原始文章摘要登革热是一种病毒疾病,该病毒是由伊德斯埃及埃及蚊子在巴西传播的。目前的研究旨在评估2021年至2023年Lajeado市登革热病毒感染的发生率。回顾性和横截面研究分析了评估期间的5,679个通知疾病信息系统(SINAN)的文件。结果表明,在4,322例确认的病例中,有6例是登革热,只有两个病例被归类为严重的登革热。女性占主导地位(55.1%),最常见的症状是肌痛(85.8%),发烧(84%),头痛(81.5%)和恶心(54%)。没有警报信号的登革热患者的总体年龄为40.46(±19.93)。大多数(65.3%)是根据临床体征分类的,而34.7%是通过实验室测试进行的。99.4%的病例成功演变为愈合,而六例(0.1%)因中间的进化而导致死亡。在评估的三年中,在100%的病例中,普遍的血清型为DENV-1。通过本研究得出的结论是,在评估期间,这种疾病的轻度表现是经典形式的常见,包括肌痛,发烧和头痛。值得注意的是,本研究增强了连续,准确的数据分析和数据分析的重要性。加强了对预防作用的需求并监测血清型的循环,以防止更严重的结果。关键字:登革热,埃及伊利特,流行病学,血清学,病毒
并非所有细菌都会对社会产生负面影响。这种细菌可以阻止登革热的媒介埃及伊蚊传播疾病。在发表这一令国家振奋的消息时,刊物出现了错误,细菌名称被模糊化了。通过联系奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会 (Fiocruz),可以获得这种细菌的蛋白质的 DNA 序列,以帮助识别它。利用收到的 DNA 序列,发现哪种细菌可以阻止蚊子传播疾病,以及 Fiocruz 提供了哪种蛋白质来进行识别。在此处访问获得的 DNA 序列。
摘要:基于 CRISPR − Cas9 的“基因驱动”技术已被提议作为一种新颖且有效的控制蚊子传播的人类疾病的方法。然而,需要比迄今为止展示的更复杂的设计以及构建它们的扩展分子工具箱以克服抗药性形成/进化和驱动空间/时间限制的问题。预见到这种需求,我们使用三种与疾病相关的库蚊细胞系(埃及伊蚊、白纹伊蚊和致倦库蚊)评估了 33 种系统发育不同的昆虫聚合酶 III 启动子的 sgRNA 转录活性。我们表明 U6 启动子可在具有一系列转录活性水平的物种中发挥作用,并且发现 7SK 启动子由于其广泛的系统发育活性而特别有前景。我们进一步表明,U6 启动子可以被大幅截短而不会影响转录水平。这些结果对于参与开发下一代基因驱动的研究人员将具有重要意义。关键词:聚合酶 III、Cas9、U6 启动子、7SK 启动子、基因驱动、蚊子
登革热的当前流行病学状况和免疫学特异性 登革热是由黄病毒科节肢动物传播的病毒(虫媒病毒)引起的,在大多数热带和亚热带国家都有发现。它通过埃及伊蚊雌蚊叮咬传播,在较小程度上也通过白纹伊蚊传播。过去几十年来,全球发病率逐渐上升,2023 年报告病例数为 500 万例。(1)血清流行率随年龄不同而不同,也随世界不同地区不同而不同,甚至在同一个国家内也存在差异。大多数病例发生在南亚、东南亚和拉丁美洲。然而,由于潜在病媒物种的传播(瑞士也有)、人口流动以及全球变暖的影响,流行病学正在发生变化,非洲登革热病例增加,北美和南欧出现本土登革热病例。(2,3)除了发病率的社会经济影响外,登革热还被认为是亚洲儿童死亡的主要原因之一。前往流行地区的旅行者感染登革热的负担很低,但并非微不足道,因为它是从撒哈拉以南非洲以外(亚)热带地区旅行回来后发烧的主要原因。(4)
