胶质母细胞瘤多形(GBM)是四年级的恶性神经胶质瘤,它继续是人类原发性恶性脑肿瘤相关死亡的主要贡献者。最普遍的原发性脑肿瘤是神经胶质瘤。这些肿瘤中最危险的GBM已被证明是最致命和难治性的肿瘤之一。对于那些被诊断为GBM的人,由磁共振成像确定的中位进展时间大约为六个月,中位存活率约为一年。GBM的挑战是通过化学疗法,肿瘤缓解和放射治疗等旧治疗方法进行管理。治疗结果很差,由于这种效果,治疗不达到标记。GBM还显示了由于使用特定靶向疗法的限制而导致的诊断复杂性。当前遵循的治疗方案全部关注安全切除和放射疗法。蛋白质合成在恶性细胞中并未在生理上受到严格调节,从而促进了未经检查的生长和增殖。一种用于治疗癌症的创新,实验技术,使用脊髓灰质炎病毒已在遗传上改变,以靶向癌症翻译调节的引人入胜的畸变。这种方法可以基于众多变量的收敛来实现精确有效的癌细胞靶向。溶瘤病毒已彻底改变了癌症治疗。但是,它们在胶质母细胞瘤中的有效性仍然受到限制,需要进一步改善。溶瘤性脊髓灰质炎病毒在GBM的治疗中表现出巨大的潜力。诸如血脑屏障,免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和肿瘤异质性等因素使恶性神经胶质瘤无效。在这篇综述中,我们专注于溶瘤病毒,特别是溶瘤性脊髓灰质炎病毒,我们探索了恶性神经胶质瘤治疗。我们还讨论了目前针对恶性神经胶质瘤和其他脑肿瘤的常规治疗选择。
摘要简介:糖异生和糖原分解是高度调节的代谢过程,对于在生理范围内维持血糖水平至关重要。调节这些过程中的任何像差都可能导致肝细胞中过量糖原的储存库不足或积累。糖原储存疾病I型(GSD I型),也称为von Gierke氏病,是由于尚不活跃或完全不存在葡萄糖6-磷酸酶酶(G6Pase)导致的代谢误差而分类的。目标:本研究的重点是抑制G6Pase,肝葡萄糖合成,并在实验大鼠中诱导GSD I型的症状。材料和方法:使用绿原酸(CGA)和G6Pase的硅酸方法表现出良好的对接得分(-8.9)和有希望的结合模式,分子动力学模拟研究(在100纳秒)也证实了停靠复合物的稳定性。基于在硅猜测中,设计了体内研究,在试验研究中,对剂量(50、100、200、400 mg/kg)和CGA-脂质体配方进行了仔细检查,结果进行了审查,结果是:证实了CGA可以使CGA可导致低血糖症,因此CGA(200 mg/kg)的研究是I-ggs(200 mg/kg)。在研究中包括表现形式,二甲双胍(500 mg/kg)持续了49天,诸如低血糖,抑制G6Pase活性,升高的肝糖原和乳酸脱氢酶之类的表现很明显。结论:观察结果表明,绿原酸具有诱导GSD I型表现以及二甲双胍的潜力,二甲双胍可能是匹配转基因疾病模型的替代动物模型。
棘阿米巴角膜炎 一种罕见但严重的视力破坏性角膜炎症,由污染水中的寄生虫引起。 调节 通过改变眼睛晶状体的形状来改变眼睛的聚焦能力,使近处物体的光线聚焦到视网膜上,从而在远处获得清晰的视野。 感觉计 测量角膜或眼睑边缘敏感度的仪器。 对准配戴 选择 *BOZR 使其与角膜表面平行的配戴技术。 缺氧 缺乏氧气。 角膜尖 角膜的顶端,通常位于瞳孔和视轴正上方。 无晶状体 白内障摘除后,眼睛的天然晶状体的缺失或丢失。 顶端间隙 隐形眼镜后表面与角膜顶端之间的距离。 顶端触痛 一种隐形眼镜配戴,通常是平的,镜片的后表面位于角膜顶端。非球面镜片 适用于边缘性散光患者和老花眼患者。 散光角膜切开术 一种通过将角膜从椭圆形重塑为更球形来矫正散光的外科手术。最适合散光轻度或中度的患者。 