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拷贝数畸变驱动激酶重新布线，导致癌症的遗传脆弱性
体细胞DNA拷贝数变化（CNV）在癌症中很普遍，并且可以驱动癌症进展，尽管在改变细胞信号状态下通常具有未表征的作用。在这里，我们整合了5,598个肿瘤样品的基因组和蛋白质组学数据，以鉴定导致异常信号转导的CNV。由此产生的关联概括了已知的激酶 - 基底关系，并进一步的网络分析优先考虑可能因果基因。在癌细胞系中复制了43％，包括在多种肿瘤类型中鉴定出的44种强大的基因磷材料。实验验证了几个预测的河马信号调节剂。使用RNAi，CRISPR和药物筛选数据，我们发现癌细胞系中激酶成瘾的证据，确定靶向激酶依赖性细胞系的抑制剂。我们建议基因的拷贝数状态，作为激酶抑制差异影响的有用预测指标，这是一种抗癌疗法的策略。
数字像差校正，用于增强厚的组织成像，从光学记忆效应
光学畸变严重损害了各个领域的微观图像质量，包括细胞生物学和组织病理学诊断。传统自适应光学技术，例如波前塑形和指导星的利用，面临挑战，尤其是在成像生物组织中。在这里，我们引入了一种针对光学厚的样品量身定制的计算自适应光学方法。利用光学记忆效应的倾斜倾斜相关性，我们的方法检测到入射波中小倾斜引起的畸变中的相位差异。实验验证证明了我们技术在实质性的临界条件下使用传输模式样摄影设置在实质性临界条件下增强厚的人体组织成像的能力。值得注意的是，我们的方法对样本运动有牢固的作用，这对于提高关键生物医学应用的成像准确性至关重要。
Leonardo：一种删除光片显微镜图像中样品引起的像差的工具集
4 Helmholtz AI，Helmholtz Munich，Neuherberg，德国，德国14 5 MORGRIDGE研究所，美国威斯康星州麦迪逊，美国威斯康星州麦迪逊15 6 6 6 Helmholtz Center，Helmholtz Center，Neuerherg，德国Neuherberg，德国16 7研究院 University, 17 Munich, Germany 18 8 Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Germany 19 9 Department of Industrial and Molecular Pharmaceutics, Purdue University, 575 Stadium Mall Drive, West Lafayette, 20 IN 47907, USA 21 10 School of Medicine, Koç University, İstanbul, Turkey 22 11 Computer Aided Medical Procedures, Technical University of Munich, Munich, Germany 23 12 Computer美国巴尔的摩的约翰·霍普金斯大学（John Hopkins University），美国巴尔的摩24 13 AI研究所，赫尔姆霍尔茨·慕尼黑，德国诺伊尔伯格，德国诺伊尔伯格，25 14卓越群“多尺度生物影像学：从分子机器：从分子机器到可激发的细胞网络到可激发的细胞网络”
不同的学习异常与不同内容的妄想类信念相关
预测误差理论对妄想症的解释已经取得了成功。然而，它对不同内容的妄想症的解释却一直不足。被害妄想症和偏执狂是常见的毫无根据的信念，即他人对我们怀有恶意。其他妄想症包括相信自己的思想或行为受到外部控制，或相信世界上的事件具有特定的个人意义。我们比较了两种不同的认知任务中的学习情况，即概率逆转学习和卡明阻断，它们分别与偏执和非偏执的妄想类信念有关。我们发现，单独的临床高风险状态不会导致概率逆转学习任务中的不同行为结果，但个体的偏执程度与过度的转换行为有关。在卡明阻断任务中，偏执者对被阻断的线索学习不当。然而，他们对控制线索的学习也有所减少，这表明他们存在更普遍的学习障碍。非偏执妄想类信念信念（但不是偏执狂）与被阻断线索的异常学习有关，但与控制线索的学习有关，这表明与线索组合相关的学习存在特定障碍。我们分别将任务特定的计算模型与行为数据相匹配，以探索潜在参数在个体之间如何在任务之间变化以及它们如何解释症状特定的影响。我们发现偏执狂与概率逆转学习任务和阻断任务中的低学习率有关。非偏执妄想类信念信念与控制同时呈现线索时线索更新的相似程度和方向的参数有关。这些结果表明，偏执狂和其他妄想类信念涉及学习和信念更新的可分离缺陷，鉴于偏执狂的跨诊断状态，这可能在预测精神病方面具有不同的效用。
关注泛素化驱动的DNA甲基化像差
