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来自各种哺乳动物的多能干细胞的生殖细胞...
1，Hyashi K，Ohta H，Kurimoto K，Saitou M（2011111111 11通过多能干细胞在培养中对小鼠生殖细胞指定途径的重构。单元格，146，519 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D，Benjamin S，Amit I，Tanay A，More-S-RWA R，Novershtern N，Hanna JH（2013年，新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。 自然，504，282 - 3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格，160，253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D，Benjamin S，Amit I，Tanay A，More-S-RWA R，Novershtern N，Hanna JH（2013年，新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。自然，504，282 -3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格，160，253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。单元格，160，253 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。细胞干细胞，17，178 -5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2自然，546，416 -6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。nat Cell Biol，24，448 -7，Yamashiro C，Sasaki K，Yabuta Y，Kojima Y，成熟T，Okamoto I，Yokayashi S，Murase Y，Shirara Y，Shirane K，Sasaki K，Sasaki H，Sasaki H，Yamamoto T，Yamamoto T，Saitou M（ 201818年）Pluripot pluripot pluripot pluripot celped pluripot pluripot cel celed pluripot pluripot celed pluripot celed细胞的pluripot卷成pluripot。科学，362，356 -8，Hwang YS，Suzuki S，Seita Y，ITTO J，Sa Sato Y，Dog Y，Sato K，Sato K，Hermann BP，Sasaki K （2020020020重建了繁荣症状的spefiification in Verrom，该spefiification in Verrom a Verrom受到了诱发的PACECACE PAMAPOPOTENT SPOS SPOS细胞。nat commun，11，Kobayashi T，Kobayashi H，Goto T，Takashima T，Oakawa M，Ikeda H，Terada R，Yoshida F，Sanbo M，Ukida H，Kurrimoto K，Hirabayashi M （2020 U 2020 U型生殖器开发Kobayashi T，Kobayashi H，Goto T，Takashima T，Oakawa M，Ikeda H，Terada R，Yoshida F，Sanbo M，Ukida H，Kurrimoto K，Hirabayashi M （2020 U 2020 U型生殖器开发
姜黄素增强紫杉醇的抗癌功效......
卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的主要原因（Siegel 等人，2021 年）。尽管在治疗方面取得了一些进展，但晚期卵巢癌患者的 5 年相对生存率在过去几十年中并没有显着提高（Vaughan 等人，2011 年；Kuroki 和 Guntupalli，2020 年）。紫杉醇 (PTX) 属于紫杉烷类，是最广泛使用的抗肿瘤药物之一，被推荐作为多种癌症（包括卵巢癌和乳腺癌）的一线治疗。PTX 的作用机制是抑制微管的解聚，导致有丝分裂停滞延长，从而导致细胞死亡（Long 和 Fairchild，1994 年；Kavallaris，2010 年）。 PTX 和铂类化疗联合被公认为必不可少的治疗方法，尤其是在晚期病例中（ Kuroki and Guntupalli，2020 ）。然而，传统癌症疗法的持续使用会导致化学耐药性，并且很大一部分患者随着化学耐药性的产生而出现疾病复发。化学耐药性是一个棘手的问题，最终导致卵巢癌患者面临治疗失败和死亡（ Pinato et al.，2013 ）。