弱视 尽管已通过最佳的眼镜或隐形眼镜矫正,但单眼或双眼视力下降,且眼部结构无病变。是指大脑中与特定眼睛相对应的部分智力发育不良。 像差控制镜片 通过控制球面像差来改善视觉功能的隐形眼镜。 散光 一种屈光状况,角膜、晶状体或二者都是椭圆形而不是球形,并且光在所有子午线的折射并不相同。 高压灭菌器 一种使用压力蒸汽对隐形眼镜进行灭菌的腔室。自动板层角膜切除术一种针对极度近视患者的新手术,其中仅将受影响的角膜的一小部分与来自供体角膜的切片一起移植。
摘要:增强现实(AR)显示将虚拟图像叠加在周围场景上,在视觉上融合了物理世界和数字世界,为人机交互开辟了新视野。AR显示被认为是下一代显示技术之一,引起了学术界和工业界的极大关注。当前的AR显示系统基于各种折射、反射和衍射光学元件的组合,例如透镜、棱镜、镜子和光栅。受底层物理机制的限制,这些传统元件仅提供有限的光场调制能力,并且存在体积大、色散大等问题,导致组成的AR显示系统尺寸大、色差严重、视场窄。近年来,一种新型光学元件——超表面的出现,它是亚波长电磁结构的平面阵列,具有超紧凑的占地面积和灵活的光场调制能力,被广泛认为是克服当前AR显示器所面临的局限性的有效工具。本文旨在全面回顾超表面增强现实显示技术的最新发展。我们首先让读者熟悉增强现实显示的基本原理,包括其基本工作原理、现有的基于传统光学的解决方案以及相关的优缺点。然后,我们介绍光学超表面的概念,强调典型的操作机制和代表性的相位调制方法。我们详细介绍了三种超表面设备,即超透镜、超耦合器和超全息图,它们为不同形式的增强现实显示提供了支持。详细解释了它们的物理原理、设备设计和相关增强现实显示的性能改进。最后,我们讨论了超表面光学在增强现实显示应用中面临的现有挑战,并对未来的研究工作提出了展望。
在丝粒介导的无误染色体隔离的控制过程中,细胞分裂过程中准确的染色体隔离的结构基础需要双极性附着在从相对的纺锤杆上发出的微管上的双极性附着,并维持姐妹 - 染色剂凝聚的维持,直到所有染色体都能实现所有染色体。两个调节这些过程的染色体位点:丝状附着位点由CENP -A核小体富集定义的微管附着位点和内侧丝粒,这是姐妹 - 染色剂之间的区域,这些区域可募集酶促活性(激酶,磷酸酶,磷酸酶和运动蛋白)。内侧丝粒相关酶选择性地稳定适合染色体双向染色体的染色体 - 微管附着,控制姐妹染色质被凝聚力并实现及时的染色体分离。这些过程中的错误可能导致非整倍性,这是一种涉及流产,出生缺陷和癌症的数值染色体畸变。使用集成结构功能方法(X射线晶体学,冷冻电子显微镜,交联/质谱法,具有基于人类细胞线的功能分析的生化/生物物理方法),我们将获得:(1)与内心层的相关型号的详细机械理解,(1)如何在内部集中界面,(2)在内部集中阶层(2)(2)(2)(2)(2)(2)(2)双向定向和准确的隔离,以及(3)如何通过多代保持中心粒身份。这项工作建立在我们最近获得的令人兴奋的结构/分子知识的基础上,这些结构/分子知识导致了意外的见解和新问题,并将利用我们最近产生的分子试剂电池。我们工作的结果将为丝粒介导的染色体隔离控制提供前所未有的细节,并使我们能够建立一个用于无错误的染色体隔离的综合机械模型,这一过程已经使研究人员迷人了一个多世纪。
