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曲面 CMOS 成像传感器：开发和可靠性测试结果
与目前的平面传感器相比，曲面成像传感器可显著减小成像系统的尺寸、重量和成本，同时减轻离轴光学像差。在过去二十年中，解锁这些关键功能引起了主要参与者的兴趣。SILINA 一直在开发一种可适应各种传感器特性的 CMOS 图像传感器弯曲工艺。该工艺使图像传感器能够变形为各种形状，从而最大限度地提高每个成像系统的性能。事实上，曲面 CMOS 图像传感器 (CIS) 有助于制造紧凑型光学仪器，尤其是成像仪、望远镜和光谱仪。简化光学系统可以将光机约束从设计阶段释放到集成阶段。如今，自由曲面光学元件参与了满足紧凑、快速、广角和高分辨率系统共同需求的解决方案的开发。然而，自由曲面在制造和计量方面仍然极其昂贵。此外，场曲像差仍然难以校正，而曲面 CIS 则为此提供了合适的解决方案。2021 年初，SILINA 展示了球面和非球面 CIS 的制造，为光学系统设计开辟了新领域。光学设计师现在可以考虑各种传感器形状，通过考虑球面、非球面或更复杂的焦面来优化他们的系统。
多发性骨髓瘤的遗传结构及其预后意义——最新综述
多发性骨髓瘤 (MM) 是一种克隆性 B 细胞肿瘤，是一种无法治愈的异质性疾病，生存期从几个月到 10 多年不等。MM 的临床异质性源于导致肿瘤发展和进展的多种基因组事件。复发性基因组异常，包括骨髓瘤细胞中的细胞遗传学异常、基因突变和异常基因表达谱，具有很强的预后能力。随着技术的进步和新药的开发，MM 的预后因素和治疗模式在过去几年中迅速发展。随着新的高通量细胞基因组学技术（如阵列比较基因组杂交 (aCGH) 或单核苷酸多态性阵列 (SNP 阵列)）和分子技术（如基因表达谱 (GEP) 和大规模并行基因组测序）的引入，MM 生存的预测不再仅仅依赖于传统的细胞遗传学和间期荧光原位杂交 (iFISH) 分析结果。这些新技术能够筛查所有可能的染色体畸变和其他基因组变异，逐个识别每种畸变，并发现与揭示肿瘤细胞复杂生物学相关的新畸变。这反过来又可以更好地理解疾病的复杂性和异质性。这篇关于 MM 遗传结构的综述的目的是讨论目前使用的 MM 细胞遗传学/基于细胞遗传学的风险分类的最新进展及其预后意义。
引导癌症 mRNA 剪接研究走向临床转化
剪接因子受几种血液和实体恶性肿瘤中复发性体细胞突变和拷贝数变异的影响，这通常被视为剪接异常可驱动癌症发生和发展的初步证据。然而，许多剪接体成分也在 DNA 修复和其他细胞过程中“兼职”，因此很难确定它们在癌症中的确切作用。尽管如此，很少有人会否认，失调的 mRNA 剪接是大多数癌症的普遍特征。正确解释这些分子指纹可以揭示新的肿瘤弱点和尚未开发的治疗机会。然而，多重技术挑战、挥之不去的误解和悬而未决的问题阻碍了临床转化。首先，由于短读 RNA 测序的局限性（不擅长解析完整的 mRNA 异构体），以及长读 RNA 测序固有的浅读深度（尤其是在单细胞水平上），癌症中剪接异常的总体情况尚不明确。尽管已知个别癌症相关亚型会促进癌症进展，但广泛的剪接变异可能同样重要，而且可能更容易对人类癌症采取行动。也就是说，除了“修复”错误剪接的转录本外，可能的治疗途径还包括使用小分子剪接体抑制剂加剧剪接畸变、使用合成致死方法靶向复发性剪接畸变以及训练免疫系统识别剪接衍生的新抗原。
虹膜毒理学评论六价铬[Cr（vi ...
