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当前状态和关于在打捞放射疗法设置中使用雄激素受体途径抑制剂的观点
从根治性前列腺切除术（RP）后挽救放射疗法（SRT）是前列腺癌（PCA）患者的护理标准，患有生化复发（BCR）。与在PSA水平高于此阈值时接受SRT的男性相比，与接受SRT的男性相比，早期SRT（在前列腺特异性抗原（PSA）水平低于0.25 ng/ml的情况下，以低于0.25 ng/ml的速度发起的递送[1]。 后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者（例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4）需要进行治疗强度，以改善临床结果。 与初级放射疗法相反，SRT设置中激素治疗的好处较少。 四个随机对照试验（RCT）研究了向SRT添加激素治疗的好处（Getug-Afu 16，RTOG 9601，SPPORT/RTOG 0534，激进S）。 getug-afu 16和Spport试验表明，在SRT延迟PSA进展无生存期（PFS）中添加短期雄激素剥夺治疗（ADT）。 对getug-afu 16的事后分析也表明，在5年和10年时，无转移生存期（MFS）的增长6％，但没有总体生存（OS）的好处[2]。 RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。 有趣的是，它不使用ADT，而是Bicalutamide 150 mg，这是第一代雄激素受体途径抑制剂（ARPI）两年。 十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3％，安慰剂组为71.3％（HR 0.77; 95％CI 0.59 - 0.99; P = 0.04）。 arpi对转移性PCA的管理深远影响。递送[1]。后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者（例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4）需要进行治疗强度，以改善临床结果。与初级放射疗法相反，SRT设置中激素治疗的好处较少。四个随机对照试验（RCT）研究了向SRT添加激素治疗的好处（Getug-Afu 16，RTOG 9601，SPPORT/RTOG 0534，激进S）。getug-afu 16和Spport试验表明，在SRT延迟PSA进展无生存期（PFS）中添加短期雄激素剥夺治疗（ADT）。对getug-afu 16的事后分析也表明，在5年和10年时，无转移生存期（MFS）的增长6％，但没有总体生存（OS）的好处[2]。RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。有趣的是，它不使用ADT，而是Bicalutamide 150 mg，这是第一代雄激素受体途径抑制剂（ARPI）两年。十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3％，安慰剂组为71.3％（HR 0.77; 95％CI 0.59 - 0.99; P = 0.04）。arpi对转移性PCA的管理深远影响。最后，自由基-HD随机2839例BCR患者无需ADT，6个月或24个月[4，5]。作者报告说，在术后RT中增加6个月的ADT并不能改善MFS，而没有ADT，而在ADT的6个月中，增加了24个月的ADT改善MF。收益保持边缘，在6个月的ADT组中，10年的MF为71.9％，在24个月的ADT组中为78.1％。总体而言，这4个试验的DADSPORT元分析没有表明具有激素治疗的OS益处的证据，而不论是6个月还是24个月的激素抑制[6]。最近的研究表明，它们可能会影响高危局部PCA的处理。abiraterone增加了由RT和ADT处理的非常高风险或淋巴结阳性PCA的OS [7，8]。在engark试验，恩扎拉胺，单一疗法或ADT中，高危BCR患者的MF增加，即psa-dt≤9个月，在RT或
医学中的定量显微镜
1。F. Bray等。，2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。，2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。2。E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。E. Francini等。，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。3。M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。M. de Santis等。，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。治疗的进步（2024）。4。S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。S. T. Tagawa等。，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。5。D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。癌症82，2256-2261（1998）。6。D. A.Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。7。O. Sartor等。8。9。临床癌症研究：美国癌症研究协会官方杂志3，81-85（1997）。，lutetium-177-PSMA-617，用于转移性cast割前列腺癌。新英格兰医学杂志385，1091-1103（2021）。M. S. Hofman等。 ，[（177）lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌（治疗）患者中：一项随机，开放标签，第2期试验。 柳叶刀（英国伦敦）397，797-804（2021）。 J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35，1989-1996（2002）。 10。 