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实时感知髓母细胞瘤细胞中的 MAPK 信号，揭示细胞逃逸机制，抵消达沙替尼在侵袭过程中对 ERK 激活的阻断
异常激活的激酶信号通路驱动髓母细胞瘤 (MB) 的侵袭和播散。大多数促肿瘤激酶信号通路都参与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 细胞外调节激酶 (ERK1/2) 通路。MB 细胞侵袭过程中 ERK1/2 的激活状态尚不清楚，其在侵袭控制中的作用尚不清楚。我们为 MB 细胞中的 MAPK ERK1/2 通路建立了一种合成激酶活化重定位传感器 (SKARS)，用于实时测量药物反应。我们使用 3D 侵袭试验和器官型小脑切片培养来测试生理相关组织环境中的药物效果。我们发现肝细胞生长因子 (HGF)、表皮生长因子 (EGF) 或碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 导致 MB 细胞中核 ERK1/2 快速激活，这种激活持续数小时。与 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼同时治疗可完全抑制由 HGF 和 EGF 诱导的核 ERK1/2 活性，但不能抑制由 bFGF 诱导的核 ERK1/2 活性。核 ERK1/2 活性增加与侵袭速度呈正相关。达沙替尼阻断了大多数细胞中的 ERK 相关侵袭，但我们也观察到 ERK1/2 活性低的快速侵袭细胞。这些 ERK1/2 低、快速移动的细胞呈现圆形形态，而 ERK 高、快速移动的细胞呈现间充质形态。达沙替尼有效阻断了 EGF 诱导的增殖，但仅适度抑制组织侵袭，这表明一部分细胞可能通过非间充质运动逃避达沙替尼的侵袭抑制。因此，生长因子诱导的 ERK1/2 核活化与 MB 细胞中的间充质运动和增殖有关，并且可以通过 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼阻断。
特朗普总统第一周的行政行动影响医疗保健
患有既往疾病的人，并能获得 Medicaid、平价医疗法案交易所或个人、小团体或大团体市场的保障（EO 14009） • 指示联邦卫生机构寻找方法继续扩大平价医疗保险的覆盖范围，提高保险质量，加强福利，并帮助更多美国人获得优质医疗保险，例如减轻医疗债务负担和促进医疗保险注册的政策（EO 14070） • 指示卫生与公众服务部部长保护 LGBTQI+ 个人获得必要医疗护理的机会，建立一项倡议减少青少年接触所谓的转化疗法，并扩大联邦计划中家庭咨询和支持计划的覆盖范围（EO 14075） • 指示医疗保险和医疗补助创新中心考虑是否测试新的支付和交付模式，以降低医疗保险受益人的药品成本（EO 14087）公共卫生与气候变化
两种方法的故事：揭示GAN的局限性和贝叶斯网络的综合网络交通生成
T细胞受体（TCR）及其同源表位之间结合的准确预测是理解适应性免疫反应和发展免疫疗法的关键。当前方法面临两个显着的局限性：全面的高质量数据的短缺以及通过选择监督学习方法中常用的负面培训数据引起的偏见。我们提出了一种基于变压器的方法，用于相互作用的肽和T细胞受体（Tulip）的方法，该模型通过利用不完整的数据和无监督的学习以及使用语言模型的变压器体系结构来解决这两个限制。我们的模型具有灵活性，并整合了所有可能的数据源，无论其质量或完整性如何。我们证明了先前有监督方法中使用的抽样程序引入的偏差的存在，强调了不受监督的方法的需求。郁金香识别表位的特定TCR结合，在看不见的表位上表现良好。我们的模型优于最先进的模型，并为开发更准确的TCR表位识别模型提供了有希望的方向。
普拉特的政府合同法报告
Pratt 的《政府合同法报告》每年由 Matthew Bender & Company, Inc. 出版 12 期。版权所有 © 2025 Matthew Bender & Company, Inc.，LexisNexis 成员。保留所有权利。未经版权所有者书面许可，不得以任何形式（缩微胶片、静电复印或其他方式）复制本期刊的任何部分或将其纳入任何信息检索系统。如需客户支持，请联系 LexisNexis Matthew Bender，地址：9443 Springboro Pike, Miamisburg, OH 45342，或致电客户支持 1-800-833-9844。如有任何编辑咨询或要发表的材料，请直接发送至 Steven A. Meyerowitz，主编，Meyerowitz Communications Inc.，26910 Grand Central Parkway Suite 18R，Floral Park，New York 11005，smeyerowitz@meyerowitzcommunications.com，631.291.5541。欢迎发表材料 — 文章、判决或其他律师和律师事务所、内部法律顾问、政府律师、高级企业高管以及任何对隐私和网络安全相关问题和法律发展感兴趣的人感兴趣的内容。本出版物力求准确和权威，但出版商和作者均不在本出版物中提供法律、会计或其他专业服务。如果需要法律或其他专家建议，请聘请适当的专业人士。这些文章和专栏仅反映作者当前的想法和观点，并不一定反映他们所属的公司或组织、作者或其公司或组织的任何以前或现在的客户、或编辑或出版商的观点和观点。