ADAF age-dependent adjustment factors ADME absorption, distribution, metabolism, and excretion AIC Akaike's information criterion ALT alanine aminotransferase ALP alkaline phosphatase Asc ascorbate AST aspartate aminotransferase ATSDR Agency for Toxic Substances and Disease Registry BAL bronchoalveolar lavage BALF bronchoalveolar lavage fluid BMD benchmark dose BMDL benchmark dose lower confidence limit BMDS Benchmark Dose Software BMI body mass index BMR benchmark response BMDC bone marrow-derived stem cell BW body weight CA chromosomal aberration CASRN Chemical Abstracts Service Registry Number CHO Chinese hamster ovary (cell line cells) CPHEA Center for Public Health and Environmental Assessment CL confidence limit CNS central nervous system Cr(III)三价铬Cr（IV）四价铬Cr（V）载体CR（VI）六价铬铬DAF daf剂量调节因子DLCO碳一氧化碳DNA DNA脱氧核糖核酸氧化脱氧核糖核酸酸E EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA ISPAIRE EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA EPA FEF 1 FEF 1 FEL. FVC强迫生命能力GD妊娠日GGTγ-谷氨酸转移酶GI胃肠道GLP良好实验室实践GSD几何标准标准偏差GSH谷胱甘肽GST谷胱甘肽GST谷胱甘肽-S-转移酶-S-转移酶HAWC健康评估工作区HEC HEC HEC HEC HEC HEC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEAC HEC VICERENT
广义相对论揭示的脉冲星的射电和高能发射
背景。根据目前的脉冲星发射模型，光子是在磁层和电流片内产生的，沿着分界线，位于光柱的内部和外部。无线电发射在极冠附近占优势，而高能对应物在光柱周围的区域可能会增强，无论是磁层还是风。然而，引力对它们的光变曲线和光谱特性的影响研究得很少。目的。我们提出了一种模拟中子星引力场对其发射特性影响的方法，该方法是根据广义相对论描述的缓慢旋转中子星度量中旋转偶极子的解来模拟的。方法。我们以假设背景史瓦西度量为前提，用数值方法计算了光子轨迹，将我们的方法应用于中子星辐射机制，如热点的热辐射和曲率辐射的非热磁层辐射。我们详细描述了广义相对论对远距离观察者观测的影响。结果。天空图是使用广义相对论旋转偶极子的真空电磁场计算的，扩展了之前为 Deutsch 解决方案所做的工作。我们将牛顿结果与广义相对论结果进行了比较。对于磁层发射，我们表明光子轨迹的像差和曲率以及 Shapiro 时间延迟显著影响了无线电和高能光变曲线之间的相位延迟，尽管定义脉冲星发射的特征脉冲轮廓保持不变。
法国格勒诺布尔尼尔法国国家科学研究院“创新材料高级表征电子显微镜视角”青年教授职位
“电子显微镜视角下创新材料高级表征”初级教授职位 Institut Neel CNRS，法国格勒诺布尔 CNRS 预计将在 2024 年上半年开放一个初级教授职位，在 4 个最近获得最先进透射电子显微镜 (TEM) 的实验室之间的竞争中，包括 Institut Néel。因此，Institut Néel 正在寻找一位优秀且积极主动的候选人来加强对 TEM 高级表征的研究活动。Institut Neel 拥有一个 Jeol NEOARM，它在光谱、电场和磁场测量方面提供了特殊的可能性，可以与不同的原位选项相结合（加热、冷却和电偏置已经可用），实验室希望发展其在光谱方面的活动，同时也发展原位/原位分析（催化、生长、液体介质、电池运行等）。 NEOARM 配备了冷 FEG，可在 60 至 200 kV 的电压下运行，并配备了 STEM 像差校正器、多个 STEM 探测器（包括用于差分相衬的 8 段探测器、广角 EDX 探测器、用于电子能量损失光谱的 GIF 连续光谱仪、用于电子全息照相的双棱镜、Gatan Oneview 相机、使用 Medipix 3 技术的直接电子探测器、电子束感应电流以及电子束进动。提供多个样品架，可进行断层扫描、倾斜旋转、在氮气和氦气（正在开发中）温度下冷却，以及加热和原位电偏置。
对胱磷脂β合酶（CBS）的调节的新见解，这是一种参与唐氏综合症智力缺乏的酶