虽然抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等不同的靶向疗法在治疗持续性和复发性疾病方面显示出光明的前景，但它们尚未满足临床需求。因此，开发新的治疗方法对于卵巢癌患者来说迫在眉睫。多年来，联合治疗的概念已经被引入到癌症治疗的发展中（ Bayat Mokhtari et al.，2017 ）。有趣的是，传统中医药已在世界各地被广泛应用于各种癌症的补充和替代疗法。姜黄素 (Cur) 是从姜黄根茎中提取的天然酚类化合物，具有抗炎、抗氧化等全面的药理特性 (Zhang et al., 2015; Su et al., 2016)。先前的研究表明，Cur 可以发挥强大的抗癌特性，例如抑制癌细胞增殖和促进癌细胞死亡 (Xu et al., 2021)。Cur 还可以使癌细胞对一些化疗药物（如顺铂和吉西他滨）敏感，因此可用于多种癌症的联合治疗 (Yallapu et al., 2010; Yoshida et al., 2017; Zhang et al., 2017; Zheng et al., 2021)。此外，Cur 被 FDA 列为“公认安全 (GRAS)”化合物，支持其与传统化疗联合使用时的安全性和耐受性（Gupta 等，2013）。最近，几项临床前研究表明 Cur 增强了 PTX 介导的卵巢癌细胞细胞毒性，可能是一种有希望逆转癌症治疗中多种药物耐药性的药物（Liu 等，2016；Wei 等，2017）。然而，Cur和PTX联合治疗卵巢癌的治疗效果及其潜在的分子机制尚未完全揭示。微小RNA（miRNA）是约22个核苷酸的单链非编码RNA。miRNA可以通过靶向mRNA的3′非翻译区（3′UTR）参与翻译后修饰。已证明miRNA与肿瘤发生和肿瘤进展密切相关。miR-9-5p最近与癌症有关。越来越多的证据表明，miR-9-5p作为一种致癌iR，促进多种癌症（如非小细胞肺癌和前列腺癌）中的癌细胞增殖、侵袭和迁移（Li等，2017；陈
引文 Licata JP, Gerstenhaber JA 和 Lelkes PI (2025) 用于体外电刺激心脏细胞的新型低成本生物反应器。前沿。生物
动脉、植入式设备（如起搏器或植入式除颤器），或在最极端的情况下移植整个心脏（Aronow，2009）。然而，这些疗法并不能直接修复心脏受损的组织。为此，人们进行了无数次尝试，将干细胞衍生的心肌细胞（CM）直接整合到梗塞的心脏中（Silver 等人，2021），无论是单细胞植入（Lee 等人，2024）还是实验室制造的心脏贴片（Liu 等人，2024）。迄今为止，仍然存在阻碍这些治疗成功的重大挑战，例如细胞保留（Wu 等人，2021 年）、由于干细胞分化不完全而导致的畸胎瘤形成风险（Kawamura 等人，2016 年）或缺乏电生理整合（Gepstein 等人，2010 年；Liao 等人，2010 年）。解决这些问题的一步是持续生成干细胞衍生的成熟 CM，这些 CM 在移植后可以通过连接蛋白电耦合到现有的心脏组织（Roell 等人，2007 年）并对电信号作出反应以控制心跳（Mandel 等人，2012 年）。电信号对于体内心脏组织的发育非常重要（Thomas 等人，2018 年；Hirota 等人，1985 年）。体外电刺激 (ES) 此前已被探索作为心脏细胞成熟和功能的调节剂，特别是在人类诱导多能干细胞衍生的 CM (hiPSC-CM) 中 (Ronaldson-Bouchard 等人，2019 年；Ma 等人，2018 年；Hernández 等人，2018 年)。然而，这些研究的结果并不一致。虽然大多数研究表明，一定量的直接耦合脉动 ES 有利于 CM 成熟，但尚未就最佳刺激参数达成共识，包括刺激信号的频率、幅度和脉冲持续时间 (Dai 等人，2021 年)。虽然大多数已发表的研究都是使用 3 – 6 V/cm 范围内的电场强度进行的（Ruan 等人，2016 年；Crestani 等人，2020 年；Chan 等人，2013 年），但其他研究报告称 ES 低至 2 V/cm（Hirt 等人，2014 年）或高达 9 V/cm（Ronaldson-Bouchard 等人，2018 年）。研究在 ES 信号的频率（Tandon 等人，2011 年）和持续时间（Geng 等人，2018 年；Yoshida 等人，2019 年）以及开始此类刺激的发育时间点（Crestani 等人，2020 年；LaBarge 等人，2019 年）方面也存在显著差异。个别研究可能会同时改变多个参数，例如：电刺激的幅度、脉冲频率、持续时间和发展时间。鉴于其中一些研究（Gabetti 等人，2023 年；Hu 等人，2024 年）报告了多个参数变化的结果，但没有适当的控制，因此很难区分哪些参数对于指导心脏分化至关重要。生物反应器是动态细胞和组织培养容器，用于为体外生长的细胞提供刺激，从而重现静态培养条件下通常找不到的环境线索（Licata 等人，2023 年）。尽管最近开发了生物反应器来向心脏细胞传递电信号，但作者往往未能提供足够的细节来确保工作可以重现（Gabetti 等人，2023 年；Hu 等人，2024 年）。在本研究中，我们提出了一种生物反应器，用于精确、可控的电刺激体外生长在 2D 单层或 3D 球体中的细胞。该生物反应器设计用于低剪切流体混合，以增强营养物质的利用率，同时还允许在整个实验期间使用
