质量或其适合患者使用的性是一个潜在的问题。这个广泛的研究领域解决了可能影响产品完整性的各种退化途径。它受到许多因素的影响,包括活性药物成分的稳定性,制造过程,剂型和容器/闭合系统。此外,在运输,存储和处理过程中遇到的环境条件以及生产和使用之间的持续时间都起着重要作用。环境因素(例如温度,光和湿度)以及包括氧化,还原,水解和种族化在内的化学过程都可以导致药物降解。在这些环境变量中,温度是影响药物稳定性的最关键因素,因为它不容易通过单独包装来控制。[1]
在药物发现中,药物-靶标亲和力 (DTA) 被视为至关重要的一步,因为它有助于在开发过程中识别最有前途的候选药物。由于必须考虑药物和靶分子的结构和功能,以及它们复杂而非线性的相互作用,DTA 预测是一项具有挑战性的任务。本研究的目的是提出一种新颖的 DTA 预测框架,该框架利用图神经网络 (GNN) 的交叉注意网络 (CAN) 的优势。然而,使用 GNN 表示图会保留其 3D 结构信息。现有的基于注意力的方法并未充分利用它们。我们的框架使用 CAN 通过分析药物分子的不同部分如何与蛋白质的特定区域相互作用来捕获药物-靶标对的更准确表示。我们在顺序架构中使用 GIN 和 GAT 来捕获药物图分子的局部和全局结构信息。我们在两个基准数据集 Davis 和 KIBA 上评估了所提出方法的性能。其性能令人鼓舞,在均方误差 (MSE) 和一致性指数 (CI) 方面优于许多最先进的方法。具体来说,对于 Davis 数据集,我们实现了 0.222 的 MSE 和 0.901 的 CI,而对于 KIBA,我们获得了 0.144 的 MSE 和 0.883 的 CI。我们的方法提高了相互作用分析的可解释性和特异性,为药物发现过程提供了更深入的见解,并为预测的 DTA 提供了有价值的解释。我们的研究代码可在以下网址获取:https://github.com/fsonya88/CAN-DTA。
4。在大流行后反弹之后,产出恢复了潜力。Real GDP在2023年增长了2.6%,这是由于旅游业的强劲增长。截至2023年5月,失业率达到8.8%,接近2008年以来的最低水平。4此后,H12024中的实际GDP增加了1.8 y/y%。航空旅游货物的增长已放缓,受到酒店产能的约束,这仅被短期租赁市场日益增长的部分所抵消。但是,巡航到达非常强大。飓风绿地于7月袭击了南部和西加勒比海,对经济产生了相对适度的影响(附件II)。增加的房屋建设(由于抵押贷款增加而支持),以支持增长。标题通货膨胀率在2022年7月达到7.1%(以十二个月的速度)达到峰值,到八月下降至–0.6%的Y/Y。尽管如此,生活成本仍然很高。服装和鞋类的季节性折扣,较低的运输,家用设备和娱乐价格一直是通货膨胀率下降的主要贡献者。外部因素,包括影响进口商品价格的燃油价格下降以及美国通货膨胀率下降,也驱动了低通货膨胀。
TOI MAI和NZTECH的2023年行业调查发现,在接受调查的164个组织中,有40%的人表示他们雇用了残疾人员(Toi Mai和NZ Tech,2023年)。 4同时,有55%的人表示他们雇用了一个识别为神经异常的人。 有趣的是,大约有五分之一(20%)的组织对Whaikaha员工的数量进行了标记为“不知道”。 对于残疾人和神经发散的员工来说,这个数字大致相同 - 分别为18%和19%(或164个组织中的29个和31个组织)。 “不知道”的相对较高比例使我们想起了收集这些数据的复杂性(NZ Tech,2023年)。 许多组织不会收集员工的残疾数据。 对于那些这样做的人,员工可能无法识别为残疾/神经发散,或者宁愿不披露。 申请人没有义务在招聘过程中披露残疾(新西兰就业,2024年)。