摘要。肿瘤学的治疗进步已基于特定的基因组畸变过渡到靶向治疗。这种转变需要在临床试验中进行创新的统计方法,尤其是在总体协议研究的新兴范式中。篮子试验是一种总体方案,评估了共享共同基因组畸变但在肿瘤组织学上不同的同类群体中的单一治疗方法。在具有运营优势的同时,对篮子试验的分析引入了有关统计推断的挑战。篮子试验可用于确定目标治疗的肿瘤组织学有望足以搬迁以确定临床评估,并可以采用贝叶斯设计来支持这一决策。除了决策之外,对队列特异性响应率的估计对于为后续试验的设计提供了高度相关。这项研究通过仿真研究评估了具有二元结果的七种贝叶斯估计方法,与(频繁的)样本比例估计值形成鲜明对比。目的是提出特定于响应率,重点是平均偏差,平均平方误差和信息借贷程度。探索了各种场景,涵盖了整个队列中的均匀,异类和聚类的响应率。评估方法的性能显示出偏见和精确度的相当大的交易,强调了基于试验特征的方法选择的重要性。Berry的方法在异质性有限的情况下表现出色。在更一般的情况下没有明确的获胜者出现,方法性能受到了对整体平均值,偏见以及先验和调整参数的选择的收缩量所影响。挑战包括方法的计算复杂性,需要仔细调整参数和先前的分布规范以及对其选择的明确指导。研究人员应在设计和分析篮子试验时考虑这些因素。
该 MPTEM 涉及实现一种新颖的电子光学元件——门控镜,用于将电子输入和输出耦合到多通成像系统。通过快速降低电位(“打开”状态),门控镜将作为透镜工作,并且电子可以输入到 MPTEM。然后可以提高电位(“关闭”状态),门控镜现在作为反射元件工作。可以再次降低电位,将电子输出耦合。我们的设计是一个机械对称的五电极透镜,具有两个外电极、两个内电极和一个中心电极。参见图 1 中的机械加工原型。每个电极将保持在独立于其他电极的静态直流电压下,并在中心电极上施加门控脉冲。中心电极和内电极(每侧)之间的电容约为 5 pF,内电极和外电极之间的电容约为 10 pF。同心真空室将每个电极大约 2 pF 的电容引入地。该门控镜对电压有严格的要求:理想情况下,门控镜将由完美的箱车脉冲串驱动,并始终处于完全打开(透镜)状态或完全关闭(镜子)状态。当然,这需要完美的电响应和无限的驱动电子设备带宽。实际上,需要容忍有限的上升时间和有限的脉冲平坦度。上升和下降时间要求由往返时间≳10 ns 给出。我们的初步目标是实现≤3 ns的上升和下降时间。平坦度要求来自色差考虑。我们的目标是将门控镜对色差的贡献保持在与电子源中的能量扩散引入的色差大致相同的数量级 [8]。因此,目标是在最终的 100 V 驱动电压下实现优于 1 V 的脉冲平坦度,或在我们的台式测试中实现峰峰值电压的 1%。请注意,此平坦度目标不仅适用于用于电子传输的脉冲顶部,还适用于尾部
摘要。我们描述了单个光圈大型宇宙研究(Saltus)任务的空间天文台结构和任务设计,国家航空航天及空间管理局(NASA)天体物理学探测器资源管理器的概念。Saltus将使用直径<45 K的主要反射器(M1)来解决关键的远红外科学,并将为行星,太阳系和银河进化研究和宇宙起源提供前所未有的光谱灵敏度。从诺斯罗普·格鲁曼(Northrop Grumman)广泛的NASA任务遗产中绘制,天文台飞行系统基于Leostar-3航天器平台,以携带盐盐有效载荷。有效载荷由通货膨胀控制系统,阳光模块(SM),冷校正器模块(CCM),温暖仪器电子模块和Primary反射器模块(PRM)组成。14-m M1是一种由两层阳光射线(每层约1000 m 2)冷却的轴膜片放射线。CCM校正了M1的残留差,并将聚焦的光束传递给两种仪器 - 高分辨率接收器(HIRX)和Safari-lite。CCM和PRM居住在基于桁架的复合甲板上,该甲板还为态度控制系统提供了一个平台。Saltus 5年的任务寿命是由两个可消耗的档案馆驱动的:推进剂系统和通货膨胀控制系统。核心界面模块(CIM)是一种多面复合桁架结构,提供了一个载荷路径,具有高刚度,机械附件和有效载荷和航天器之间的热分离。SM附着CIM外,其后端直接集成到总线上。航天器在太阳线方面保持了M1的态度的态度,以促进<45 K的热环境。盐盐将驻留在阳光下 - 地球光环2轨道,最大地球倾斜范围为180万公里,从而减少了轨道转移Delta-V。瞬时视野在黄道杆周围提供了两个连续的20度查看区域,从而在6个月内实现了全天空覆盖率。
