o 介绍 Citrix Web App Firewall o Citrix Web App Firewall 配置文件和策略 o 实施 Citrix Web App Firewall 保护 o 其他 Citrix Web App Firewall 保护 o 监控和排除 Citrix Web App Firewall 故障 o Citrix ADC 安全和过滤 o 使用安全断言标记语言 (SAML) 进行身份验证 o 使用 OAuth 和 OpenID 进行身份验证 o Citrix 应用交付管理的介绍和配置
本社论评论讨论了使用Trop-2定向抗体 - 药物结合物(ADC)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的挑战和最新发展。trop-2是一种在各种肺癌亚型中过表达的跨膜糖蛋白,使其成为ADC疗法的靶标。尽管在其他癌症中取得了成功,但trop-2 ADC在NSCLC中的应用却遇到了不同的结果。评论重点介绍了诸如Immu-132试验之类的研究,该研究表现出适度的功效和Tropion-lung 01阶段3研究,该研究表明,与Dodotototomab deruxtecan(dato-DxD)相比,该研究表现出统计学意义但无进展生存率(PFS)的统计学意义,但在数值上适度提高了,尤其是在非固定型中,尤其是在统计学意义。Evoke-01研究不符合其总生存期(OS)的主要终点。ICARUS-LUNG 01研究表明,Trop-2 IHC阳性不是对Dato-DxD响应的预测生物标志物。Bessede等。的研究提供了另一种观点,发现高trop-2编码基因(TACSTD2)的表达与atezolizumab治疗的患者的结局较差有关,这表明Trop-2表达可以预测免疫疗法的抵抗力。评论还提到使用定量连续评分(QC)和机器学习来评估Trop-2表达,这表明Trop-2细胞质与膜表达的比例更高,可以预测使用DATO-DXD的更好结果。我建议作者强调在常规临床实践中实施QC和机器学习技术的复杂性,并需要进一步验证生物标志物。评论得出的结论是,尽管需要NSCLC中的Trop-2 ADC,但需要对Trop-2表达及其预测价值的更细微的理解,以及对组合疗法的评估以及在多样的医疗环境中生物标志物测试的实用性。
11 时 21 分,飞机获得滑行许可,滑行至 22 号跑道等待位置。飞行员立即请求风向,风速为“210 级可变风速,8 节”。不久之后,控制塔台传输风速为西南风,风速为 15 节。滑行时,控制塔台通知 ADK 053 航班有阵风。风速最初为 35 节,然后在 1 分钟内变为 28 节。11 时 25 分,当飞机处于等待点时,机组人员再次收到西南风 15 节的通知。这时,维珍尼日利亚 042 号航班的飞行员在无线电中说:“在我看来,时速为 35 节”,然后表示他要等待天气好转,他也确实这么做了。此后,ADK 053
• 随着向可再生能源的持续过渡,通过直流电 (DC) 和交流电 (AC) 传输电力的主流方式存在局限性。 • 在本文中,我们讨论了一种新型的能源传输形式,即交流直流电 (ADC),它可以显著节省能源消耗,同时可以高效利用可再生能源产生的能量。 • 自尼古拉斯·特斯拉和托马斯·爱迪生时代以来,电子和光电子技术取得了长足进步,这已成为可能。 • 最近在相关环境中实施拟议的 ADC 技术的努力已证明可以显著节省能源,并开辟了一种新范式,即使在现有电网基础设施的情况下,也有潜力为向可再生能源过渡提供一条高效且经济的途径。 • 拟议的解决方案符合两个特定的 EO 要求:
在抗体与细胞表面的表位结合后,ADC将被内部化(带入细胞),并在癌细胞内释放有毒有效载荷以杀死它。ADC因此,直接向癌细胞传递了高度有效的药物,以专门破坏这些细胞,同时保留正常的健康细胞。因此,与化学疗法相比,ADC的全身副作用较少,这会破坏癌症和正常细胞。EBC-129与EBC-129结合的表位是一种特定的糖基化1位点,在两个癌胚抗原相关的细胞粘附分子(CEACAM)5和6上都是在癌细胞中过表达的蛋白质。虽然仅针对CEACAM5的药物正在进行晚期临床测试中,但开发靶向CEACAM6的药物的挑战,因为它在正常细胞表面也表达。然而,通过仅靶向CeCAM5/6的糖基化形式,EBC-129能够专门靶向癌细胞,并且还可以在更广泛的癌症上起作用,因为它可以靶向单独表达CEACAM5或CEACAM6的细胞,以及那些表达CeCeCAM5和6。EBC-129中使用的有效载荷是单甲基Auristatin E(MMAE),它是一种已在其他市场ADC中进行了广泛测试和批准用于临床使用的药物。因此,可以提前预测开发作为副作用,主要是由有效载荷介导的副作用,并且可以预测有效剂量。此外,MMAE被证明可以与检查点抑制剂(免疫疗法)结合使用上级免疫原性死亡,从而提高了联合治疗的可能性。
Crystal Bio 的能力 Crystal Bio 是一家领先的合同研究组织 (CRO),专门提供生物治疗的综合分析服务。我们的专业知识涵盖许多模式,包括抗体药物偶联物、单克隆抗体、融合蛋白和与战略合作伙伴的 mRNA-LNP 治疗。我们提供所有必要的分析工具来测量相关的 CQA,包括高分辨率 LC-MS、液基色谱法(HIC、IEX、SEC、RPLC、CE 和 cIEF),以及全面的生物分析工具,包括各种结合和基于细胞的测定、基于效应功能的测定(如替代细胞毒性测定和直接 ADCC、ADCP 和 CDC 测定)、抗 ADC 抗体测定、qPCR、ELISA、内毒素、无菌、生物负载和基于细胞的生物测定等。我们的能力还扩展到生物治疗的方法开发和分析表征。这种整体方法可确保遵守 CMC 部分概述的严格监管要求,使我们成为 IND 前、I 期和后续提交的宝贵合作伙伴。
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11 时 21 分,飞机获得滑行许可,滑行至 22 号跑道等待位置。飞行员立即请求风向,风速为“210 级可变风速,8 节”。不久之后,控制塔台传输的风向为西南风,风速为 15 节。滑行期间,控制塔台通知 ADK 053 航班有阵风。风速最初为 35 节,然后在 1 分钟内变为 28 节。11 时 25 分,当飞机在等待点时,机组再次收到西南风 15 节通知。此时,维珍尼日利亚 042 号航班的飞行员在无线电中说“在我看来风速为 35 节”,然后表示他将等待天气好转,他确实这样做了。此后,ADK 053 号航班机组请求起飞许可,并获准右转进入航线。
简单总结:一部分乳腺肿瘤带有致癌跨膜酪氨酸激酶蛋白 HER2。尽管针对 HER2 的疗法已经改变了 HER2+ 乳腺肿瘤患者的预后和生活质量,但对这些疗法的耐药性仍然是一个重要的临床问题。为了改善对这些肿瘤的管理,出现了一类新的抗肿瘤药物——抗体药物偶联物 (ADC)。这些药物是通过将强效细胞毒性药物与识别膜蛋白的抗体连接而产生的。两种抗 HER2 ADC 已获 FDA 批准用于临床,另有几种正在开发中。本文回顾了 ADC 的结构、作用机制和耐药机制,以及克服对临床批准的抗 HER2 ADC(包括新型抗 HER2 ADC)耐药性的潜在策略。
我要感谢我的同事 Edivânia Ferreira Silva 和我的同事 Mateus Cortez 帮助我进行解码。感谢芯普微电子给我参加专业布局课程的机会(对我这项工作帮助很大)。特别感谢我的姐姐、母亲、叔叔、阿姨、表兄弟和朋友,他们在整个旅程中一直激励着我。