V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。 11。 F. Meyer，地形距离和分水岭。 信号处理38，113-125（1994）。M. S. Hofman等。，[（177）lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌（治疗）患者中：一项随机，开放标签，第2期试验。柳叶刀（英国伦敦）397，797-804（2021）。J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35，1989-1996（2002）。 10。 V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。 11。 F. Meyer，地形距离和分水岭。 信号处理38，113-125（1994）。J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。模式识别35，1989-1996（2002）。10。V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。11。F. Meyer，地形距离和分水岭。信号处理38，113-125（1994）。
ipatasertib（NSC 781451）
美国国家癌症研究所 (NCI) 癌症治疗评估计划 (CTEP) 正在接受项目团队成员申请，以评估 ipatasertib 的项目，ipatasertib 是一种蛋白激酶 B (AKT) 抑制剂，CTEP 正在与 Genentech Inc 合作评估其作为抗癌剂的作用。Ipatasertib 是一种小分子三磷酸腺苷 (ATP) 竞争性抑制剂，靶向 AKT 的所有三种亚型 (Saura 等人，2017)。研究表明，它可以在多种细胞系和异种移植模型中以剂量依赖性方式阻断磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT 通路 (Lin 等人，2013)。导致 PI3K/AKT 活性增加的突变，包括磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 丢失、高基线磷酸化 AKT、人表皮生长因子受体 2 ( HER2 ) 扩增和 PIK3CA 激酶结构域突变，都与对 ipatasertib 的敏感性增加有关。这些细胞在 G1 期表现出剂量依赖性的细胞周期进展阻滞，以及凋亡和坏死细胞群的增加。临床研究发现 ipatasertib 通常耐受性良好。作为单药使用时，最大耐受剂量 (MTD) 确定为 600 mg 口服 (PO) 每日一次 (QD)，21 天服药/7 天停药 (21/7) 给药方案 (Saura 等人，2017 年)。当 ipatasertib 与阿比特龙 (1,000 mg QD) 联合使用时，最大给药剂量 (MAD) 均为 400 mg PO QD，当 ipatasertib 与紫杉醇等化疗药物联合使用时，则为 21/7 给药方案 (Doi et al ., 2019)。药代动力学分析表明，在 600 mg 时，平均半衰期为 45.8 小时（范围为 36.7-55.0 小时）(Saura et al ., 2017)。在单药接受 ipatasertib 治疗的患者中，病情稳定 (SD) 或反应不完全 (IR) 的患者更有可能发生 PTEN、PIK3CA 或 AKT 突变，表明 PI3K/AKT 活性升高，而病情进展的患者不太可能发生这些突变。正如本 PTMA 请求中所述，计划中的 CTEP 药物开发计划将包括单药治疗或联合 1 期或 2 期试验。联合激素治疗、靶向治疗和免疫治疗方案是治疗 PI3K 通路预计会产生耐药性的癌症的重中之重。PI3K/AKT 通路是癌症中最常见的改变通路之一，对许多肿瘤的生存和生长至关重要。早期临床前和临床数据表明，当存在激活 PI3K/AKT 通路的突变时，ipatasertib 最有效。项目团队的作用是评估所有可用证据以确定初步临床开发计划。预计 CTEP 将作为项目团队的一部分启动 3-4 个不同的单药治疗或联合 ipatasertib 试验。该项目团队将包括：
医学中的定量显微镜
Bostwick，D.G.，A.Pacell，M。Blue，P。Roche和G.P. 墨菲。 1998。 前列腺特异性膜抗原内脑内前列腺毒素和施用：研究184例。 癌症。 82：2256-2261。 Big，F.，J。Ferlay，I。Sonjomatalaram，R.L。 Segel，L.A。Torre和A. Jemal。 2018。 全球癌症2018年：Globocan 36首歌曲在185个帐户中。 ca：与临床医生唱歌。 68：394-424。 Castles，V.，R。Kimel和G. Sapiro。 1997。 轮廓轮廓。 国际视觉计算机22：61–7 Saints，M.，S.M。 Breijo，P。Robinson，C。Captain，C。Pastover，St.Van Sand，M。Hashim。 2024。 间接治疗的时尚唱歌singing plus plus plus plus 之间的比较 治疗。 Francis，E.，K.P。 Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Bostwick，D.G.，A.Pacell，M。Blue，P。Roche和G.P.墨菲。1998。 前列腺特异性膜抗原内脑内前列腺毒素和施用：研究184例。 癌症。 82：2256-2261。 Big，F.，J。Ferlay，I。Sonjomatalaram，R.L。 Segel，L.A。Torre和A. Jemal。 2018。 全球癌症2018年：Globocan 36首歌曲在185个帐户中。 ca：与临床医生唱歌。 68：394-424。 Castles，V.，R。Kimel和G. Sapiro。 1997。 轮廓轮廓。 国际视觉计算机22：61–7 Saints，M.，S.M。 Breijo，P。Robinson，C。Captain，C。Pastover，St.Van Sand，M。Hashim。 2024。 间接治疗的时尚唱歌singing plus plus plus plus 之间的比较 治疗。 Francis，E.，K.P。 Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。