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一种针对 BCL-XL 和 BCL-2 的新型 BH3 类似物 AZD0466 对恶性胸膜间皮瘤的临床前模型有效
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症，其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近，我们表明，针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系，并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明，BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员，与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中，我们展示了另一种抑制剂 AZD4320，它以 BCL-XL（和 BCL-2）为靶点，也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞（EC 50 值在 200 nM 范围内），并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外，我们表明，一种新型纳米颗粒 AZD0466（其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合）在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效，并且当两种药物联合使用时，这种效果会增强。至关重要的是，与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比，血小板减少症（一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性）在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
ZD421-HC 4 英寸桌面打印机规格表 | Zebra
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向JCVI报告了单剂量的辉瑞（BNT162B2 mRNA）疫苗的估计疗效和单剂量的Chadox1疫苗（AZD1222）
进行了其他分析以评估一剂MRNA1273后对Covid-19的功效。在米特集合的参与者中，在临时分析时仅接受了一剂疫苗的参与者，一剂剂量为80.2％（95％CI 55.2％，92.5％）。这些参与者的中位随访时间为28天（范围：1至108天）。小的非随机样本和短中位随访时间限制了这些结果的解释。一种剂量后，似乎对Covid-19疾病有一些保护。但是，这些数据在一次剂量后28天内没有提供有关长期保护的足够信息。
新西兰国防军太平洋岛民战略 2020-2025
“在与太平洋地区合作时，我们的国防人员是我们最大的财富。无论是毛利人、太平洋岛民还是其他新西兰人，他们的文化智慧都建立了真正的纽带和牢固的民间联系，为我们在太平洋的参与奠定了基础。” 3 《2019 推进太平洋伙伴关系》符合新西兰政府的太平洋重置政策，承认新西兰是太平洋国家，并遵循政府的 2018 年战略国防政策声明，将太平洋与新西兰本土同等优先。国防政策文件承认太平洋地区不断变化的安全挑战和机遇，这需要更大的战略雄心和投资。它代表着与太平洋岛国以及该地区其他主要伙伴和机构建立更深层次伙伴关系的承诺。《2019 推进太平洋伙伴关系》方针以新西兰国防军长期以来对伙伴关系、响应能力和民间联系的重视为中心。它采用了 Vaka Tahi（“一条船”）太平洋伙伴关系模式，该模式借鉴了共同的文化联系、实践和价值观，致力于新西兰国防军与我们的太平洋伙伴建立联系，并以一种文化响应和可持续的方式进行接触。正是通过这种方法，我们继续加强我们的区域关系，并继续成为可靠和有价值的国防和安全伙伴。新西兰国防军 2019-2025 年战略计划 新西兰国防军 2019-2025 年战略计划：实施战略 25 是我们的军事战略计划，反映了政府国防政策的最新发展。因此，它还指出太平洋的优先地位与新西兰自己的领土同等重要，太平洋对新西兰国家安全的重要性。战略计划强调融合，作为“一支力量”发挥作用，同时重视技能、思想和职能的多样性。在组织中实现文化多样性，特别是在我们国防军的太平洋成员中，是实现新西兰国防军更广泛战略意图的关键部分。为此，新西兰国防军需要重新定位，以更好地瞄准和吸引更广泛、更多样化的人口。目前，太平洋岛民占新西兰国防军的 4.6%，包括正规部队（5.4%）和预备役（3%），以及文职人员。请参阅图一：新西兰国防军中的太平洋岛民。在新西兰人口中，根据 2018 年人口普查，太平洋岛民占 8.1% 4 。在全国范围内，新西兰国防军争相吸引来自新西兰劳动力的人才。认同太平洋岛民是新西兰增长最快的年轻人口，54.9% 的太平洋岛民年龄在 25 岁以下 5 。到 2026 年，太平洋岛民预计将占新西兰人口的 10%。新西兰国防军需要成为新西兰太平洋岛民社区的首选雇主，并能够提供对太平洋岛民生活至关重要的文化能力和联系水平。为实现这一目标，新西兰国防军需要了解太平洋岛民的观点、价值观和信仰，与这些社区建立有意义的联系，并提供一个包容性的工作场所，使太平洋岛民能够在组织内成长和出类拔萃。
