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胆囊癌(GBC)是一种高度侵略性的恶性肿瘤,对及时诊断提出了重大挑战,导致预后惨淡。在手术不可行的情况下,化学疗法是主要治疗选择。然而,化学抗性的出现对化学疗法的有效性构成了重大挑战,最终导致预后不良。尽管对肿瘤学中化学治疗性的机制进行了广泛的研究,但GBC中化学耐药性的潜在机制仍然很少了解。在这篇综述中,我们介绍了过去十年中关于GBC化学疗法抗性的分子机制的发现。我们希望这些见解可以提供新颖的治疗和实验靶标,以进一步研究这种致命疾病。
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上下文:膀胱癌(BLCA)是一种高度普遍的肿瘤,并且是世界范围内的健康问题,尤其是在男性中。最近的工作强调了肿瘤微环境(TME)在癌症生物学中具有转化含义的意义。癌症相关的纤维细胞(CAF)是TME中突出的,异质的细胞种群。CAF与几种肿瘤中的肿瘤发育,进展和预后不良有关。但是,它们在BLCA中的作用尚未被深深利用。目的:回顾CAF在BLCA生物学中的作用,并对CAF起源,亚型,标记以及表型和功能特征提供了解以改善患者的管理。证据获取:进行了PubMed搜索,以审查使用“癌症相关的纤维细胞”和“膀胱癌”或“'尿皮细胞cer'”一词发表的手稿。审查了所有摘要,并分析了所有相关手稿的全部内容。此外,考虑了其他肿瘤中CAF的选定手稿。证据综合:在BLCA中,CAF的研究比在其他肿瘤中的研究少。多亏了新技术,例如单细胞RNA-seq和空间转录,现在可以准确地绘制并分子定义正常膀胱和BLCA中纤维细胞的表型。批量转录组分析揭示了非肌肉侵入性和肌肉侵入性BLCA中的亚型存在。这些子类型在其CAF内容上显示出不同的功能。有必要在BLCA中更深入地了解CAF生物学。我们提供了这些肿瘤亚型中CAF的表型多样性的高分辨率图。临床前研究和最近有前途的临床试验通过cafs或其效应子和免疫微环境的靶向靶向来利用这些知识。结论:当前对BLCA CAFS和TME的知识正在越来越多地用于改善BLCA治疗。患者摘要:肿瘤细胞被无量细胞所包围,这些细胞有助于确定癌症的行为。是与癌症相关的纤维细胞。通过这些细胞相互作用建立的“社区”可以
描述:200 bp DNA梯子由10个DNA片段组成,范围为200 bp至2 kb,并以含有蓝色跟踪染料的现成格式提供。它允许在PCR或限制摘要产生的琼脂糖凝胶上进行大小和浓度估计。DNA对数尺度梯子非常适合组合。
描述:100 bp DNA梯子由10个DNA片段组成,范围从100 bp到1 kb,并以含有橙色和蓝色跟踪染料的现成格式提供。它允许在PCR或限制摘要产生的琼脂糖凝胶上进行大小和浓度估计。DNA对数尺度梯子非常适合组合。
作为其HMConnect TM成本控制计划的一部分,HM Insurance Group(HM)致力于支持基因和细胞疗法以及其他高成本药物治疗方案的成本管理机会,这可能会影响客户的底线。药房运营(RXOPS)团队观看市场以及我们的商业书籍,以预测当前和未来的进步将如何影响HM客户群的财务风险水平。标准实践包括审查,审核和协作当前政策的内容,监视趋势以及实施适当的成本节省技术。其他实践包括预防库存,努力确保通过网络内药房填充处方,并评估以确定适当时根据体重和实验室值适当服用患者。所有这些服务都提供给HM的客户,不需要支付额外费用。
