节因子是相关蛋白 (YAP) 和具有 PDZ 结合基序的转录辅激活因子 (TAZ) 是细胞增殖和分化过程中结构和结构特征的基本来源 (7, 8)。近年来，YAP/TAZ 引起了广泛关注，因为它是多种癌症特征的触发因素，并且已证明 YAP/TAZ 活性对于发展、进展和转移至关重要 (9)。最近的研究将癌症中 YAP/TAZ 的复杂性与其他癌症相关因子和通路联系起来，例如 KRAS、APC、LKB1、异常 GPCR 信号和 WNT 信号 (10)。在肺癌中，YAP 的异常表达与对治疗药物的耐药性、癌症进展和转移到远处部位（例如淋巴结和脑）有关 (11, 12)。 Hippo 通路失调主要由细胞核中的 YAP 进行，研究表明，在约 65% 的非小细胞肺癌中，该通路会在细胞核中诱导生长调节通路 (13)。此外，肺癌患者中 YAP 表达升高与预后不良有关 (9, 14)。尽管最近在理解癌症领域的 YAP 方面取得了进展，但 YAP 在细胞或组织中在肺癌肿瘤发生中的作用仍有待探索。维替泊芬是一种用于眼科疾病光动力疗法的光激活化合物，具有