唐氏综合症（DS），最常见的染色体畸变，是由于存在额外的21染色体副本而产生的。过表达的基因鉴定DS中有助于智力障碍（ID）对于了解所涉及的病理生理机制并发展新的药理疗法很重要。特别是，双重特异性酪氨酸磷酸化的基因剂量调节激酶1a（DYRK1A）和胱胱氨酰胺β合酶（CBS）的基因剂量对于认知功能至关重要。由于这两种酶最近是对ID治疗研究的主要靶标，因此我们试图破译它们之间的遗传关系。我们还使用过表达Cys4的细胞模型（酿酒酵母中CBS的同源物）结合了遗传和药物筛查，以进一步了解参与CBS活性调节的分子机制。我们表明，Yak1的过表达是酵母中dyRK1a的同源物，增加了Cys4活性，而GSK3β被鉴定为CBS的遗传抑制因子。此外，对通过基于酵母的药理筛查鉴定的药物靶向的信号通路的分析，并使用人HEPG2细胞确认，强调了AKT/GSK3β和NF-κB途径在CBS活性和表达调节中的重要性。综上所述，这些数据提供了对CBS的调节，尤其是通过AKT/GSK3β和NF-κB途径的DYRK1A和CBS之间的遗传关系，这应该有助于开发更有效的疗法，以减少DS患者的认知延迟。
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那么，警戒部在过去五年的发展轨迹如何呢？我想说，主要的努力是整合、教育和修正。首先，我们的努力是将警戒融入主流，消除对该部门的各种误解。我们通过各种举措，试图消除人们对警戒运作方式的错误认识，以及警戒只是挑毛病和惩罚的感觉。我们一直试图创造与警戒相关的意识，灌输一种参与式警戒的氛围，并让大家相信警戒不是一项独立的活动。我们试图强调警戒管理的创造性和积极方面。我们持久的努力是让我们的员工了解公司、CVC、国防部和 DoPT 的规则、法规、指导方针和政策。每当我们发现不合规情况时，我们都会尝试寻找系统驱动的解决方案。我们如何才能弥补导致偏差的政策漏洞？我们一直试图回答的问题是，我们如何才能简化我们的政策和指导方针，我们如何才能提出减少自由裁量权的方法和手段，以及如何才能让我们的官员能够毫无畏惧地做出决定。管理层非常乐于接受我们的建议，并且对我们的指导方针进行了一些修改，以提高透明度并确保问责制。根据 CVC 赋予我们的授权，我们对警戒管理的方法主要是预防性的。我希望这一警戒尝试能引起您的共鸣。
针对 FGFR2 阳性胃食管癌
摘要：尽管胃食管癌的全身治疗最近取得了进展，但预后仍然不佳。全面的分子分析已经表征了胃食管癌的基因组图谱，并确定了治疗靶点，例如人表皮生长因子受体 2 (HER2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1)。异常的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 通路对于 FGFR 抑制的靶向治疗很有吸引力，因为临床前数据显示该通路在胃癌 (GC) 进展中起着关键作用。FGFR2 扩增是胃食管癌中最常见的 FGFR2 基因异常，与弥漫性 GC 最相关，这通常与较差的预后结果有关。以 FGFR 抑制为重点的药物开发取得了长足的进展。目前，尚无获批用于 FGFR2 阳性胃食管癌的 FGFR 抑制剂。目前，选择性 FGFR2b 单克隆抗体 bemarituzumab 正在第一阶段 III 期随机试验中接受研究，该试验针对一线晚期 GC 患者，这可能会改变 FGFR2b 阳性 GC 的治疗模式。FGFR 信号传导（特别是 FGFR2）在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用尚不明确，缺乏这些患者临床获益的证据。精准医疗是胃肠道癌症更广泛治疗方法的一部分；然而，由于异质性，精准医疗可能具有挑战性，而用于患者选择的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可能具有未来的临床效用。在我们的综述中，我们概述了 FGFR 通路，并重点介绍了针对 FGFR2 驱动的胃食管癌的发展和挑战。关键词：胃癌、胃食管癌、FGFR2、分子靶点、新疗法
Tenofovir-silver纳米颗粒共轭可改善神经认知障碍并保护超微结构和
替诺福韦毒素富马酸（TDF）是人类免疫缺陷病毒管理中强烈推荐的抗逆转录病毒药物。研究表明，与TDF给药相关的神经系统和代谢性疾病，但TDF-Silver纳米颗粒结合（TDF-AGNPS）对疾病的影响尚未完全阐明。因此，本研究评估了TDF-AGNP对糖尿病大鼠前额叶皮层（PFC）的超微结构和细胞结构特性的神经保护作用。将四十二个成年男性Sprague-Dawley大鼠（250±13 g）随机分为非糖尿病基团（1-3）和糖尿病组（4-6），每例施用disted disted tilled水（0.5 ml/100g，P.O），TDF（TDF），TDF（26.8 mg/kg/kg/kg/kg/kg/bw，p.o）或kg/i。在给药八周后，评估了认知功能，氧化损伤和组织炎症。此外，使用透射电子显微镜，NISSL染色和免疫组织化学观察到PFC超微结构。糖尿病大鼠施用的TDF表现出认知缺陷；并增加血糖，丙二醛和白介素-1β（IL-1β）水平，这些水平与谷胱甘肽水平的降低以及超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性相关。此外，观察到PFC星形胶质细胞和神经元细胞器的丧失。相反，糖尿病大鼠的TDF-AGNPS施用改善了认知缺陷；并增加了谷胱甘肽，SOD和CAT，但降低了PFC丙二醛和IL-1β浓度。值得注意的是，TDF-AGNPS阻止了PFC神经元和星形细胞细胞的丧失以及神经元细胞器的形态像差。这项研究表明，TDF-Agnps通过银纳米颗粒的抗氧化剂和抗炎特性减弱了认知缺陷，从而阻止了PFC星形胶质细胞和神经元的丧失。TDF-AGNP可以用于改善由TDF延长给药引起的神经功能障碍。