类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病,常伴有关节外影响,如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症,可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择,但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是,一些研究强调,在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时,需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前,阿巴西普(一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白)被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 );然而,最近的报告表明,JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外,与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程,在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调(也称为钙粘蛋白转换)是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义,但它也与各种病理状态有关,尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上,EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一,类似于导致特发性肺纤维化的事件(18)。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明,转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT,据报道,阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT(19)。然而,治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)(20)对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化,并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外,我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制,研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
英国科尔切斯特埃塞克斯大学的数学,统计和精算学院; b英国坎特伯雷大学的数学,统计和精算学院;伦敦伦敦大学哥伦比伦顿大学的C级; D SchoolofbiologicySciences,英国诺里奇的东安格利亚大学;中国昆明,中国科学院昆明动物学学院生物多样性与生态安全的主要实验室; F Kunming生命科学学院,中国科学院,中国北京; G俄勒冈州立大学野生动植物,保护科学系,科瓦利斯,俄勒冈州渔业系;英国兰开斯特的兰开斯特大学H兰开斯特环境中心; I Durrell保护与生态研究所,肯特大学,坎特伯雷,英国
骨质骨术是一种罕见的代谢骨疾病,其特征是骨矿物质密度异常增加,导致骨髓衰竭,压缩神经病和骨骼畸形(1)。根据遗传模式,可以将其分为常染色体显性骨质术(ADO),常染色体隐性骨质骨术(ARO)和X连接的骨质疏松症(XLO)(1-3)。ADO是骨质骨术的最常见形式,估计发病率为1:20,000(4)。早期,ADO被认为包括两种表型,ADO I(OMIM 607634)和ADO II(OMIM 166600)(2)。ADO I的特征是LDL受体相关蛋白5(LRP5)基因的突变,该基因导致高骨量,但不会导致骨折(5)。ADO II是由整骨骨吸收受损引起的,这些骨吸收通常是由于氯化物通道7(CLCN7)基因(6,7)中杂合的错义突变引起的。clcn7是一种基因,不仅可以引起严重的隐性骨质肌膜病形式,即ARO,而且还可以根据Clcn7突变的类型(8)。此外,由CLCN7突变引起的ADO II占ADO的70%,这是最常见的骨质疏松症类型(9)。因此,这项研究的重点是由CLCN7突变引起的骨质疏松症。CLCN7编码Cl- /H +交换转运蛋白7,也称为CLC-7,通常将其定位于溶酶体区室和骨 - 分解骨细胞的Ruf膜膜(10)。CLCN7突变导致骨质细胞异常无法分泌酸,因此无法溶解骨骼,从而导致骨质疏松症。这种疾病表现出异质性,表型表现出各种程度的严重程度,从无症状到威胁生命(11-13)。在没有基因检测或典型的放射线摄影发现的情况下,乳酸脱氢酶(LDH),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶BB同酶(CK-BB)的水平升高与Clcn7突变引起的骨化(14、15)有关。尽管如此,这些生物标志物的水平尚未证明与疾病的严重程度相关,而正常值不排除CLCN7基因中突变的存在(4)。因此,迫切需要找到更多的特定和敏感的生物标志物。有许多关于骨质造成症的遗传研究,但目前尚未发现CLCN7突变引起的骨质疏松症的血清代谢研究。通过阐明区分健康和疾病表型的特定特征,代谢组已成为理解生理和病理过程之间差异的基石,可能使我们可以搜索
原始引用:Zhang,X.,Kang,L.,Zhang,Q.,Meng,Q.,Pan,Y.,Yu,Yu,Z.,Shi,N.,Jackson,S.,Zhang,X.,Wang,H.,H.功能和综合基因组学。ISSN印刷:1438-793X在线:1438-7948(在印刷中)
图。有关外显子和内含子区域的符号DNA序列瞄准了外显子和内含子区域的DNA序列上的分类。在本研究中的设计和方法论,使用基于人工智能的系统进行了DNA序列中的外显子和内含子区域的分析。独创性通常首选用于评估文本数据的聚类方法在DNA序列上使用。这种情况降低了计算成本。的发现是解决生物信息学领域越来越多的数据的解决方案,建立了基于人工智能的结构,可提供低成本。因此,研究与遗传学有关的情况变得更加容易。结论DNA结构上的外显子和内含子区域的准确率为88.88%。宣布道德标准本文的作者宣布,本研究中使用的材料和方法不需要道德委员会许可和/或法律特殊许可。
摘要 本文基于2000—2019年中国285个城市的面板数据,从算法、数据、算力、应用场景和相关技术五个维度检索城市人工智能相关专利申请数量,结合产业升级和合理化两个视角,从理论和实证角度分析研究主题的内在影响理论。研究结果表明,人工智能不仅有利于产业升级,而且能显著抑制产业结构偏离均衡,有利于产业合理化。此外,本文结论在经过剔除中心城市样本、缩尾处理、工具变量法等一系列稳健性检验后依然有效。通过异质性检验发现,人工智能对产业升级的促进作用在大城市和产业升级水平高的城市更为明显。内在机理检验结果表明,人工智能通过促进技术创新来推动产业升级。在市场化程度高、互联网发达的城市,人工智能对产业升级的推动作用可以增强,本文的研究结论将有利于加快发展人工智能促进产业升级,为实现高质量发展提供有益参考。
