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雄激素生物合成抑制剂 – 阿比特龙
注意：根据 Apple Health 首选药物清单，此类中包括的新上市药物为非首选药物，并受此事先授权 (PA) 标准的约束。此类中的非首选药物需要对至少两种首选药物产生严重不良反应或禁忌症，导致反应不足或有记录的不耐受。如果该类中只有一种首选药物，则需要记录对一种首选药物的反应不足。如果此政策中的药物获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准的新适应症，则将在 FDA 标签后逐案确定新适应症的医疗必要性。要查看当前 Apple Health 首选药物清单 (AHPDL) 的列表，请访问：https://www.hca.wa.gov/assets/billers-and-providers/apple- health-preferred-drug-list.xlsx
阿比特龙与恩杂鲁胺治疗转移性前列腺腺癌的临床疗效
结果：我们对 80 名患者进行了最终分析，中位年龄为 65 岁，其中 88% 的东部肿瘤协作组体能状态评分在 0 至 2 之间。组织病理学显示 91% 的病例为腺癌。51.3% 的患者为 III-IV 级疾病，67.5% 的格里森评分 >8。41 名患者（51.25%）接受了双侧睾丸切除术，促性腺激素释放激素类似物使用时间中位数为 32 个月。大多数患者（72.5%）对去势敏感。在 80 名患者中，60 名（75%）接受了阿比特龙治疗，20 名（25%）接受了恩杂鲁胺治疗。阿比特龙组 80% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月，恩杂鲁胺组 75% 的前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间 >6 个月。两种药物的 PSA 反应率相似，疾病进展、部分反应、疾病稳定和完全反应的发生率相当（p = 0.036）。中位进展时间无显著差异（阿比特龙 19 个月，恩杂鲁胺 18 个月）（95% CI 9.7–27.9；p = 0.004）。整个队列的中位 OS 为 67 个月（95% CI 39–94；p = 0.003）。
美国前列腺癌患者接受阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的时间
摘要背景：关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法：使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性，与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果：2015 年至 2019 年期间，PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月（95% 置信区间 9.1 – 13.1），恩杂鲁胺 14.1 个月（13.5 – 15.5）。使用多西他赛后，阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月（6.5 – 12.4），恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月（9.8 – 12.6）。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337（40%）。根据处方药登记处填写的信息，PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长，分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论：由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多，临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
人类细胞色素P450 17A1结构具有前列腺癌药物阿比瑞酮的代谢产物，揭示了底物结合可塑性和第二个结合位点
乙酸阿比特酮是用于cast割前列腺癌的第一线治疗。该前药在体内被脱乙酰化至阿比特龙，这是Cy- Toochrome P450 17A1（CYP17A1）的有效和特定的抑制剂。cyp17a1执行了两个顺序步骤，这些步骤是驱动前列腺癌增殖的and-drogens的生物合成所需的，这类似于乳腺癌中的雌激素。可以进一步在类固醇A环上向多种代谢产物进行体内转移，并抑制CYP17A1。尽管其设计为主动站点 - 定向底物类似物，但阿比罗酮及其代谢产物表现出混合竞争性/非竞争性抑制作用。为了理解它们的结合，我们用三个主要的阿比罗酮代谢物解决了CYP17A1的X射线结构。尽管类固醇A环和取代基的构型不同，但在CYP17A1活性位点上，所有三个结合了类固醇芯与I螺旋的堆积物，并且A环C3酮或羟基氧形成与Abiraterone本身相似的N202的氢键。用3-酮，5α-阿比罗酮的CYP17A1结构求解至2.0Å，这是CYP17A1复合物迄今为止最高的分辨率。该结构在f/g环附近具有额外的电子密度，这可能是抑制剂的第二个分子，并且可以解释非竞争性内在。相邻ASN52的突变使其在该空间中定位其侧链，维持酶活性并预先定量外围配体的结合。总的来说，我们的发现提供了对阿比罗酮代谢产物结合和CYP17A1功能的进一步见解。
CADTH 报销建议
一项 3 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验 (PROpel，N = 796) 评估了奥拉帕尼和醋酸阿比特龙与泼尼松或泼尼松龙（以下简称奥拉帕尼和阿比特龙）一线治疗与醋酸阿比特龙和安慰剂与泼尼松或泼尼松龙（以下简称阿比特龙）一线治疗在未接受过 mCRPC 全身治疗的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。PROpel 试验中的一个亚组 (N = 85) 与审查的适应症一致：患有有害或疑似有害种系和/或体细胞 BRCA 突变的 mCRPC 的成年人，临床上不需要化疗。该亚组分析结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕尼和阿比特龙治疗可显著延长放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS)。更具体地说，在第一个数据截止日期 (DCO1，2021 年 7 月 30 日)，rPFS 的风险比 (HR) 为 0.23（95% 置信区间 [CI]，0.12 至 0.43），奥拉帕尼和阿比特龙更胜一筹。奥拉帕尼和阿比特龙组在 DCO1 时未达到中位 rPFS，阿比特龙组为 8.38 个月（95% CI 未报告）。关于 OS，第三个数据截止日期（DCO3，2022 年 10 月 12 日）报告的 HR 为 0.29（95% CI，0.14 至 0.56），有利于奥拉帕尼和阿比特龙。
前列腺癌的更新
Peace-1试验还评估了Novo McSPC患者的Abiraterone和泼尼松的安全性和泼尼松的安全性和无线电治疗（单独使用ADT或Docetaxel）外的安全性和功效。27例患者被随机分配给以下一组：护理标准；护理标准和无线电疗法；护理标准加abiraterone和泼尼松；或Care of Care dard of Care Plus放射治疗以及阿比罗酮。27开放标签试验招募了1,173例患者，而co-Pri Mary终点是无线电图生存期（PFS）和OS。在总体人群中，接受阿比罗酮的患者在X光片PFS（P <0.0001）和OS（P = 0.030）方面有所改善。与没有的患者相比，接受阿比罗酮的患者报告了更高的不良事件（分别为63％和52％）。
在...
