* PA中的其他氨基酸取代，在参考文献1（Omoto S等，2018）和＃2（Hashimoto T等，2020年）中研究了Baloxavir易感性没有变化的其他氨基酸取代。通过基于细胞培养的测定法评估（焦点，斑块或屈服分析，高含量成像中和（提示）和ViroDot分析）。EC 50倍变化。b细胞，细胞培养；临床试验；小鼠，鼠标模型； RG，反向遗传学； SUR，监视研究； BXA，在Baloxavir压力下选出的取代；不，Baloxavir不使用。c e23g（T0831）。通过表型测定测试了带有E23G的RG病毒。d对应于A36V A型A型PA中的A36V。 E对应于A型A型PA中的E119D。参考文献1。Omoto S，Speranzini V，Hashimoto T，Noshi T，Yamaguchi H，Kawai M，Kawaguchi K，Uehara T，Shishido T，Naito A，Naito A，Cusack S.2018。通过核酸内切酶抑制剂Baloxavir maroxil诱导的流感病毒变体的表征。SCI REP 8：9633。2。Hashimoto T，Baba K，Inoue K，Okane M，Hata S，Shishido T，Naito A，Wildum S，Omoto S.2020。在Baloxavir Marboxil的临床试验中检测到的流感病毒的三聚体RNA聚合酶复合物中氨基酸取代的全面评估。流感其他呼吸病毒DOI：10.1111/irv.12821。3。ince WL，Smith FB，O'Rear JJ，Thomson M.2020。J Infect DIS 222：957-961。 4。 2018。J Infect DIS 222：957-961。4。2018。治疗 - 伴随流感病毒聚合酶酸性取代率与Balosavir Maroxavir Marboxil试验中的i38中的i38中的酸性取代相关。Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A.Baloxavir酸的体外表征，Baloxavir酸是一种流感病毒聚合酶PA亚基的第一类帽依赖性内切酶抑制剂。抗病毒Res 160：109-117。5。Takashita E，Morita H，Ogawa R，Nakamura K，Fujisaki S，Shirakura M，Kuwahara T，Kishida N，Watanabe S，Odagiri T.2018。流感病毒对新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavir maroxil的敏感性。前微生物9：3026。6。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes J，Wentworth DE。 2019。 评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。 欧元监视24：1800666。 7。 Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A. 2020。 全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新，2017- 2018年。 抗病毒Res 175：104718。 8。 2020。Gubareva LV，Mishin VP，Patel MC，Chesnokov A，Nguyen HT，De La Cruz J，Spencer S，Spencer S，Campbell AP，Sinner M，Reid H，Reid H，Garten R，Katz JM，Katz JM，Fry AM，Barnes J，Barnes J，Wentworth DE。2019。评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。欧元监视24：1800666。7。Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A.2020。全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新，2017- 2018年。抗病毒Res 175：104718。8。2020。Takashita E, Abe T, Morita H, Nagata S, Fujisaki S, Miura H, Shirakura M, Kishida N, Nakamura K, Kuwahara T, Mitamura K, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Hasegawa H, Influenza Virus Surveillance Group of J.流感A（H1N1）PDM09病毒，由于未经Baloxavir治疗的儿童检测到PA E23K替代而表现出对Baloxavir的敏感性降低。抗病毒Res 180：104828。 9。 Koszalka P，Tilmanis D，Roe M，Vijaykrishna D，Hurt AC。 2019。 亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性，2012- 2018年。 抗病毒Res 164：91-96。 10。 Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。 11。 Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 180：104828。9。Koszalka P，Tilmanis D，Roe M，Vijaykrishna D，Hurt AC。2019。亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性，2012- 2018年。抗病毒Res 164：91-96。 10。 Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。 11。 Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 164：91-96。10。Jones JC，Pascua PNQ，Fabrizio TP，Marathe BM，Seiler P，Barman S，Webby RJ，Webster RG，Govorkova EA。2020。流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱，但保留了雪貂的可传播性。Proc Natl Acad Sci U S A 117：8593-8601。11。Chesnokov A，Patel MC，Mishin VP，De La Cruz JA，Lollis L，Nguyen HT，Dugan V，Wentworth DE，Gubareva LV。2020。季节性流感A病毒的复制适应性，对Baloxavir的敏感性降低。J Infect DIS 221：367-371。 12。 Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。J Infect DIS 221：367-371。12。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Kiso M，Yamayoshi S，Murakami J，Kawaoka Y.2020。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221：1699-1702。 13。 Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。J Infect Dis 221：1699-1702。13。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222：121-125。 14。 J Infect DIS 221：63-70。 15。 2020。 16。Sato M，Takashita E，Katayose M，Nemoto K，Sakai N，Hashimoto K，HosoyaM.2020。J Infect DIS 222：121-125。14。J Infect DIS 221：63-70。15。2020。16。在2018-2019流感季节治疗流感A的儿童后，检测Baloxavir Marboxil易感性降低的变体。Checkmahomed L，M'Hamdi Z，Carbonneau J，Venable MC，Baz M，Abed Y，Boivin G.2020。抗性抗性聚合酶酸I38T取代对当代流感A（H1N1）PDM09和A（H3N2）菌株的适应性的影响。Imai M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Murakami J, Yasuhara A, Takada K, Ito M, Nakajima N, Takahashi K, Lopes TJS, Dutta J, Khan Z, Kriti D, van Bakel H, Tokita A, Hagiwara H, Izumida N，Kuroki H，Nishino T，Wada N，Koga M，Adachi E，Jubishi D，木谷H，Kawaoka Y.流感A的变体降低了对日本患者分离的Baloxavir敏感性的变体，并通过呼吸道液滴进行拟合。NAT微生物5：27-33。 Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza VirusNAT微生物5：27-33。Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza Virus