完整的诊断检查可为多学科团队提供必要信息,以便确定胆道癌患者并为其提供最佳治疗。多学科团队应由放射科医生、普通外科医生和肝胆外科医生、胃肠病学家和肝病学家以及肿瘤学家组成。诊断检查应评估肝脏的局部和血管扩散/侵袭情况。无法切除或转移性疾病代表无法治愈的情况,应考虑姑息治疗。腹部超声检查可确认胆管扩张、定位阻塞部位并排除胆结石。三相 CT 扫描可检测疾病、确定胆道阻塞水平并识别任何区域淋巴结肿大或转移性疾病。近端胆管癌和胆囊癌:为确定可切除性,诊断检查应确定肝脏两叶肿瘤的近端范围。这可以通过磁共振胰胆管造影 (MRCP) 来实现,但可能需要经皮经肝胆管造影 (PTC)。患者在手术评估之前不应接受经皮活检。对于近端肿瘤,磁共振胰胆管造影比内镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 更受欢迎,因为其脓毒症并发症风险较低。如果不能进行 MRCP
摘要:缺氧和抑制性肿瘤微环境 (TME) 都是肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的独立负面预后因素,会导致治疗耐药性。缺氧已被证明可通过募集抑制抗肿瘤 T 细胞反应的髓样细胞来诱导免疫抑制性 TME。最近的转录组分析表明,缺氧会增加膀胱癌中的抑制和抗肿瘤免疫信号和浸润。本研究旨在探讨缺氧诱导因子 (HIF)-1 和 -2、缺氧与 MIBC 中免疫信号和浸润之间的关系。进行 ChIP-seq 以鉴定在 1% 和 0.1% 氧气中培养 24 小时的 MIBC 细胞系 T24 基因组中的 HIF1 α、HIF2 α 和 HIF1 β 结合。使用了在 1%、0.2% 和 0.1% 氧气下培养 24 小时的四种 MIBC 细胞系 (T24、J82、UMUC3 和 HT1376) 的微阵列数据。使用两组膀胱癌队列 (BCON 和 TCGA) 的计算机模拟分析研究了高氧和低氧肿瘤之间的免疫环境差异,并过滤以仅包括 MIBC 病例。将 GO 和 GSEA 与 R 包“limma”和“fgsea”一起使用。使用 ImSig 和 TIMER 算法进行免疫反卷积。所有分析均使用 RStudio。在缺氧条件下,HIF1 α 和 HIF2 α 分别与 ~11.5–13.5% 和 ~4.5–7.5% 的免疫相关基因结合(1–0.1% O 2 )。 HIF1 α 和 HIF2 α 均与与 T 细胞活化和分化信号通路相关的基因结合。HIF1 α 和 HIF2 α 在免疫相关信号传导中具有不同的作用。HIF1 与干扰素产生有关,而 HIF2 与一般细胞因子信号传导以及体液和 Toll 样受体免疫反应有关。中性粒细胞和髓系细胞信号传导在缺氧条件下丰富,同时与 Tregs 和巨噬细胞相关的标志性通路也丰富。高缺氧 MIBC 肿瘤抑制和抗肿瘤免疫基因特征的表达增加,并与免疫浸润增加有关。总体而言,缺氧与抑制和抗肿瘤相关免疫信号传导和免疫浸润的炎症增加有关,如在体外和原位使用 MIBC 患者肿瘤所见。
循环肿瘤DNA(CTDNA)敏感性仍然是膀胱癌患者分子残留疾病(MRD)检测的敏感性。为了解决这个问题,我们专注于最靠近该疾病,尿液和分析的尿液肿瘤DNA的生物流体。我们通过深层测序(UCAPP-SEQ)将超低通的整个基因组测序(ULP-WGS)与尿癌个性化的亲填充(ULP-WGS)整合在一起,以实现敏感的MRD检测并预测总体存活。变体等位基因频率,推断的肿瘤突变负担和无尿细胞DNA(CFDNA)的拷贝数衍生肿瘤分数水平的明显预测的病理完全反应状态,远胜于血浆CTDNA的能力。将这些尿液CFDNA衍生的因子具有带有一口输出的交叉验证的随机森林模型,对于预测有关金标准手术病理学的残留疾病的敏感性为87%。Kaplan - Meier分析该模型的患者具有MRD,这是通过COX回归分析证实的。对肌肉侵入性,新辅助化疗和持有验证亚组进行的其他生存分析证实了这些发现。总而言之,我们促进了来自74例局部膀胱癌患者的尿液样本,并使用尿液CFDNA多词敏感地检测MRD并准确预测生存率。