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VEOZAH®（fezolinetant）片剂，口服
警告：肝毒性风险 请参阅完整处方信息以获取完整的黑框警告。上市后使用 VEOZAH 曾发生过肝毒性（ 5.1 ）。 • 在开始治疗之前进行肝脏实验室检查以评估肝功能和损伤。如果评估实验室的氨基转移酶≥ 2 x ULN 或总胆红素≥ 2 x ULN，则不要开始使用 VEOZAH。 • 在治疗的前 3 个月、6 个月和 9 个月每月进行一次随访肝脏实验室检测（ 2.1 、 5.1 ）。 • 如果患者出现可能表明肝损伤的体征或症状（新发疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿液呈深色或腹痛），应建议患者立即停用 VEOZAH 并寻求医疗帮助（包括进行肝脏实验室检查）（ 2.1 、 5.1 ）。 • 如果转氨酶升高 > 5 x ULN，或者转氨酶升高 > 3 x ULN 且总胆红素水平 > 2 x ULN，则停用 VEOZAH。 • 如果转氨酶升高 > 3 x ULN，则进行更频繁的后续肝脏实验室检查，直至缓解（ 5.1 ）。
减少大脑犬尿酸合成可阻止犬尿氨酸
图 1 急性犬尿氨酸刺激后，血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高，而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 （a）截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图，展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平：（b）血浆；（c）小脑；（d）脑干； (e) 下丘脑；(f) 基底前脑；(g) 海马；(h) 皮质；(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析：^ p < 0.05，^^ p < 0.01，^^^^ p < 0.0001；Bonferroni 事后检验：* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001，**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
使用定量磁共振的复合评分胆管造影学预测了原发性硬化性胆管炎的临床结果
背景与目标：磁共振胆管造影术（MRCP）用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估，因为缺乏定量指标，预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP（MRCP+）是一种新技术，可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎（PSC）临床结果的预后工具的实用性。方法：使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件（肝移植或死亡）之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究，以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证，并将其与现有的预后分数（Mayo风险评分）进行了比较。结果：在这项回顾性研究中，培训队列中包括102名患者，另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间，有34例患者在3年的中间持续时间（23例肝移植和11例死亡）中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例，总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分，MRCP+风险评分（M+ BA）的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86（95％CI：0.77，0.95），以预测验证队列中的临床结果，危险比为5.8（95％CI：1.5，22.1）。结论：将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶（M+ BA）结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响：原发性硬化症胆管炎（PSC）是胆道树的一种疾病，在该疾病中，肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症（胆管癌）的胆道狭窄（狭窄）和膨胀（扩张）的区域。在这项研究中，我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者，而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分（Mayo风险评分）。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
FGF-21和GDF-15水平的胰岛素抵抗患者及其与其他生化参数的关系
目标：由于它构成了糖尿病的基础，因此IR是代谢综合征的一部分，是我们这个时代最重要的健康问题。线粒体功能障碍和与肥胖和IR相关的氧化应激。这项研究的结论是为了分析诸如成纤维细胞生长因子21（FGF-21）和生长分化因子15（GDF-15）等生物标志物是否是线粒体疾病的指标，在IR中和同一时间增加了这些细胞因子与其他生物化学参数之间的细胞因子之间的关系。方法：这项横断面前瞻性研究是在202222年11月至2023年5月之间对101年龄的101个门诊病人进行的，年龄在18至75岁之间。54名患有IR的人被选为患者组，而没有IR的47人被选为对照组。，我们通过有或没有IR的患者评估了ELISA（酶联免疫吸附测定）ELISA（酶联免疫吸附测定）的血清FGF-21和GDF-15浓度。同时研究了这些细胞因子与IR患者中其他生化参数的关系。结果：IR（+）组中FGF-21和GDF-15的平均值显着高于IR（ - ）组（P = 0.0001），（P = 0.0001）。在体重，腰围（WC），体重指数（BMI），高血压，天冬氨酸氨基转移酶（AST）丙氨酸氨基转移酶（ALT），Gammagaglutamyl转移酶（GGT）之间观察到统计上显着的正相关。此外，在本研究中开发了FGF-21和GDF-15的截止值。血红蛋白A1C（HBA1C），尿酸，甘油三酸酯，高密度脂蛋白（HDL）值中FGF-21和GDF-15值均为IR（+）。在IR（+）患者中，HDL与FGF-21和GDF-15均具有统计学上显着的负相关性。 发现患有FGF-21> 328,76患者的IR的可能性比<328,76 FGF-21患者的可能性高22,15倍，其敏感性为96.03％，特异性为95.65％（p = 0.004）（p = 0.004）（CI：0,959-1,000）。 对于GDF-15，患有GDF-15> 120,05患者的IR的可能性比<120,05的患者高14,77倍，敏感性为96.03％，特异性为93.48％（P = 0.007）（CI：0,954-0,997）。 结论：IR患者的FGF-21和GDF-15显着增加。 这两个标记的确定的截止值对于在IR的早期诊断中使用至关重要。 同时，从这些标记中开发的类似物应是可用于当前IR，糖尿病和肥胖大流行的武器。 关键字：FGF-21，GDF-15，胰岛素抵抗在IR（+）患者中，HDL与FGF-21和GDF-15均具有统计学上显着的负相关性。发现患有FGF-21> 328,76患者的IR的可能性比<328,76 FGF-21患者的可能性高22,15倍，其敏感性为96.03％，特异性为95.65％（p = 0.004）（p = 0.004）（CI：0,959-1,000）。对于GDF-15，患有GDF-15> 120,05患者的IR的可能性比<120,05的患者高14,77倍，敏感性为96.03％，特异性为93.48％（P = 0.007）（CI：0,954-0,997）。结论：IR患者的FGF-21和GDF-15显着增加。这两个标记的确定的截止值对于在IR的早期诊断中使用至关重要。同时，从这些标记中开发的类似物应是可用于当前IR，糖尿病和肥胖大流行的武器。关键字：FGF-21，GDF-15，胰岛素抵抗