詹妮弗·霍夫曼 - 霍夫曼实验室 - 哈佛大学
y。HE，Y. Yin，M。Zech，A。Soumyanarayanan，M.M。 yee，T.L。 Williams，M.C。 Boyer，K。Chatterjee，W.D。 Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。 Markiewicz，A。Bansil，E.W。 Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W. Hudson，J.E。 物理。 Lett。 96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。 修订版 Lett。 物理。 Lett。HE，Y. Yin，M。Zech，A。Soumyanarayanan，M.M。yee，T.L。Williams，M.C。 Boyer，K。Chatterjee，W.D。 Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。 Markiewicz，A。Bansil，E.W。 Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Williams，M.C。Boyer，K。Chatterjee，W.D。Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。 Markiewicz，A。Bansil，E.W。 Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Wise，I。Zeljkovic，T。Kondo，T。Takeuchi，H。Ikuta，P。Sirpark，R.S。Markiewicz，A。Bansil，E.W。Hudson，J.E。 Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y. He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Hudson，J.E。Hoffman•“由Fermi-Arc不稳定造成的收费订购” Science 343，390（2014）（链接）R。Comin，A。Frano，M。M. M. Yee，Y. Y.He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。 Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.He，M。Letacon，I。Elfimov，J.E。Hoffman，B。Keimer，G.A。 Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。 （链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E. Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。 Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Hoffman，B。Keimer，G.A。Sawatzky，A。Damascelli•“ NBSE 2中的三角形到条纹指控顺序的量子相过渡”国家科学院110，1623（2013）。（链接）A。Soumyanarayanan，M.Yee，Y.He，J。VanWezel，D。Rahn，K。Rossnagel，E。Hudson，M。Norman，J.E.Hoffman • “Imaging the impact of single oxygen atoms on superconducting Bi 2+y Sr 2-y CaCu 2 O 8+x ” Science 337, 320 (2012) ( link ) Ilija Zeljkovic, Zhijun Xu, Jinsheng Wen, Genda Gu, R. S. Markiewicz, Jennifer E. Hoffman • “STM imaging of inversion-symmetry-breaking基于BI基层中的结构失真”自然材料11，585（2012）（链接）I。Zeljkovic，E.J。Main，T.L。 Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Main，T.L。Williams，M。C. Boyer，K。Chatterjee，W。D. Wise，Yi Yin，Martin Zech，Takeshi Kondo，T。Takeuchi，Hiroshi Ikuta，Jinsheng Wen，Zhijun Xu，G.d. Gu，Gu，E.W.Hudson，J.E。 物理。 Lett。 96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。 修订版 Lett。 物理。 Lett。Hudson，J.E。物理。