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作用于 HER2 阳性癌细胞的药物偶联物
通过使用不同的连接子和药物附着在能够细胞内化的抗 HER2 抗体 H32 上，开发了两种抗体-药物偶联物 (ADC) 系统，即不可裂解的 H32-DM1 和可裂解的 H32-VCMMAE。利用活性功能团（包括 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯和马来酰亚胺）来制造 ADC。通过质谱、疏水相互作用色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳和体外细胞测定对 ADC 进行分析和优化。建立了几种 H32-VCMMAE ADC，它们具有更高的 DAR 和更高的合成产量，且不影响效力。H32-DM1 的抗癌功效比 Kadcyla ® 高 2 至 8 倍。H32-VCMMAE 的功效又优于 H32-DM1。这些 ADC 对 N87、SK-BR-3 和 BT474 细胞的抗癌效果顺序如下：H32-VCMMAE 系列 > H32-DM1 系列 > Kadcyla ® 。H32-VCMMAE 的最佳 DAR 为 6.6，具有良好的细胞渗透性、可在癌细胞中释放的有效载荷和高效力等理想特性。我们的结果证明了 H32-VCMMAE 作为良好 ADC 候选物的潜力。
观测到作用于大型衬砌的地面压力...
准确评估隧道衬砌作用下的地压力对隧道结构设计具有重要意义。本文对某地铁隧道4个断面的衬砌作用下土压力和水压力进行了实测分析并与理论值进行了对比分析。研究结果表明：不同埋深条件下，衬砌作用下实测地压力大小及分布不同，现场实测水压力近似等于理论静水压力；盾构隧道衬砌作用下水压力不随盾构隧道开挖而波动，最大地压力发生在桩背注浆过程中，其最大值约大于实测压力稳定值的30%；对于深水河流下的盾构隧道，衬砌作用下水压力占主导地位，实测总地压力近似等于水压力。研究结果可为类似隧道工程的结构设计提供参考。
净零排放和能源事务代理内阁秘书长
英国政府确认向苏格兰提供近 64 亿英镑的资本资助。作为 2025-26 年预算流程的一部分，我们正在努力将这笔资金最大限度地用于本届政府的优先事项，其中包括考虑采取碳减排行动，这是我们实现净零排放目标的一部分。植树请注意，与植树有关的政策不在我的净零排放和能源投资组合之内。下一段涉及 RALRI 投资组合。苏格兰政府仍然完全致力于最大限度地发挥林业对应对气候紧急情况的重要贡献。高水平的林地创造对于维持树木在去除大气中的二氧化碳方面发挥的重要作用至关重要。在过去 5 年里，苏格兰创造了英国约 75% 的新林地。作为 2024-25 年苏格兰预算的一部分，苏格兰林业在资源和资本预算方面均得到了减少。资本支出减少约 3300 万英镑限制了今年潜在的林地创造，导致目前 18,000 公顷的目标无法实现。英国最近的预算可能为 2025-26 年增加资金提供潜力，但仍存在成本压力。对林地创建预算的具体影响将在未来几周内更清楚地说明。我们希望通过与该部门密切合作，在 2024-25 年再创造至少 10,000 公顷的树木，而这一数量仍将占英国各地种植树木的大部分。可持续和积极出行以及公共交通改进请注意，与可持续和积极出行以及公共交通相关的政策不在我的净零排放和能源组合之内。以下段落涉及交通组合。苏格兰交通局仍然致力于首席大臣提出的应对气候紧急情况的优先事项，这与苏格兰交通局采取气候行动的国家交通战略使命相一致：实现我们的净零排放目标、适应气候变化的影响以及促进更绿色、更清洁的选择。 2024-25 年，我们已拨款 1.57 亿英镑用于“积极和可持续出行”，以支持我们履行对政府的承诺：“通过我们的积极出行基础设施基金、国家自行车网络和人员与地点计划，让人们更容易在日常出行中步行、骑车或骑自行车。”我们将在 2025-26 年继续支持“积极和可持续出行”，以支持更多人在日常出行或长途旅行中步行、骑车或骑自行车，以利用更可持续的交通方式。2024-25 年，我们见证了格拉斯哥南城路、爱丁堡市中心东西连接线和 2.5 英里越野步行和自行车道等转型项目的开通。
任务支持 Triveni Rao (代理) 仪器仪表......