Mendelian疾病是由单个遗传基因座中的致病性变异引起的，通常表现为神经发育障碍（NDDS），影响了全球大部分儿科种群。这些疾病以非典型的大脑发育，智力残疾和各种相关的表型特征为特征。基因测试有助于临床诊断，但尚无定论的结果可以延长确认过程。最近对表观遗传失调的关注导致发现与NDD相关的DNA甲基化特征或发作性，从而加速了诊断精度。值得注意的是，参与泛素化途径的基因Trip12和USP7表现出特定的情节。了解这些基因在泛素化途径中的作用阐明了它们对情节形成的潜在影响。Trip12充当E3连接酶，USP7充当去泛素酶，在泛素化中呈现了对比的作用。比较这些基因致病性变异患者的表型性状既揭示了区别和共同点，从而提供了对潜在的病理生理机制的见解。本综述将Trip12和USP7在泛素化途径中的作用，它们对情节形成的影响以及对NDD发病机理的潜在影响。理解这些复杂的关系可能会揭示NDD的新型治疗靶标和诊断策略。
MEGA dPCR揭示染色体畸变、NHEJ精确修复、复发性核酸酶切割和DSB半衰期
附加声明：是的，存在潜在的竞争利益。N.W.、A.C.、A.J.T.和 G.T.¦ 领导了 dPCR MEGA 方法的专利申请。M.M.、M.H.P.和 S.S. ¦ 领导了用于增强 HDR 的药物抑制剂的专利申请。这项工作得到了英国威康信托基金会 (217112/Z/19/Z) 的支持。A.J.T.、C.B.、A.C.、G.T.和 G.S.还得到了英国国家健康和护理研究所、大奥蒙德街儿童医院、国家健康服务基金会和伦敦大学学院的生物医学研究中心的支持。A.J.T.是 Orchard Therapeutics、Generation Bio、Carbon Biosciences 和 4BIO Capital 的科学顾问委员会成员。C. Booth 在过去 3 年中为 SOBI 和 Novartis 提供临时咨询服务，并为 SOBI 和 Chiesi 制作教育材料。P.A.、S.W.、C.R.J、G.S.、R.N.、M.M.、G.T.目前受雇于阿斯利康，可能是阿斯利康的股东
人类神经rest模型揭示了与神经母细胞瘤相关的染色体畸变的发育影响
凯蒂·博斯韦尔（Katy Boswell）1：2，克里斯托夫·哈弗梅斯特（Christoph Hafemeister 4），埃文·波恩（Evon Poon）5，丽莎·E·肖·彼得·伯恩科普（Lisa E.
使用可解释的人工智能构建痴呆和轻度认知障碍患者结构性脑畸变的个性化表征
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 2 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.06.22.23291592 doi: medRxiv preprint
脑网络分析揭示了患有皮质和皮质下梗塞的轻度中风患者在执行认知任务时存在收敛和发散异常
尽管一致的证据表明认知障碍是轻度中风患者的常见后遗症，但很少有研究关注它，也没有研究病变部位对认知功能的影响。关于轻度中风和病变部位对认知功能影响的神经机制的证据有限。这促使我们对不同病变部位的轻度中风患者的功能性脑网络特性进行全面而定量的研究。具体而言，在本研究中引入了一种实证方法来探索轻度中风引起的认知改变对认知任务期间功能性脑网络重组的影响（即视觉和听觉异常）。从三组（即 40 名皮质梗塞患者、48 名皮质下梗塞患者和 50 名健康对照者）估计了脑电图功能连接。使用图论分析，我们定量研究了整体和节点层面的功能性脑网络的拓扑重组。结果显示，两组患者在两项任务中的行为表现均明显较差，反应时间明显变长，反应准确度降低。此外，两组患者的整体和局部效率均下降，表明与中风相关的信息处理效率轻微受损，且与病变部位无关。在节点层面，两组患者均呈现出发散和收敛的节点强度分布模式，这意味着不同病变部位的轻度中风会导致视觉和听觉信息处理过程中的复杂区域改变，而某些强大的认知过程与病变部位无关。这些发现首次定量揭示了轻度中风引起的认知障碍的复杂神经机制，扩展了我们对不同病变部位引起的认知相关大脑网络潜在改变的理解，可能有助于促进中风后的管理和康复。
高功率激光感应畸变a berrors
摘要。我们提出了一项全面的数值研究，对梁导演望远镜的主镜上的热诱导的光差。尤其是我们研究了高功率激光诱导的变形，导致的单色畸变及其对成像和激光聚焦的影响，在共享的孔径束主系统中，原代望远镜镜的性能。作为一个实际的例子，我们考虑了一个基于6×4 kW的单模高功率激光源和具有500 mm圆形透明孔径的主镜。单色畸变的详细组合及其对光学性能的影响是为硼硅酸盐和Zerodur®基材提供的，具有相同的反射涂层，用于电流激光束主管的应用。我们的分析表明，使用Athermal底物（即Zerodur®），高功率激光器可以有效地指向具有高反射性涂层（> 99.9％）的主镜子的成像降解。另一方面，只有在严格控制的环境温度下，具有相对较高的热膨胀系数（即硼硅酸盐）的底物才能有效使用。©2021光学仪器工程师协会（SPIE）[doi：10.1117/1.oe.60.6.6.065102]