eothenomys miletus是一种居住在亨格山区(HDR)的地方性物种,并作为瘟疫和hantaviruses的主要宿主之一。虽然已经对大肠杆菌的生理特征进行了广泛的研究,但分子方面,尤其是Miletus的迁移方向,尚不清楚。在本研究中,我们利用基因组数据来研究四个人群的迁移方向:Ailaoshan(ALS),Jiangchuan(JC),Lijiang(LJ)和Deqin(DQ),它们分布在HDR内部到北部。我们的结果表明,ALS种群位于系统发育树的底部,混合物分析表明,ALS人群与JC和DQ种群更紧密相关。整合了分子遗传结构,米氏大肠杆菌的化石记录以及我们的研究结果,我们推断了米尔塔斯大肠杆菌的迁移方向可能是从南到北的,这表明DQ和JC种群可能起源于ALS的迁移。但是,LJ人群的迁移模式和起源需要进一步研究和讨论。此外,我们专注于识别不同人群中选择和局部适应的基因组信号。我们确定了与DQ:SIX1、64和SOX2中嗅觉位置相关的三个选择基因。我们假设这些基因可能与DQ人群对该地区微气候的适应有关。总而言之,本研究是第一个采用基因组学来探索Miletus的迁移方向,这对于未来对Eothenomys起源的研究至关重要。
二维(2D)过渡金属二分法(TMD)的内在特性受其界面条件的深刻影响。工程TMD/底物接口对于在设备应用中利用2D TMD的唯一光电特性至关重要。这项研究深入研究了单层(ML)MOS 2的瞬态光学特性如何受底物和膜制备过程的影响,特别是集中在光激发载体的产生和重组途径上。我们的实验和理论分析表明,转移过程中诱导的应变和缺陷在塑造这些光学特性中起关键作用。通过飞秒瞬态吸收测量值,我们发现了ML MOS 2中载体捕获过程的底物改变的影响。此外,我们研究了激子 - 外激体歼灭(EEA),表明EEA速率随不同的底物而变化,并且在低温(77 K)时会显着降低。这项研究为通过战略接口工程定制TMD的光电特性铺平了道路,有可能导致创建高效的电子设备,例如光电记忆,光发射二极管和光电探测器。
(Hong Kong, March 3, 2025) – Yue Yuen Industrial (Holdings) Limited (together with its subsidiaries “the Group”, stock code: 551) is pleased to announce that, according to the rating results of 2024 CDP questionnaire released in February 2025, the Group and its parent company, Pou Chen Corporation, have collaboratively achieved a management level score of ‘B' in the CDP Climate Change assessment在CDP水安全评估中的“ B-”,反映了该集团及其母公司致力于积极应对气候变化的努力,到2030年努力朝着碳减少目标努力,并在董事会的监督下增强了水资源管理。响应联合国关于气候行动和巴黎协议的可持续发展目标,该集团为气候风险管理建立了一个工作组,并积极采取措施摆脱由气候异常引起的操作风险和影响,从而确保可持续生产可促进能源保护,减少碳和绿色能源。该集团在2030年将绝对范围1和范围2温室气体排放量减少46.2%,2019年是基准年。该目标已由世界资源研究所(WRI)验证,并符合基于科学的目标计划(SBTI)目标设定方法。将来,该小组还将逐渐扩大范围3库存,以促进价值链的碳降低并提高净零的可持续性愿景。它旨在在长期到长期中逐渐改善其工厂中水资源的再利用,与该集团对零废物的可持续愿景保持一致。在水安全管理方面,该集团继续在其生产基地所在的地区进行水资源风险评估,严格遵守当地的监管标准,以及对品牌客户要求的有害化学品(ZDHC)零排放(ZDHC)的排放限制。2023年的水再利用率达到41.4%,标志着连续第二年增加。CDP成立于2000年,是一个国际非营利组织,已成为世界上最大的环境数据库之一,广泛用于推动投资和采购决策,以实现可持续经济。超过24,800家公司通过CDP披露了数据,有700多家投资者,超过142万亿美元的资产要求公司通过CDP披露有关气候变化,水安全和森林的披露。CDP评分以五个级别表示,包括“ A-/A”(领导力),“ B-/B”(管理),'C-/C'(意识),'d-/d'(披露)(披露)和“ f”(不足或拒绝披露)。管理层证明了公司在解决其业务的环境影响以及良好的环境管理方面的成功。
1。奖励在测试时间扩散模型中的奖励引入了迭代改进,适用于蛋白质和DNA设计Masatoshi uehara,Xingyu SU,Yulai Zhao,Yulai Zhao,Xiner LI,Aviv Regev,Shuiwang Ji,Sergey Ji,Sergey Levine,Sergey Levine,Tommaso Biancalani Arxiv Arxiv Preprint 2。与奖励指导一代的扩散模型中的推理时间对齐:教程和评论Masatoshi uehara,Yulai Zhao,Chenyu Wang,Xiner LI,Aviv Regev,Sergey Legev,Sergey Legev,Tommaso Biancalani Arxiv Arxiv Arxiv Preprint 3。Derivative-Free Guidance in Continuous and Discrete Diffusion Models with Soft Value-Based Decoding Xiner Li, Yulai Zhao , Chenyu Wang, Gabriele Scalia, Gokcen Eraslan, Surag Nair, Tommaso Biancalani, Shuiwang Ji, Aviv Regev, Sergey Levine, Masatoshi Uehara arXiv preprint 4.理解基于扩散模型的基于增强学习的微调:教程和评论Masatoshi uehara *,Yulai Zhao *,Tommaso Biancalani,Sergey Levine Arxiv Preprint 5。连续时间扩散模型的微调作为熵调查的对照果片uehara *,Yulai Zhao *,Kevin Black,Kevin Black,Ehsan Hajiramezanali,Gabriele Scalia,Nathaniel Lee Diemant,Alex M Tseng,Alex M Tseng,Tommaso Biancalani,Sergey/Sergey Levine在弱凸度假设下优化表现风险Yulai Zhao Neurips 2022关于机器学习优化的研讨会