TOI MAI和NZTECH的2023年行业调查发现,在接受调查的164个组织中,有40%的人表示他们雇用了残疾人员(Toi Mai和NZ Tech,2023年)。4同时,有55%的人表示他们雇用了一个识别为神经异常的人。有趣的是,大约有五分之一(20%)的组织对Whaikaha员工的数量进行了标记为“不知道”。对于残疾人和神经发散的员工来说,这个数字大致相同 - 分别为18%和19%(或164个组织中的29个和31个组织)。“不知道”的相对较高比例使我们想起了收集这些数据的复杂性(NZ Tech,2023年)。许多组织不会收集员工的残疾数据。对于那些这样做的人,员工可能无法识别为残疾/神经发散,或者宁愿不披露。申请人没有义务在招聘过程中披露残疾(新西兰就业,2024年)。
摘要:CRISPR-Cas12a 是一种基因组编辑系统,最近也被用于核酸检测,有望通过 DETECTR 技术诊断 SARS-CoV-2 冠状病毒。在这里,多微秒分子动力学的集合表征了允许 CRISPR-Cas12a 中进行核酸处理的关键动态决定因素。我们表明,DNA 结合会诱导 Cas12a 构象动力学的转换,从而激活外周 REC2 和 Nuc 结构域以使核酸能够裂解。模拟表明,Nuc 结构域的大振幅运动可能有利于系统向 DNA 裂解的构象激活。在这个过程中,REC 叶起着关键作用。因此,REC 和 Nuc 的联合动力学显示出引发 DNA 靶链向催化位点构象转变的趋势。最值得注意的是,REC2 区域和 Nuc 结构域的高度耦合动力学表明 REC2 可以充当 Nuc 功能的调节器,类似于之前在 CRISPR 相关核酸酶 Cas9 中的 HNH 结构域中观察到的情况。这些相互的结构域动力学可能对于 DNA 的非特异性结合至关重要,从而对于 DETECTR 技术的潜在机制功能至关重要。考虑到 REC 是系统特异性的关键决定因素,我们的发现为未来旨在表征其在 CRISPR-Cas12a 中的功能的生物物理研究提供了合理基础。总体而言,我们的成果推进了我们对 CRISPR-Cas12a 机制的理解,并为改进基因组编辑和病毒检测的新工程努力提供了依据。■ 简介
OPPD 与商业和工业客户密切合作,帮助他们实现自己的可再生能源目标,其中包括谷歌,该公司宣布计划于 2019 年在内布拉斯加州帕皮利恩建造一个价值 6 亿美元的数据中心。谷歌称,该公用事业公司 2.61 亿美元的费率是选择该地区的主要原因之一。早在 2017 年,当 Facebook 宣布在 OPPD 服务区域建立首个数据中心时,该公司首席执行官马克·扎克伯格也认可了同样的可再生能源费率。
摘要 学生批判性思维能力低下是本研究的主要问题。此外,在学习中,发现所使用的教科书不够多样化,没有指导学生发展他们的思维能力。最能发挥思维能力的学习模式是基于脑的学习(BBL),而阶段性明确、能纳入教科书的学习方法是科学的方法。本研究的目的是开发一本采用BBL模型的教科书,并辅以科学的方法来培养学生的批判性思维技能。所使用的开发模型是 ADDIE 模型,其中包括分析、设计、开发、实施和评估阶段。研究工具包括验证表、问卷和测试。研究数据包括从专家验证获得的产品验证数据、从学生反应问卷结果获得的产品反应数据以及从测试获得的学生批判性思维技能。使用定量和定性描述技术分析获得的数据。进行的数据分析显示,效度平均百分比分数 (PRS) 的实现结果为 84.74(有效),实现 PRS 的实用性为 80.59(实用),实现 PRS 的有效性为 89.31(有效)。进行的数据分析表明,开发的产品符合有效、实用和有效的标准,适合用作教科书。基于这些成果,开发基于脑学习模型的教科书产品是可行的,并且有利于培养学生的批判性数学思维能力。