在 CRISPR-Cas 系统中,Cas13a 是一种 RNA 引导的 RNA 核酸酶,专门靶向单链 RNA。我们开发了一种 Cas13a 介导的 CRISPR 干扰工具,以靶向 mRNA 来实现蚊子的基因沉默。通过胸内注射将表达 Cas13a 的质粒递送给蚊子,递送后至少 10 天仍可检测到 Cas13a 转录本。使用 T7 RNA 聚合酶在体外合成靶向特异性 crRNA。Cas13a 质粒和靶向 crRNA 可以通过胸内注射一起递送,或者可以先提供 Cas13a 构建体,然后在适当的时候提供靶向 crRNA。在两种蚊子中测试了该机制。在冈比亚按蚊中,卵黄蛋白基因被 Cas13a/Vg-crRNA 沉默,同时伴有产卵量显著下降。在埃及伊蚊中,COPI 基因的 α 和 δ 亚基被 Cas13a/crRNA 沉默,导致死亡和中肠脆弱,重现了之前报道的表型。当提供目标 crRNA 混合物时,可以同时实现基因共沉默。研究中未观察到非目标转录本的可检测的附带切割。除了 dsRNA 或 siRNA 介导的 RNA 干扰外,可编程的 CRISPR 干扰方法提供了一种在蚊子中敲除基因的替代方法。
登革热 (DENV) 病毒和基孔肯雅 (CHIKV) 病毒是最常见的虫媒病毒。虽然白纹伊蚊和马来伊蚊主要通过埃及伊蚊叮咬传播,但它们也是有效的媒介,并对虫媒病毒流行病学产生影响。在这里,为了填补我们对次级载体和虫媒病毒之间分子相互作用的理解空白,我们使用转录组学分析了感染后 1 天和 4 天 (dpi) 时白纹伊蚊对 CHIKV 以及马来伊蚊对 CHIKV 和 DENV 的全基因组反应。在白纹伊蚊中,1793 个和 339 个基因分别在 1 dpi 和 4 dpi 时受到 CHIKV 的显著调控。在 A. malayensis 中,在 CHIKV 感染时有 943 个和 222 个基因在 1 dpi 和 4 dpi 时显著受调控,在 DENV 感染时有 74 个和 69 个基因在 4 dpi 时显著受调控。我们报告了 81 个基因在所有 CHIKV 感染条件下持续差异调节,确定了 CHIKV 诱导的特征。我们使用从头组装的 A. malayensis 中肠转录组,确定了两种蚊子中表达的免疫基因,并描述了免疫结构。我们发现 JNK 通路在所有条件下都被激活,将其抗病毒功能推广到伊蚊。我们的全面研究为多种伊蚊媒介传播虫媒病毒提供了见解。
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 传播的主要途径是通过被感染的埃及伊蚊叮咬,当蚊子在吸血期间叮咬脊椎动物宿主的皮肤时就会叮咬宿主。病毒颗粒与蚊子唾液和其他成分的复杂混合物一起注入叮咬部位。其中一些病毒已知在增强宿主的虫媒病毒感染方面起着关键作用,导致病毒血症和/或发病率增加。在临床前动物模型中测试候选疫苗时,通常不会考虑这种媒介衍生的感染贡献。在本研究中,我们使用亚洲和非洲寨卡病毒谱系在蚊子-小鼠传播模型中对一种有希望的寨卡病毒候选疫苗进行了临床前验证。小鼠接种了经过工程改造的寨卡病毒样颗粒,随后通过感染寨卡病毒的埃及伊蚊叮咬进行感染。尽管与通过传统针头注射感染的小鼠相比,蚊子感染的小鼠病毒血症略有增加,但疫苗保护了动物免于患病,并大大降低了病毒血症。此外,在病毒血症高峰期,允许幼稚蚊子以受感染的接种和未接种疫苗的小鼠为食。我们对蚊子病毒滴度的分析表明,疫苗能够抑制病毒从宿主传播到媒介。