1998。前列腺特异性膜抗原内脑内前列腺毒素和施用：研究184例。癌症。82：2256-2261。Big，F.，J。Ferlay，I。Sonjomatalaram，R.L。Segel，L.A。Torre和A. Jemal。 2018。 全球癌症2018年：Globocan 36首歌曲在185个帐户中。 ca：与临床医生唱歌。 68：394-424。 Castles，V.，R。Kimel和G. Sapiro。 1997。 轮廓轮廓。 国际视觉计算机22：61–7 Saints，M.，S.M。 Breijo，P。Robinson，C。Captain，C。Pastover，St.Van Sand，M。Hashim。 2024。 间接治疗的时尚唱歌singing plus plus plus plus 之间的比较 治疗。 Francis，E.，K.P。 Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Segel，L.A。Torre和A. Jemal。2018。全球癌症2018年：Globocan 36首歌曲在185个帐户中。ca：与临床医生唱歌。68：394-424。 Castles，V.，R。Kimel和G. Sapiro。 1997。 轮廓轮廓。 国际视觉计算机22：61–7 Saints，M.，S.M。 Breijo，P。Robinson，C。Captain，C。Pastover，St.Van Sand，M。Hashim。 2024。 间接治疗的时尚唱歌singing plus plus plus plus 之间的比较 治疗。 Francis，E.，K.P。 Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。68：394-424。Castles，V.，R。Kimel和G. Sapiro。1997。轮廓轮廓。国际视觉计算机22：61–7Saints，M.，S.M。 Breijo，P。Robinson，C。Captain，C。Pastover，St.Van Sand，M。Hashim。 2024。 间接治疗的时尚唱歌singing plus plus plus plus 之间的比较 治疗。 Francis，E.，K.P。 Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Saints，M.，S.M。Breijo，P。Robinson，C。Captain，C。Pastover，St.Van Sand，M。Hashim。2024。间接治疗的时尚唱歌singing plus plus plus plus治疗。 Francis，E.，K.P。 Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。治疗。Francis，E.，K.P。 Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Francis，E.，K.P。Gray，G.K。肖，C.P。 Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Gray，G.K。肖，C.P。Evan，A.A。 Hamid，C.E。 Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Evan，A.A。 Hamid，C.E。Perry，P.W。 Cantoff，M.E。 Taplin和C.J. Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Perry，P.W。Cantoff，M.E。Taplin和C.J.Sweeney。 2019。 在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。 保护和假肢。 22：420-427。Sweeney。2019。在基于医院的医院中，新近治疗师对转移性铸造特异性前列腺的所有生存的影响。保护和假肢。22：420-427。Hophman，M.S。，L。Emmett，St.Sandhu，A。Iravani，A.M。 Joshua，J.C。Goh，D.A。 Pattison，T.H。 火灾，I.D。 Kirkwood，S。Ng，R.J。弗朗西斯，C。Gedye，N.K。 Rutherford，A。Weickhard，A.M。斯科特（Scott） Lee，E.M。Kwan，A.A。 Azad，S。Ramdave，A.D。Red，W。Macdonald，A。Guminski，E。Hsiao，W。Chua，P。Lin，A.Y。 张，M.M。 McJannett，M.R。 股票，J.A。 紫罗兰，S.G。Williams，Anj。 Martin和I.D. 戴维斯。 2021。 [（177）lu] PSMA-617具有转移性耐药性癌症（治疗）的卷心菜经文：跑步，开放标签，第2期试验。 Lanches（英国伦敦）。 397：797-804。 Meyer，F。1994。 地形是衬里和衬里的亚麻布。 信号处理。 38：113-125。 橄榄麦林，J.-C。 2002。 在生物混合图像中提取多供应产品。 模式识别 35：1989-1996。 牺牲，O。，J。DeBono，K.N。 Chi，K。Physics，K。Herrmann，K。Rahbar，S.T。 Tagawa，L.T。 Nordquist，N。 Park，T.M。 啤酒，A。Armor，W.J。 Born-Contray，M。Desilvio，E。Cpamegan，G。Gerick，R.A。 Messman，M.J。Morris和B.J. 交叉。 2021。 lutesium-177-617用于耐育的耐药性癌症。 新英格兰医学日 385：1091-1103。 Silver，D.A.，I。Pleacher，W.R。Fair，W.D。 Heston和C. 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亚太地区晚期前列腺癌的治疗：2023 年亚太地区晚期前列腺癌共识会议摘要
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医学中的定量显微镜
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