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中，Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果，该研究对耐Castrate的前列腺癌（MCRPC）患者具有BRCA1/2或ATM突变，或具有新型激素疗法（NHT）的疾病进展的ATM突变，其中包括ABIRATERONE，ABIRATERONE，ABIRATERONE，内ZALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE，APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION（1）。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2：1的比例分配了患者，以接受口服PARP抑制剂，每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib，或者医师选择多西他赛或NHT：阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述，主要结果是无X射学进展生存（RPF）。值得注意的是，通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
前列腺癌药物的自付费用与Medicare D部分计划大不相同：在线工具提供了减轻鳍片的机会
研究的需求和重要性：晚期前列腺癌（例如Enza-lutamide或abiraterone）的口服雄激素内疗法正在被泌尿科医生越来越多地开处方，用于治疗的早期治疗阶段和更长的时间。由Medicare保险的患者可以选择D部分的药物计划，这些药物计划在成本分担模型和覆盖范围内各不相同，从而导致高度可变的自付费用（OOP）成本。我们检查了开处方的enzaluta-mide或abiraterone的患者的D部分计划相关的OOP成本范围，并突出了患者有可能降低治疗的财务毒性的机会。我们发现：患者有多个D部分计划可进行比较，范围从19（纽约，纽约）到28（亚利桑那州凤凰城）。oop成本在Abir-Aterone和Enzalutamide的D部分计划之间有所不同。在本研究中包括的所有12个城市中，Abiraterone的OOP成本中位数最高的D部分计划的中位数为9,321美元。enzalutamide的OOP成本中位数为1,839美元。在线D部分计划比较工具可以为Abir-Aterone和Enzalutamide的OOP处方支出节省数千美元。局限性：此分析仅受2种晚期前列腺癌药物的限制，发现仅适用于Medicare保险的患者。这项研究是在2022年开放式入学季节进行的。计划的能力和OOP估计可能在未来几年中有所不同（图）。
仿制药延迟上市的代价
在第 117 届国会中，民主党以微弱优势获胜。从历史上看，国会中两党的微弱多数限制了美国药品政策的重大改革。但是，一些有意义且务实的政策变化应该会引起两党的关注。在本文中，我们通过关注仿制药延迟进入市场所带来的成本来强调这一挑战。具体来说，我们将展示一项不当授予的专利如何使消费者损失 20 亿美元。美国药品市场在投资新药的动机和限制社会长期药品支出的愿望之间取得平衡。新产品获得短期垄断，以换取低成本仿制药的最终进入。然而，一些人认为品牌制造商使用“常青”战略，即在先前授予的专利即将到期时，通过收购可能没有什么新颖性的其他专利来策略性地延长垄断期。我们重点关注备受关注的阿比特龙案例（Zytiga®，Janssen Pharm. Inc.），以说明即使是后来被无效的专利也能显著增加药品支出。首先，我们描述阿比特龙专利的历史。其次，我们展示了品牌和仿制阿比特龙的销售如何随着专利里程碑而演变。第三，我们讨论了在类似案件中旨在加速仿制药进入的政策干预措施的潜在优点。醋酸阿比特龙于 1994 年获得了其配方的原始专利（我们根据专利号的最后几位数字将其称为“ 213 专利”）。2011 年，FDA 批准阿比特龙用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。2017 年，阿比特龙的用途进一步扩大，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者