Lett。 96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。 修订版 Lett。 物理。 Lett。Lett。96，213106（2010）（链接）Jeehoon Kim，Changhyun Ko，Alex Frenzel，Shriram Ramanathan，Jennifer。修订版Lett。 物理。 Lett。Lett。物理。Lett。Lett。Hoffman•“对基于Fe的超导体的光谱扫描隧穿显微镜见解”有关物理进展的报告74，124513（2011）（Link）Jennifer E. Hoffman•jennifer E. Hoffman•“纳米级成像和室温下Vo 2中电阻切换中电阻切换的控制””。E. Hoffman•“超导体BAFE 1.8 CO 0.2 AS 2”的扫描隧道光谱和涡旋成像。102，097002（2009）（链接） E. Hoffman，N。C. Koshnick，E。Zeldov，D。A. Bonn，R。Liang，W。N. Hardy，K。A. Moler•“超导体中单个涡流的受控操纵” Appl。93，172514（2008）（链接）E。W. J. Straver，J。E. Hoffman，J。M. Auslaender，D。Rugar，K。A. Moler•“将原子量表电子现象与Bi 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Cacu 2 Cacu 2 o 8+D”+d“自然422，592-592-592-59（2003）的原子量表电子现象与类似波的Quasi-particle相关联（2003） Simmonds，J。E. Hoffman，D.-H。 Lee，J。Orenstein，H。Eisaki，S。Uchida，J。C. Davis•“ Imaging Quasiparticle干扰BI 2 SR 2 SR 2 CACU 2 CACU 2 O 8+D” Science 297，1148-1151（2002）（Link）（Link） Lee，K。M. Lang，H。Eisaki，S。Uchida，J.C。Davis•“ Bi 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Cacu 2 Cacu 2 O 8+D” Science 295，466-469（466-469（2002）（2002）（链接）J.E。Hoffman，E。W. Hudson，K。Mards， Eisaki，S。Uchida，J。C. Davis•“成像不足的BI 2 Sr 2 Sr 2 Sr 2 Cacu 2 o 8+d” Nature 415，412-416（2002）（Link）（Link）K。M. Lang，V。Madhavan，V。Madhavan，J。E. Hoffman，J。Hoffman，E。W. Hudson，H.Eissi，S。ucaki，H。ucaki，S。ucaki，S。ucaki，S。ucaki，H。eisse<。
执行摘要
议程和演示文稿可在此处获取。 [1] 介绍会议——背景介绍 CERT 副主席兼日本能源经济研究所董事会成员 Toshiyuki Sakamoto 和经济产业省自然资源能源局国际事务部主任 Hidechika Koizumi 致欢迎辞。EGRD 副主席兼应用能源研究所研究主任 Atsushi Kurosawa 对主办方的参与表示欢迎，丹麦技术大学 EGRD 主席 Birte Holst Jørgensen 概述了 EGRD 活动。IEA 氢能和替代燃料部门负责人 Uwe Remme 介绍了 IEA《2021 年全球氢能评估》的主要发现。预计 2020 年氢气需求量为 9000 万吨，工业和炼油行业会消耗这些氢气。在零排放承诺下，2030 年氢气需求量可能达到 1.2 亿吨。新的低碳制氢项目正在进行中，到 2030 年，约有 1700 万吨氢气可能来自化石燃料，采用 CCS 和可再生电解技术。欧盟委员会清洁氢能任务主任 Matthijs Soede 介绍了 2021 年 6 月启动的创新任务 (MI) 清洁氢能任务的现状。欧盟已开始从生产到最终使用创建 MI 氢谷，其三大支柱是研究和创新、氢谷示范和创造有利环境。COP26 之后，清洁氢能将讨论潜在的行动计划、实施方案和进展审查。[2] 氢能政策会议日本经济产业省自然资源能源局先进能源系统和结构部氢能和燃料电池战略办公室副主任 Hiroki Yoshida 介绍了日本最新的能源政策和面向氢能经济的行动。日本政府已设定了氢气成本降低目标，到 2030 年降低至 3 美元/千克，到 2050 年降低至 2 美元/千克以下，目标是到 2030 年氢气市场容量达到 300 万吨，到 2050 年达到 2000 万吨。为实现这一目标，政府将重点关注整个氢气系统的政策，包括需求方、生产和运输基础设施。在第六个战略能源计划中，氢/氨在 2030 年发电结构中的份额为 1%。由于日本国内能源资源有限，该计划将从海外大量进口氢气。日本还在促进有关氢技术和燃料的国际对话方面发挥着主导作用。自 2018 年以来，各国政府每年都在日本主办氢能部长会议。