在生物医学应用中聚乙烯乙二醇(PEG)的广泛使用导致了抗PEG抗体的出现,抗PEG抗体加速了全身性清除率并破坏了包括纳米医学(纳米医学)的pe节制系统的性能。抗体识别通常涉及疏水性PEG末端,强调需要对替代性最终功能化策略,从而增强亲水性的同时保持隐形特性。在这里,我们使用硫磺和五肽作为末端修饰引入了一种新颖的卵概念。将这些ylide-peg(ypegs)共轭物作为模型系统整合到聚合物纳米颗粒中,表明Ylide官能化维持关键的物理化学特性,例如ζ电位和防污行为。至关重要的是,具有单克隆IgM和IgG抗PEG抗体的抗体结合测定表明,Ylide末端可显着降低主链和特异性抗PEG抗体的识别。来自MPEG免疫化小鼠的多克隆抗PEG抗体的实验表明,增加Ylide末端的化学复杂性具有高度极性(但总体电荷中性的)有效预防的抗原性,可以防止抗原性延伸到终极,最终降低了PEG特定的识别。这种模块化且可扩展的策略为工程隐形功能化聚合物提供了新的范式,对纳米医学,生物材料和表面涂层具有广泛的影响。
图 2. 气相中丙烯腈与乙醛在 M 3 N 催化下进行 MBH 反应的相对势能表面。TS(4 环)是相当于 5 → 6a 的转化的 TS。[A = 丙烯腈,B = Me 3 N,C = 共轭加成产物,D = CH 3 CHO,E = 醇醛产物(醇盐),TS3 = TS 表示质子从 E 中的铵基转移到醇盐,F = 铵叶立德,TS4 = TS 表示霍夫曼消除,G = MBH 产物]
非环状羰基叶立德与偶极亲和剂的选择性 [3+2] 偶极环加成反应是一种非常有用的方法,可以合成具有复杂饱和度和取代基变化的五元氧杂环。1 此类环醚(四氢、二氢和呋喃)是许多生物活性天然产物和药物中发现的重要结构基序。2 不幸的是,虽然 [3+2] 环加成仍然是上述产品的可行方法,但 1,3- 偶极羰基叶立德在化学界尚未得到充分利用,原因是催化剂昂贵或无法在温和条件下有效生成叶立德中间体。3 为了解决这些缺点,我们的小组开发了一种有机光氧化还原方案,从二芳基环氧物生成羰基叶立德,该方案在与偶极亲和剂环化后产生环醚。然后将这些环醚用于经典的木脂素天然产物全合成(方案 1)。4 虽然我们的方法范围广泛,并有效地为该木脂素天然产物子类提供了统一的方法,但通过这种方法在环加成过程中实现区域选择性尚未实现。