杰克·弗里德 (GL) 克里斯蒂娜·芬内利 吉莉安·多诺霍 劳尔·吉多里尼·切卡托 凯拉·埃尔南德斯 约翰·库切夫斯基 埃里克·拉古津
吡咯酯和吲哚基α-γ-二甲酸衍生物作用为...
1 1 50019佛罗伦萨。意大利3佛罗伦萨大学制药和营养分离的神经法兰部，通过U.Schiff 6，Sesto Fiorentino，50019，意大利佛罗伦萨市50019 4 4罗马大学萨皮恩萨大学实验医学系，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨迪纳·拉吉纳·埃琳娜324 324 324，00161罗马，00161罗马，00161，00161 ITALY 5 Italico", 00135 Rome, Italy 6 Department of Sensory Organs, Sapienza University of Rome, Viale del Policlinico 155, 00161 Rome, Italy 7 Department of Motor Sciences and Wellness, University of Naples "Partenope", 80133 Naples, Italy 8 D3 Pharmachemistry, Italian Institute of Technology, via Morego 30, 16163 Genoa,意大利 * Corpsondence：antonella.meterio@uniroma1.it（A.M。）； paola.gratteri@unifin。它（P.G. ）;电话。 ： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.）1 50019佛罗伦萨。意大利3佛罗伦萨大学制药和营养分离的神经法兰部，通过U.Schiff 6，Sesto Fiorentino，50019，意大利佛罗伦萨市50019 4 4罗马大学萨皮恩萨大学实验医学系，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨迪纳·拉吉纳·埃琳娜324 324 324，00161罗马，00161罗马，00161，00161 ITALY 5 Italico", 00135 Rome, Italy 6 Department of Sensory Organs, Sapienza University of Rome, Viale del Policlinico 155, 00161 Rome, Italy 7 Department of Motor Sciences and Wellness, University of Naples "Partenope", 80133 Naples, Italy 8 D3 Pharmachemistry, Italian Institute of Technology, via Morego 30, 16163 Genoa,意大利 * Corpsondence：antonella.meterio@uniroma1.it（A.M。）； paola.gratteri@unifin。它（P.G. ）;电话。 ： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.）1 50019佛罗伦萨。意大利3佛罗伦萨大学制药和营养分离的神经法兰部，通过U.Schiff 6，Sesto Fiorentino，50019，意大利佛罗伦萨市50019 4 4罗马大学萨皮恩萨大学实验医学系，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨迪纳·拉吉纳·埃琳娜324 324 324，00161罗马，00161罗马，00161，00161 ITALY 5 Italico", 00135 Rome, Italy 6 Department of Sensory Organs, Sapienza University of Rome, Viale del Policlinico 155, 00161 Rome, Italy 7 Department of Motor Sciences and Wellness, University of Naples "Partenope", 80133 Naples, Italy 8 D3 Pharmachemistry, Italian Institute of Technology, via Morego 30, 16163 Genoa,意大利 * Corpsondence：antonella.meterio@uniroma1.it（A.M。）； paola.gratteri@unifin。它（P.G. ）;电话。 ： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.））;电话。： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.）
Tina Marie Kaarsberg 博士目前担任代理项目...