通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义
摘要。背景/目标：本研究研究了替莫唑胺（TMZ）和/或检查点激酶抑制剂AZD7762对人神经胶质瘤细胞的影响。材料和方法：胶质瘤细胞用TMZ和/或AZD7762处理24或48小时，然后研究了细胞存活，并研究了各种蛋白质的表达。结果：TMZ和AZD7762诱导的浓度和时间依赖性细胞毒性作用，以及TMZ和AZD7762（TMZ+AZD）的联合引起了胶质瘤细胞中的协同细胞毒性作用（P <0.05）。AZD7762抑制了O 6-甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶（MGMT）的表达。tmz+AZD增加了磷酸p53（P-p53），p-p38有丝分裂原激活的蛋白激酶，磷酸酶和Tensin同源物的表达；并降低了胶质瘤细胞中p-细胞信号调节激酶1/2的表达和p-信号传感器和转录3的激活剂。结论：TMZ和AZD7762对人神经胶质瘤细胞的合并诱导的协同细胞毒性作用，并且这种作用可能与AZD7762诱导的MGMT表达抑制和多个信号通路的调节有关。
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B. 信封正面必须印有被告 Shellenberger 和 APEX 的姓名以及任何邮件的有效回信地址；客户的姓名和地址必须打印在信封正面或通过信封上的窗口可见，并且必须印有“您有权从无效的消费者权利豁免中获得救济，这些权利包含在您与 Apex Home Energy Savings LLC 购买的协议中。”
戈兹德·德米雷尔
在人口增长和气候变化的背景下，消费量增加和农作物产量下降威胁着粮食安全。为了减轻这些威胁，可以采用植物基因工程来创造产量和营养价值更高、能够抵抗疾病和干旱等生物和非生物胁迫的作物。尽管基因组编辑领域最近取得了进展，但大多数植物物种仍然难以进行基因工程，因为植物细胞壁坚硬，尺寸排阻严格，这对生物分子向植物细胞的有效运输提出了挑战。目前将 DNA 输送到植物中的常用方法限制了可转化植物物种的范围，导致转基因整合不受控制，因此需要对编辑植物进行监管审查，将其视为转基因生物 (GMO)，这个过程漫长而昂贵。因此，开发一种无致病性、非整合性、物种独立的输送工具将极大地推动农业生物技术的发展。在本次研讨会上，我将介绍一种纳米材料平台的开发，该平台可以高效地将基因输送到模型和农业相关作物植物中，无需机械辅助，以无毒、无整合的方式；这些特性的组合是现有植物转化方法无法实现的。我将讨论如何对单壁碳纳米管进行化学修饰，以装载和递送 DNA 到植物细胞中，从而在烟草、芝麻菜、小麦和棉花等各种植物物种中表达功能性蛋白质。在成熟植物中实现了质粒 DNA 的有效递送和瞬时表达，特别是没有将转基因整合到植物基因组中，这一特性可以减轻对转基因植物的监管监督。本次研讨会还阐明了纳米粒子穿过植物细胞壁的基本原理。我将讨论纳米粒子的物理化学特性（大小、形状、纵横比和硬度）对植物细胞吸收的影响，我们利用 DNA 纳米结构的易编程性系统地研究了这些影响。重要的是，确定最大植物细胞吸收的最佳纳米材料参数可以合理设计纳米材料。这些发展展示了纳米材料在解决植物基因工程的主要瓶颈方面的独特能力，以实现可持续的粮食安全未来。
新西兰国防军 2019-2025 年战略计划
新西兰国防军是唯一一个在短时间内保持纪律严明的部队并运营大规模综合舰队、车辆和飞机的国家机构。因此，新西兰国防军随时准备按照政府的指示开展军事行动，并能够迅速应对军事危机。新西兰国防军还随时准备在紧急情况下协助民政当局，在生命安全受到威胁或关键基础设施受到威胁时，向政府机构和急救人员提供专业支持。新西兰国防军的举措也直接有助于新西兰人现在和未来的福祉。
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ZDF 大鼠作为 2 型糖尿病的模型 - NET
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