高分辨率透射电子显微镜 (HRTEM) 能够实现原子分辨率的直接成像,是当代结构分析的核心方法之一。[1] HRTEM 需要大量的电子剂量,因此它主要限于在电子束下稳定的材料,如无机晶体。[2,3] 而有机材料对电子束敏感,[4–6] 因此,目前还没有通用的有机晶体 HRTEM 成像方法,而有机晶体在药物、[7] 有机电子器件 [8,9] 和生物系统中至关重要。[10,11] 对于金属有机骨架 [12–14] 共价有机骨架 [15] 石墨炔薄膜 [16] 酞菁晶体 [17–20] 和有序聚合物的 TEM 成像已经取得了进展,分辨率有所提高。 [21] 然而,在有机物的 TEM 成像中,为了减轻电子束损伤,需要使用低电子剂量来实现对比度,这就需要强烈的散焦条件,这会导致对比度解释困难和精细结构细节的丢失。[22,23] 此外,即使是接近焦点的有机物 TEM 成像,在图像解释方面,也会对轻微的局部结构变化非常敏感。[24] 提供相位恢复图像的 HRTEM 方法可以直接解释图像对比度和精细结构信息,因为它反映了成像对象的实际物理图像。[25,26] 这种方法对于解决与有机材料典型的多态性、异质性和局部无序有关的长期挑战非常有价值。它还可以解决未知的有机晶体结构,包括纳米级域的结构分析。HRTEM 图像形成涉及两个过程:电子与样品的相互作用和电子光学成像过程。后者阻碍了根据真实物体结构进行图像解释,因为 TEM 图像的形成高度依赖于透镜的光学缺陷。[27] 在 HRTEM 中,解开物体和仪器贡献的方法包括像差校正器 [28] 或
在未来几年中,用于科学目的的激光束将越来越多地用于天文望远镜。尽管望远镜站点附近的空中交通量通常极低,但必须解决同时发生的飞机意外照明风险(Wizinowich 等人1998)。正在建造一个用于近红外校正的自适应光学 (AO) 系统(Lloyd-Hart 等人1998),以部署在亚利桑那州南部霍普金斯山的一台新的 6.5 米望远镜(多镜面望远镜 (MMT) 转换)上(West 等人1997)。波前像差将通过参考沿望远镜光轴投射的 10 W 激光束产生的信标来测量(Jacobsen 等人1994)。激光调谐到原子钠的 D2 线,照亮中间层的钠原子。共振背散射光在望远镜上显示为人造“星”。旧的六镜配置中的 MMT 现已拆除,6.5 m 的施工正在快速进行,预计将于 1999 年秋季首次亮相。新的 AO 系统预计将在几个月后首次亮相。然而,在过去三年中,MMT 一直充当原型 AO 系统的试验台,包括一台 3 W 激光器(Ge 等人1998)。在此期间,我们制定了确保望远镜附近空中交通安全的程序。在激光活动开始前,通常会发布飞行员通知 (NOTAM)。激光从未指向 45° 天顶角以下。当预计或正在进行激光活动时,指定的激光安全官 (LSO) 必须始终在场,并且现场的专用电话线确保当地联邦航空管理局人员可以立即联系 LSO。最重要的是,我们开发了一种自动系统,旨在检测飞机并在任何潜在照明之前关闭激光。