Tina Marie Kaarsberg 博士目前担任美国能源部 (DOE) 先进材料和制造技术办公室 (AMMTO) 的代理项目经理。Kaarsberg 博士负责监督两个与半导体技术相关的主要项目。她是美国能源部“20 年微电子能效扩展”(EES2) 计划的创始人，该计划于 2022 年 9 月启动，将在她的演讲中详细描述，她负责监督 AMMTO 的电力电子产品组合，其中包括最近更新的 ManufacturingUSA Institute PowerAmerica，该研究所专注于基于宽带隙的电力电子——也将进行描述。此前，Kaarsberg 博士曾在能源部政策办公室和能源效率与可再生能源办公室 (EERE) 担任过多个职位，包括担任 EERE SBIR 投资组合经理和 EERE 战略项目办公室的国家实验室规划顾问。在 EERE 和政策办公室任职期间，她还曾担任美国众议院科学委员会的专业人员。Kaarsberg 博士曾是加州大学洛杉矶分校的教员，也是布鲁克海文国家实验室和康奈尔大学的研究员。在加入能源部之前，她被选为美国物理学会 (APS) 国会科学研究员，曾在桑迪亚国家实验室、一家小型企业和东北-中西部研究所工作。Kaarsberg 博士毕业于耶鲁大学，获得物理学学士学位（优异），并在康奈尔大学的研究基础上从石溪大学获得物理学博士学位。Kaarsberg 博士是当选的 APS 研究员，拥有 60 多篇出版物。
re104 - 一部小说，较短的产后抑郁症的迷幻
AE，不利事件； BZD，苯二氮卓类；中枢神经系统，中枢神经系统； DMT，二甲基丁胺； iv，静脉注射； MDD，主要抑郁症； PPD，产后抑郁； QD，每天一次； ssri;选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。1。百忧解（氟西汀）[包装插入]。Eli Lilly and Company； 2023。 2。 Zoloft（盐酸舍曲林）[包装插入]。 viatris，inc; 2023。 3。 Brown等。 Cochrane数据库Syst Rev。 2021; 2：CD013560。 4。 papakostas gi。 J临床精神病学。 2010; 71（补充E1）：E03。 5。 美国精神病学协会。 https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。 2024年3月12日访问。 6。 Zurzuvae（Zuranolone）[包装插入]。 Biogen，Inc； 2023。 7。 Zulresso（Brexanolone）[包装插入]。 Sage Therapeutics，Inc; 2022。 8。 Galvão-Coelho等。 心理药理学（Berl）。 2021; 238：341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387：1637-1648。Eli Lilly and Company； 2023。2。Zoloft（盐酸舍曲林）[包装插入]。viatris，inc; 2023。3。Brown等。 Cochrane数据库Syst Rev。 2021; 2：CD013560。 4。 papakostas gi。 J临床精神病学。 2010; 71（补充E1）：E03。 5。 美国精神病学协会。 https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。 2024年3月12日访问。 6。 Zurzuvae（Zuranolone）[包装插入]。 Biogen，Inc； 2023。 7。 Zulresso（Brexanolone）[包装插入]。 Sage Therapeutics，Inc; 2022。 8。 Galvão-Coelho等。 心理药理学（Berl）。 2021; 238：341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387：1637-1648。Brown等。Cochrane数据库Syst Rev。2021; 2：CD013560。4。papakostas gi。J临床精神病学。2010; 71（补充E1）：E03。5。美国精神病学协会。https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。 2024年3月12日访问。 6。 Zurzuvae（Zuranolone）[包装插入]。 Biogen，Inc； 2023。 7。 Zulresso（Brexanolone）[包装插入]。 Sage Therapeutics，Inc; 2022。 8。 Galvão-Coelho等。 心理药理学（Berl）。 2021; 238：341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387：1637-1648。https://www.pschsyiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines。2024年3月12日访问。6。Zurzuvae（Zuranolone）[包装插入]。Biogen，Inc； 2023。7。Zulresso（Brexanolone）[包装插入]。Sage Therapeutics，Inc; 2022。8。Galvão-Coelho等。 心理药理学（Berl）。 2021; 238：341-354。 9。 Griffiths等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387：1637-1648。Galvão-Coelho等。心理药理学（Berl）。2021; 238：341-354。9。Griffiths等。j Psychopharmacol。2016; 30：1181-1197。 10。 Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387：1637-1648。2016; 30：1181-1197。10。Ross等。 j Psychopharmacol。 2016; 30：1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387：1637-1648。Ross等。j Psychopharmacol。2016; 30：1165-1180。 11。 Goodwin等。 新Engl J Med。 2022; 387：1637-1648。2016; 30：1165-1180。11。Goodwin等。新Engl J Med。2022; 387：1637-1648。
2025 年 2 月 6 日 特伦斯·埃默特先生 代理秘书长......