摘要 学生批判性思维能力低下是本研究的主要问题。此外,在学习中发现,所使用的教科书缺乏多样性,没有指导学生发展他们的思维能力。最能发挥思维能力的学习模式是基于脑的学习(BBL),而阶段明确、能纳入教科书的学习方法是科学的方法。本研究的目的是开发一本采用 BBL 模型的教科书,并辅以科学方法来教授学生的批判性思维技能。所使用的开发模型是ADDIE模型,其中包括分析、设计、开发、实施、评估等阶段。研究工具包括验证表、问卷和测试。研究数据包括从专家验证获得的产品验证数据、从学生回应问卷结果获得的产品响应数据以及从测试获得的学生批判性思维能力。使用定量和定性描述技术分析获得的数据。进行的数据分析表明,有效性平均百分比得分 (PRS) 为 84.74(有效标准),实用性达到 PRS 80.59(实用性标准),有效性达到 PRS 89.31(有效标准)。数据分析表明,开发的产品符合有效性、实用性和有效性的标准,适合作为教材使用。基于这些成果,开发基于大脑学习模型的教材产品是可行的,并且适合用于教授学生的数学批判性思维技能。
早上好,克鲁格(Krueger)主席,董事长,哈克汉姆(Harckham)主席,格里克(Glick)主席和立法机关的杰出成员,我是纽约州环境保护部(DEC)的临时专员肖恩·马哈尔(Sean Mahar)。感谢您有机会讨论州长凯西·霍克尔(Kathy Hochul)在2025-2026财政年度提议的州预算的环境优先事项。二十四十四是成长的一年,并且变革了。我们欢迎400多名新员工,同时尊重许多长期员工的服务。dec的敬业团队始终为纽约人提供高质量的服务,尤其是在一年的前所未有的自然灾害中,包括历史性的暴雨和洪水,这是一年中最大的龙卷风,也是数十年来最大的野火。今年,DEC的各种团队,包括环境保护警察,森林护林员,大坝安全专家和溢油响应者,在全州和全国范围内的公共安全和应急工作中发挥了至关重要的作用。这包括协助北卡罗来纳州的海伦飓风,蒙大拿州的野火,以及持续部署的10名12月森林游骑兵和野外消防员与洛杉矶毁灭性的野火作斗争。感谢霍克尔州长的领导以及与州立法机关的合作伙伴关系,对24-25财年预算的投资取得了重大的环境进步,并确定了DEC对紧急情况做出回应,同时继续促进国家领导的政策和计划,以保护我们的水,空中和自然资源,并应对紧迫的气候变化威胁。通过利用迄今为止的近12亿美元的资金,迄今为止的资金从42亿美元的清洁水,清洁空气和绿色工作环境债券法案,DEC和我们的国家机构合作伙伴推进了全州的数百个项目,这些项目正在帮助我们的社区更有弹性,使我们的环境变化更加有抵御能力,使水质的水质,为了改善了娱乐活动,使自己的娱乐活动和娱乐活动,并促进了野外的环境,并促进了野外的发展。尽管我们很快将分享DEC的年度报告,该报告提供了有关这些努力的更多细节,但我想分享我们团队在2024年完成的令人难以置信的工作的一些亮点,包括:
有关更多信息,请联系:RNDR。Jan Bobek博士。 或mgr。 KateTi光Petùčková,博士。 Inst。 临床医学,第一学院医学院,查尔斯大学Studničkova7,布拉格2电话。 224968592,-8498 E -Mail:Jan.bobek@lf1.cuni.cz,katerina.petrickova@lf1.cuni.czJan Bobek博士。或mgr。KateTi光Petùčková,博士。Inst。临床医学,第一学院医学院,查尔斯大学Studničkova7,布拉格2电话。224968592,-8498 E -Mail:Jan.bobek@lf1.cuni.cz,katerina.petrickova@lf1.cuni.cz