黄热病 (YF) 疫情持续,已蔓延至新地区,威胁着南美洲和非洲的大量人口。预测疫情可能发生的地点必须考虑当地蚊子种群和特定的 YF 病毒株,以及生态气候条件、社会政治和人口因素(包括人口规模、密度和流动性)以及疫苗覆盖率。不同地区的埃及伊蚊和白纹伊蚊种群对 YF 病毒的易感性和传播能力各不相同。YF 病毒目前无法消除,因为该病毒在动物宿主中传播,但广泛使用疫苗可以消除人类疾病。世卫组织 EYE(消除黄热病流行病)是一项控制 YF 的受欢迎计划,其战略将于 2017 年至 2026 年实施:扩大 YF 疫苗的使用,防止国际传播,并迅速遏制疫情。YF 疫苗接种是控制 YF 疫情的主要手段,但全球供应不足。因此,提出了剂量节约策略,包括分次给药和皮内给药。分次给药已有效地用于控制疫情,但目前不符合《国际卫生条例》;国际旅行需要特殊文件。媒介控制是预防黄热病疫情的另一个方面,目前正在考虑和提出新方法。
• 临床表现 — — 急性发热性疾病 (AFI) 至出血热 • 登革热的轻微症状可能与导致 AFI 的其他疾病混淆,无论是否伴有皮疹 • 登革热病毒 (DENV) 的地理分布 — — 赤道带(中美洲和南美洲、非洲、东南亚和太平洋岛屿) • DENV 的地理分布与其他蚊媒病毒(ZIKV、YFV、CHIKV)和蚊媒热带疾病(疟疾)重叠 • 世界上几乎一半的人口,约 40 亿人,生活在有登革热风险的地区。它通常是流行地区的主要疾病原因。它在许多热门旅游目的地很常见。在美国,在气候炎热潮湿、有埃及伊蚊和白纹伊蚊的州,DENV 的有限传播导致登革热本土病例定期发生。 • 登革热可从发热期(症状出现、病毒血症高峰期~第 1 天)迅速发展到危急期(3-6 天内),随着病毒血症的减少,退热会出现严重疾病的警告信号;因此,在发热期使用潜在抗病毒药物最有效,并且应重点关注 PrEP。• 继发性登革热感染会增加严重疾病的风险,而后续感染则会降低。• 诊断 - 首选 NAAT(PCR),但受病毒血症的限制;血清学检测与相关黄病毒(最明显的是寨卡病毒)有交叉反应。诊断测试在高危地区广泛可用,但结果可能需要几天时间,限制了治疗窗口。
基孔肯雅病毒通过被感染的伊蚊属蚊子叮咬传播给人类。主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊。蚊子在吸食感染性宿主时会被感染。人类通常在出现症状前不久和最初 2-6 天内出现病毒血症。大约 3%–28% 的基孔肯雅病毒感染者将保持无症状状态。对于出现症状的人,潜伏期通常为 3-7 天(范围为 1-12 天)。疾病最常见的特征是突然发高烧(体温 >102°F [39°C])和关节疼痛。发烧通常持续≤1 周。关节症状可能很严重,使人虚弱。关节疼痛最常发生在双手和双脚,但也可能影响更多近端关节。其他症状可能包括结膜炎、头痛、肌痛、恶心、呕吐或皮疹。皮疹通常为斑丘疹,在发烧后出现,涉及躯干和四肢,但也可能包括手掌、脚底和面部。基孔肯雅病的急性症状通常在 7-10 天内消退。一些患者在急性病发作后的几个月内会出现风湿病症状复发(例如多关节痛、多关节炎、腱鞘炎、雷诺综合征)。研究报告显示,患病数月或数年后,5% 至 80% 的患者会出现持续性关节疼痛和长时间疲劳。感染导致的死亡事件时有发生,但很少见,老年人和合并症患者更易出现。