负责任的合同项目 - 欧洲模型条款
感谢您有机会提供对欧洲模型草案（“ EMC”）零草案的反馈。瑞典企业的联邦拥有60,000家成员公司，由48个业务和/或雇主协会组织。欧盟公司可持续性尽职调查指令的目的（在下面的“ CSDDD”或“指令”中）至关重要。同时，该指令是一种新型的，前所未有的立法类型，将自愿框架转变为具有制裁和民事责任的约束性法律，这将是欧盟委员会和国家立法者的挑战，以确保规则可以在实践中可行并实现有意义的影响。公司需要明确的指导，以实施有意义的措施，这在这样做时也可以进行适当的灵活性并确定行动的优先级。即使与欧盟委员会有关的任何模型条款和指导都是自愿的，但它们可能会成为事实上的标准，对公司具有实质性实践影响。因此，我们希望借此机会向EMC提供我们的评论。简而言之，我们认为公司将需要明确的指导和支持，允许适当的灵活性，以确保有意义的遵守CSDDD，并使得在实践中应用规则并确保实现指令的目标是可能的。我们对EMC的一般性评论已在下面简要概述。还指出，即将到来的有关自愿模型合同条款的委员会指导的目的是为公司提供支持以促进合规性。与他们的目的相反，我们担心拟议的EMC（草稿）过于全面，并且会导致广泛的非价值为公司增加工作，这将不可能以有意义的方式以实践方式实施，因此，这将不会受益于预期的保护人权和环境。为了为公司提供帮助，模型条款必须不那么复杂且不那么广泛，并且指导和模型条款不得添加到CSDDD要求中。我们认为，将需要另一种形式的指导和模型从句，我们并不是在详细评论EMC。
能源共同体缔约方建立区域排放交易体系的影响评估 – NEAR.A3
随着欧盟气候和能源政策格局发生深刻变化，能源共同体 (EnC) 所有缔约方 (CP) 都在向脱碳经济转型，因为很明显，如果整个地区和邻近地区提高气候目标，欧洲向气候中和的转型就会有效。近年来，能源共同体法规经历了多次更新，反映出各缔约方与欧盟政策发展保持同步。2020 年，西巴尔干六国 (WB6) 国家在西巴尔干索非亚峰会上同意并签署了《行动计划 2》，以实施《索非亚绿色议程宣言 3》，承诺到 2050 年实现气候中和。西巴尔干绿色议程是欧盟绿色协议计划的一部分，旨在帮助 WB6 迅速与欧盟气候法保持一致。该议程和行动计划的部分重点是引入碳定价工具和/或与欧盟排放交易体系相协调，以鼓励该地区的脱碳。
2025 Wehia（冬季）经济学与异质相互作用剂的经济学研讨会
与异质科学学会与异质相互作用药物（ESHIA）组织了与异质相互作用剂（WEHIA）的经济学年度研讨会（WEHIA）。自2003年第一次会议以来，年度Wehia代表了一个独特的机会，可以作为由异质互动代理组成的复杂系统介绍和讨论有关经济和金融市场各个方面的最新研究。研讨会旨在促进用于分析经济和金融问题的方法和方法中的多样性。The past workshops have been held across most European countries ( https://sites.google.com/view/eshia-site/past-conferences-and-events ) Founded in 2006, ESHIA ( https://sites.google.com/view/eshia-site/home ) aims to provide a unique medium of communication for multidisciplinary approaches, either empirical or theoretical, to the study of complex社会经济问题。它打算促进思想的交叉施肥以及在包括经济学，社会科学物理学和计算机科学在内的多样化科学学科中发展的概念和技术的交流。Eshia的重点尤其是模拟和综合新兴现象和集体行为，以了解真正的复杂经济和社会系统。Eshia特别热衷于展示基于代理的计算/建模与金融/经济学问题（例如市场微观结构设计，政策分析，系统性风险和金融工程）的组合。代理，异质性和相互作用是这种多学科方法的关键概念，在应对自然界中复杂性的重要问题，并为社会经济系统研究提供了一种新颖的驱动力。
B-423021，阿瓦隆承包有限公司
