简介:膀胱癌 (BCa) 是全球最常见的癌症之一。然而,由于膀胱内治疗的停留时间短和渗透屏障的存在,膀胱内治疗对 BCa 的有效性有限。方法:纳米复合物在 DNA 和十一碳精氨酸肽 (R11) 之间自组装。R11 和生成的纳米复合物的分步膀胱内灌注显著增强了 BCa 治疗中的靶向能力和渗透效率。确定了纳米复合物的细胞摄取和渗透的相关机制。在小鼠原位 BCa 模型中,临床前验证了纳米复合物的治疗效果。结果:纳米复合物在氮磷 (NP) 比为 5 时表现出最佳的 BCa 靶向效率,但在细胞摄取过程中表现出缺乏稳定性。分步膀胱内灌注的方法不仅增加了 DNA 成分的稳定性和靶向特异性,而且还使递送的 DNA 更有效地渗透到糖胺聚糖层和质膜中。该方法促进了递送的 DNA 在网格蛋白独立的内吞途径中的积累,引导递送的 DNA 在细胞内运输至非溶酶体定位区域,并通过直接转移机制实现递送的 DNA 的细胞间运输。在临床前试验中,我们的分步方法被证明可以显著提高小鼠原位 BCa 模型中 DNA 的靶向性和穿透效率。结论:通过该方法,实现了由十一碳精氨酸肽生成的自组装纳米复合物的分步膀胱内灌注;因此,该方法提供了一种在基因治疗过程中将 DNA 递送至靶向和穿透 BCa 细胞的有效策略,并值得进一步开发用于未来临床膀胱内基因治疗。关键词:膀胱癌,膀胱内治疗,DNA 递送,直接转移
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摘要:胆囊癌(GBC)是最常见的胆道癌症类型。GBC 通常在晚期才被诊断出来,由于其侵袭性,手术干预受到限制,并且由于其对化疗不敏感,需要更有效的治疗。在 GBC 中,化疗联合抗 PD-L1/VEGF 抑制的疗效仍有待明确。本病例报告描述了特瑞普利单抗联合贝伐单抗和吉西他滨成功治疗转移性 GBC 且 PD-L1 综合阳性评分 (CPS) =30 的患者。经过六个疗程的治疗后,患者的临床状况出现部分缓解。到目前为止,她的 PFS 已超过 15 个月。据我们所知,目前还没有其他病例将特瑞普利单抗联合贝伐单抗与吉西他滨联合用作 GBC 的有效治疗策略。显著的反应可能与 PD-L1 的阳性表达有关。此外,VEGF 抑制剂与化疗联合使用可能会因抗肿瘤免疫力增强而改善临床结果。化疗方案与抗 PD-L1/VEGF 抑制剂联合使用是治疗 GBC 的有希望的疗法。需要进一步精心设计的前瞻性临床试验来确认三药方案的疗效和安全性。关键词:胆囊癌、GBC、PD-1 抑制剂、特瑞普利单抗、贝伐单抗、化疗
摘要:本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系,我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用,即随着 IR 剂量的增加,每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致,药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复,这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制,即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是,克隆形成存活试验表明,DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值,证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此,我们提供了功能性证据,表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路,在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。
膀胱癌 (BC) 是泌尿生殖系统最重要的肿瘤之一,发病率和死亡率很高。多年来,人们开发出了各种抗肿瘤治疗方法,而免疫疗法是最有效的方法之一。免疫疗法旨在激活人体的免疫系统来杀死癌细胞。目前已确定,根据免疫疗法药物的作用部位,可将其分为“非靶向”药物和“靶向”药物。据报道,免疫疗法对 BC 有效。尽管它可以攻击癌细胞,但它也可能导致免疫系统攻击健康细胞,这可能发生在治疗期间的任何时候,有时甚至在免疫疗法停止后。重要的是,不同类型的免疫疗法会引起不同的副作用。副作用可能表现为体征或症状。预防和治疗免疫疗法引起的副作用是癌症患者管理的重要组成部分。
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胆囊癌是消化系统高度恶性肿瘤,IVb期胆囊癌5年生存率仅为2%(1)。对于无法切除的胆囊癌,虽然2019年美国国立综合癌症网络(NCCN)发布的指南推荐放疗联合化疗作为一线治疗,但尚未见良好预后的报道(2)。转化疗法是指对部分晚期癌症患者,在全身治疗有效的前提下,通过根治性手术获得长期生存(3,4)。本文报道了1例61岁男性IVb期胆囊癌患者,诊断为腹部、腹膜后、纵隔及双侧肺门多发淋巴结转移。随访结果显示,患者转化疗法后无病生存期(DFS)为11.3个月,总生存期(OS)为18.1个月。
有机混合离子 - 电子诱导者(OMIEC)是许多(光学)电子和能源收集/存储应用的新兴材料技术。[1]在OMIEC中,离子和电子之间的强耦合可以有效地存储和信号传导。[2]出于这个原因,OMIEC在电色素显示器中发现了应用,[3]发光的电化学细胞,[4]超级电容器/电池,[5] Sensors,[6]热电学,[7],[7]和执行器,[8],[8],仅命名少数。在有机电化学晶体管(OECT)中作为活性通道材料实施时,[9] OMIECS具有创纪录的跨导率,低操作性电压和高电流均匀性。[10]这些属性使OECT成为化学/生物逻辑传感的有前途的技术,[11]医学诊断,[12]大型可打印电路[13]和Neu-Romorphic Computing。[14]