在 2021 年 10 月举行的最近一次会议上，30 多个政府分享了扩大氢气生产和使用的政策方向。 Luca Pollizi , 氢能研究与创新政策官员，欧盟委员会概述了欧盟的氢能政策。欧盟委员会从联盟层面、国家和地区以及国际三个维度支持向氢能经济转型。氢能战略提出了欧洲的生产目标，到2024年氢气产量达到100万吨，到2030年氢气产量达到1000万吨。联合承诺中的公私合作伙伴关系支持欧洲和国外的氢能项目，而催化剂基金等混合融资机制则支持欧盟成员国之间的活动。许多欧盟成员国将公布和分发计划，以加强整个欧洲对长期目标的承诺，在区域层面，超过19个地区将采用氢能技术。美国能源部能源效率和可再生能源办公室氢能与燃料电池技术办公室高级顾问Eric Miller总结了美国氢能政策的现状。在美国，联邦目标包括到 2050 年实现净零排放，到 2035 年实现 100% 无碳污染的电力部门。氢能将使各行业脱碳，特别是在重型运输和工业等难以减排的行业。墨西哥湾地区的氢气生产设施通过天然气重整为炼油厂生产氢气。超过 1600 英里的氢气管道主要位于墨西哥湾地区，而世界上最大的储氢洞穴位于美国。氢能地球计划于 2021 年 6 月启动，其标语“111”雄心勃勃的目标是在 10 年内实现每 1 千克清洁氢气 1 美元的成本。氢能计划中的先进途径包括通过太阳能直接分解水、热化学和生物发酵。自然资源和最终用途的区域机会多种多样。从生产到最终用途的运输是利用美国氢气成本的关键。美国能源部的美国氢能计划将涵盖可再生能源、化石能源和碳管理以及核能。美国在氢能相关的国际活动方面非常活跃。美国能源部能源效率与可再生能源办公室总结了美国氢能政策的现状。在美国，联邦目标包括到 2050 年实现净零排放，到 2035 年实现 100% 无碳污染电力部门。氢能将使各行业脱碳，尤其是重型运输和工业等难以减排的行业。墨西哥湾地区的氢气生产设施通过天然气重整为炼油厂生产氢气。超过 1600 英里的氢气管道主要位于墨西哥湾地区，而世界上最大的储氢洞穴位于美国。氢能地球计划于 2021 年 6 月启动，其标语“111”雄心勃勃的目标是在 10 年内实现每 1 公斤清洁氢气 1 美元。氢能计划中的先进途径包括太阳能直接分解水、热化学和生物发酵。自然资源和最终用途的区域机会多种多样。从生产到最终使用的运输是美国降低氢气成本的关键。美国能源部的美国氢能计划将涵盖可再生能源、化石能源和碳管理以及核能。美国在与氢能相关的国际活动中非常活跃。美国能源部能源效率与可再生能源办公室总结了美国氢能政策的现状。在美国，联邦目标包括到 2050 年实现净零排放，到 2035 年实现 100% 无碳污染电力部门。氢能将使各行业脱碳，尤其是重型运输和工业等难以减排的行业。墨西哥湾地区的氢气生产设施通过天然气重整为炼油厂生产氢气。超过 1600 英里的氢气管道主要位于墨西哥湾地区，而世界上最大的储氢洞穴位于美国。氢能地球计划于 2021 年 6 月启动，其标语“111”雄心勃勃的目标是在 10 年内实现每 1 公斤清洁氢气 1 美元。氢能计划中的先进途径包括太阳能直接分解水、热化学和生物发酵。自然资源和最终用途的区域机会多种多样。从生产到最终使用的运输是美国降低氢气成本的关键。美国能源部的美国氢能计划将涵盖可再生能源、化石能源和碳管理以及核能。美国在与氢能相关的国际活动中非常活跃。
摘要 - 聚合酶 - 酸性 - （PA） - 蛋白质 - 氨基 -
* PA中的其他氨基酸取代，在参考文献1（Omoto S等，2018）和＃2（Hashimoto T等，2020年）中研究了Baloxavir易感性没有变化的其他氨基酸取代。通过基于细胞培养的测定法评估（焦点，斑块或屈服分析，高含量成像中和（提示）和ViroDot分析）。EC 50倍变化。b细胞，细胞培养；临床试验；小鼠，鼠标模型； RG，反向遗传学； SUR，监视研究； BXA，在Baloxavir压力下选出的取代；不，Baloxavir不使用。c e23g（T0831）。通过表型测定测试了带有E23G的RG病毒。d对应于A36V A型A型PA中的A36V。 E对应于A型A型PA中的E119D。参考文献1。Omoto S，Speranzini V，Hashimoto T，Noshi T，Yamaguchi H，Kawai M，Kawaguchi K，Uehara T，Shishido T，Naito A，Naito A，Cusack S.2018。通过核酸内切酶抑制剂Baloxavir maroxil诱导的流感病毒变体的表征。SCI REP 8：9633。2。Hashimoto T，Baba K，Inoue K，Okane M，Hata S，Shishido T，Naito A，Wildum S，Omoto S.2020。在Baloxavir Marboxil的临床试验中检测到的流感病毒的三聚体RNA聚合酶复合物中氨基酸取代的全面评估。流感其他呼吸病毒DOI：10.1111/irv.12821。3。ince WL，Smith FB，O'Rear JJ，Thomson M.2020。J Infect DIS 222：957-961。 4。 2018。J Infect DIS 222：957-961。4。2018。治疗 - 伴随流感病毒聚合酶酸性取代率与Balosavir Maroxavir Marboxil试验中的i38中的i38中的酸性取代相关。Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A.Baloxavir酸的体外表征，Baloxavir酸是一种流感病毒聚合酶PA亚基的第一类帽依赖性内切酶抑制剂。抗病毒Res 160：109-117。5。Takashita E，Morita H，Ogawa R，Nakamura K，Fujisaki S，Shirakura M，Kuwahara T，Kishida N，Watanabe S，Odagiri T.2018。流感病毒对新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavir maroxil的敏感性。前微生物9：3026。6。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes J，Wentworth DE。 2019。 评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。 欧元监视24：1800666。 7。 Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A. 2020。 全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新，2017- 2018年。 抗病毒Res 175：104718。 8。 2020。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes 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MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 180：104828。9。Koszalka P，Tilmanis D，Roe M，Vijaykrishna D，Hurt AC。2019。亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性，2012- 2018年。抗病毒Res 164：91-96。 10。 Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。 11。 Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 164：91-96。10。Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。2020。流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。11。Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。2020。季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。J Infect DIS 221：367-371。12。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y.2020。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。J Infect Dis 221：1699-1702。13。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。J Infect DIS 222：121-125。14。J Infect DIS 221：63-70。15。2020。16。在2018-2019流感季节治疗流感A的儿童后，检测Baloxavir Marboxil易感性降低的变体。Checkmahomed L，M'Hamdi Z，Carbonneau J，Venable MC，Baz M，Abed Y，Boivin G.2020。抗性抗性聚合酶酸I38T取代对当代流感A（H1N1）PDM09和A（H3N2）菌株的适应性的影响。Imai M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Murakami J, Yasuhara A, Takada K, Ito M, Nakajima N, Takahashi K, Lopes TJS, Dutta J, Khan Z, Kriti D, van Bakel H, Tokita A, Hagiwara H, Izumida N，Kuroki H，Nishino T，Wada N，Koga M，Adachi E，Jubishi D，木谷H，Kawaoka Y.流感A的变体降低了对日本患者分离的Baloxavir敏感性的变体，并通过呼吸道液滴进行拟合。NAT微生物5：27-33。 Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza VirusNAT微生物5：27-33。Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza Virus