决策事项：Avalon Contracting, Inc. 文件：B-423021 日期：2025 年 1 月 8 日 Robert A. Lockwood 代表抗议者。Jerome S. Gabig 律师，政府采购律师，LLC，代表介入者 Tiya Support Services, LLC。John R. Lockard 律师、David Zhai 律师和 Jason H. Shippy 律师，陆军部，代表该机构。Kasia Dourney 律师和 Alexander O. Levine 律师，GAO 总法律顾问办公室，参与了该决定的准备工作。摘要 如果机构根据招标条款评估了提案，则拒绝对该机构过去表现的评估提出抗议。决定 位于华盛顿州塔科马的一家由伤残退伍军人拥有的小型企业 Avalon Contracting, Inc. 抗议将美国陆军部美国陆军工程兵团发布的预防性和按需维护维修服务建议书 (RFP) 请求 (RFP) 编号为 W9123624R4005 的合同授予位于路易斯安那州巴吞鲁日的一家小型企业 Tiya Support Services, LLC。Avalon 声称该机构对投标人的过去表现进行了不当评估。我们否认抗议。背景 该机构于 2024 年 3 月 13 日作为小型企业预留项目发布了招标书，寻求授予一份固定价格、不定期交付、不定期数量的合同，合同期限为 6 个月的基本期和四个 1 年的选择期。机构报告 (AR)，标签 3，RFP 第 2、4 页。该招标书寻求为位于 Fort 的国防部教育活动设施提供预防性和按需维护维修服务的建议
研究了与液体层相互作用的自吐滴相结合和捏合过程的研究
自割液（SRF），例如长链酒精溶液，是一种特殊的具有表面张力的液体，其异常依赖于温度，导致热乳头流与正常流体（NFS）的热毛细血流显着差异。最近对SRF的兴趣主要是由于它们在各种微重力应用和微流体中增强流体动力学和热传输中的作用，而其许多基本过程仍未开发。这项研究的重点是模拟和研究在不均匀加热条件下与自吐液层相互作用的SRF滴的行为。在这方面，我们采用具有相位模型的强大基于中央力矩的晶格Boltzmann方法（LBM），该模型结合了三个分布功能：一种用于两流体运动的分布函数：高密度的高密度raTIOS，包括界面的Marangoni压力，用于基于保守的Allen-cahn等分的三分之二的界面，用于捕获的界面，并捕获三分之二有效效果。我们介绍了SRF中的合并和捏合过程，并将其与NFS中的合并过程进行比较。我们的模拟表明SRF比NFS早于捏。在SRF中，流体向界面围绕界面的较热区域移动，这与NFS中的流动相反。我们还观察到，增加ohnesorge数量OH抑制了捏合过程，突出了粘性力相对于表面张力的作用，该作用是由重力效应或键数BO调节的。此外，我们探讨了如何分别在温度，m 1和m 2上分别改变表面张力的无量纲线性和二次灵敏度系数，以及无量纲的无量化热通量q影响着结合/捏合行为。有趣的是，与未加热的情况相比，在SRF中增加了M 2或Q，减少了捏合和扩大所需的时间。相比之下，在NFS中，增加M 1或Q会在捏合之前延长停留时间，并扩大了发生合并的OH-BO图中的区域。这些差异被证明是由于界面上热毛细力的变化所致。总体而言，我们发现在不均匀的加热下，SRF会增强捏合过程，从而在更广泛的条件范围内与NFS相比，捏合时间较短。
Orpin，Joy，Rodriguez，Alison，Harrop，Deborah，Mills，Elizabeth，Campbell，Fiona，Fiona，Martin-Kerry，Jacqueline，Turner，Turner，James，Horsman，Janet，Janet，Painter，J
抽象目的：妊娠糖尿病怀孕后2型糖尿病的风险高10倍。体育锻炼可以独立降低这种风险，但是妊娠糖尿病后与体育锻炼的互动仍然很低。因此，本研究旨在使用一种社会生态学方法来探索英国妊娠糖尿病后体育锻炼的障碍和促进者。方法：该论文按照报告定性研究的标准撰写。患者和公众参与有助于该研究的概念化和设计。参与者是通过2020年当地教学医院对妊娠糖尿病病例的审核招募的。十二个参与者参加了半结构化的一对一访谈。反射性主题分析用于在迭代精炼中产生主题。然后使用社会生态模型组织了最终主题。结果：参与者遍及31岁，主要是自我认同为白人英国人，都在就业中，但均匀地分布在英国基于英国的剥夺中。根据社会生态模型的四个层面生成和组织了十个主题：人际关系（有关活动，从出生中恢复），社会（医疗保健专业人员，家庭和伴侣，母亲的角色），组织（访问和成本，环境，育儿和工作）以及社区（将妇女与最近的Gestational Giabetes联系在一起）。需要进行多层干预措施以有效解决所有障碍。结论：根据社会生态模型（社会，组织和社区）的较高水平，许多可弥补的障碍和体育锻炼的促进者都超出了人际层面。