监督和政府改革委员会正在调查美国海军 (Navy) 为减轻某些海军飞行员和飞行军官（包括美国海军攻击战斗机战术教官计划 (TOPGUN) 中的飞行员和飞行军官）可能遭受的生理和心理影响而做出的努力。此外，该委员会正在调查旨在评估这些问题的海军内部项目，代号为“奥丁之眼项目”。1 虽然精英和训练有素的海军飞行员和飞行军官了解他们将要承担的高压力、高风险的任务来保护美国国家安全，但必须确保作战人员拥有关于健康风险以及保护其健康的心理和身体工具的完整和准确信息。
在全球行动，思考网络，塑造行动的未来...
FreieUniversität柏林将自己视为一所国际大学：作为一个教育机构，明确假设不仅在地区和全国范围内，而且在全球范围内，并代表了他们的建立原则“ Veritas，iustitia，iustitia，libertas”：通过全世界的人的网络和教育，对全球可持续性和社会社会的发展和社会发展的核心和社会发展，在研究和教学中包含全球观点。它致力于民主，特别致力于学术自由，并为在工作中受到威胁的外国科学家提供计划。国际合作每天在柏林自由大学进行，作为国际化机构。因此，他们自我形象的一部分是，所有大学成员在科学，教学以及日常工作中都得到了有效的支持，并从中受益。为此，大学的成员必须系统地思考研究，教学和行政管理中的跨国思考，以及在国际和负责任的情况下（“全球校园”）。自由大学国际工作的总体关注是研究和教学的质量保证和进一步发展，对全球知识扩展的贡献以及不同地点之间知识循环的加强。这旨在为社会发展做出重大贡献。最后但并非最不重要的一点是，国际性有助于使大学的未来，并将其定位在全球教育和研究竞赛中。基于2020年国际化战略以及卓越战略和其他流程创造的结构和格式，此更新的目的是稳定大学所有领域的国际化成就，以塑造自由大学作为全球大学的未来。
2025 年 2 月 2 日 Janet Petro 代理行政官 国家......
2025 年 2 月 2 日 珍妮特·佩特罗 美国国家航空航天局代理局长 300 Hidden Figures Way, SW 华盛顿特区，20546 亲爱的代理局长佩特罗： 美国人民的丰富多样性和惊人的智力已被证明是现代科学进步的伟大创造引擎之一。每个美国人都应该有机会参与我们国家的科学事业并从中获益。 科学、空间和技术委员会（“委员会”）多年来一直在两党合作的基础上弘扬这些价值观。作为委员会的排名成员，我很自豪能够继承这一传统，倡导为各行各业的美国人提供更多的科学机会。 任何破坏各行各业杰出人士参与科学事业的能力的事物都是对美国科学的威胁。 消除参与科学的障碍应该始终是联邦政府的使命。联邦政府的政策永远不应该是制造这些障碍。特朗普总统的第 14151 1 号行政命令（题为“终止激进和浪费的政府 DEI 项目和偏好”）和第 14173 2 号行政命令（题为“终止非法歧视和恢复择优机会”）全面攻击了联邦政府为所有美国人提供科学机会的能力。通过强迫联邦机构（包括美国国家航空航天局等联邦研究机构）解散其多元化计划并停止对相关研究和项目的资助（仅通过右翼意识形态的试金石来判断），特朗普政府正在危及美国维持一支吸引来自全国各地最优秀、最聪明的人才的 STEM 劳动力队伍的能力。其后果将是可怕的。如果我们设置障碍阻止人们参与科学研究，并让整个美国群体都在努力克服这些障碍，美国就无法继续在科学和创新方面保持领先地位。