评估报告 - ALHEMO-欧洲药品局
ABR annualised bleeding rate ADA anti-drug antibodies ADS analysis data set AE adverse event ALT alanine aminotransferase ANCOVA analysis of covariance ANOVA analysis of variance AT antithrombin BMI body mass index BU Bethesda units CACO confirmatory analyses cut-off CI confidence interval CPoC clinical proof of concept CTR clinical trial report DIC disseminated intravascular coagulation DMC data monitoring committee EMA European Medicinal Agency ETD estimated treatment difference ETR estimated treatment ratios FAS full analyses set FDA US Food and Drug Administration FIX coagulation factor IX FVII coagulation factor VII FVIII coagulation factor VIII FXa coagulation factor Xa GCP good clinical practice GFR glomerular filtration rate HA haemophilia A without inhibitors Haem-A-QoL haemophilia quality of life questionnaire for adults HAwI haemophilia A with inhibitors HB haemophilia B without inhibitors HBwI haemophilia B with inhibitors Hemo-TEM haemophilia treatment experience measure H-PPQ the haemophilia patient preference questionnaire ICH international council for harmonisation of technical requirements for pharmaceuticals for human use IPAS intra-patient分析集ISI集成的免疫原性ITEXBR进行处理，而无需重新启动ITEXIR进行审判。对两种方案IU国际单位的患者的初始方案数据的数据，法律上可以接受的代表性LD加载剂量LLOQ LLOQ量化ltfu的下限ltfu丢失了以跟随MI多重插定MMRM混合模型，以重复测量MRD最小稀释
心脏死亡或脑死亡后捐献中使用体外膜氧合技术：单中心经验和长期结果
图 2 采用重复测量方差分析比较三组患者术后第 1、3、7 天及出院当天的肝功能。脑死亡后捐献 (DBD) 组与 DBD 加体外膜肺氧合 (ECMO) 组 (p < 0.001) 以及心脏死亡后捐献 (DCD) 加 ECMO 组 (p < 0.001) 的国际标准化比率 (INR) 水平显示有显著差异。DBD 加 ECMO 与 DBD (p = 0.006) 以及 DCD 加 ECMO 与 DBD (p < 0.001) 的丙氨酸氨基转移酶 (ALT, U/L) 水平显示有显著差异。总胆红素 (TB, mg/dL) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.001) 出现时间差异有统计学意义，且 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p = 0.027) 的时间 × 组差异有统计学意义。γ-谷氨酰转移酶 (GGT, U/L) 水平在 DBD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 以及 DCD with ECMO 与 DBD 之间 ( p < 0.001) 出现时间差异有统计学意义。
机器学习模型预测印度尼西亚肝酶水平升高的结核病患者的依从性
印度尼西亚仍然是世界第二大结核病负担国。抗结核药物的不良反应和依从性可能会影响治疗的成功。本研究的目的是根据肝酶水平的升高定义预测结核病患者依从性的模型。这项纵向研究是前瞻性地使用一线抗结核药物治疗的成年结核病患者进行的。排除了孕妇和患有痛风、糖尿病、肝病和艾滋病毒等并发症的患者。我们测量了治疗后第 2、4 和 6 个月的总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 以及依从性。我们使用 ORANGE 数据挖掘作为机器学习来预测依从性。我们招募了 201 名患者，其中男性参与者和年龄不到 61 岁的参与者占主导地位。约有33%、35%和35%的结核病患者胆红素、ALT和AST水平升高。ALT和AST在依从性好和差的人群中有显著差异，尤其是在女性患者中。神经网络和随机森林是最适合预测结核病患者依从性的模型，具有良好的曲线下面积（AUC）。
通过紫外线光谱法确定，通过傅立叶变换红外光谱法（FTIR）评估结构表征评估以及lisinopril片剂的分解分析，可在马来西亚媒体中提供
lisinopril片剂中含有lisinopril二水合物，它是一种血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，可广泛用于心脏病和高血压的治疗。赖诺普利与临时血液转移酶增加的风险较低有关，并且与罕见的严重甚至致命的急性肝损害的病例有关。此外，正在研究它，以预防和管理几种抗癌药物带来的副作用。它抑制了拧紧血动动脉的特定酶（狭窄）。在没有对使用数字和利尿剂的标准疗法反应的充血性心力衰竭的个体中，丽索普利增强了心输出量，同时降低了肺毛细管楔形压力和平均动脉压。1 lisinopril以平板电脑形式提供，只有医生的处方才能使用。lisinopril与卡托普利（Capteropril）和依那普利（Enalapril）有所不同，因为它是亲水性的，不会因肝脏而分解，并且具有很长的半寿命。此外，马来西亚市场上还有许多不同的品牌和通用产品。血压，心率，血液尿素氮（BUN），全血细胞计数（CBC），血清钾和肌酐水平是在给药后要监测的重要参数。1林索普利的化学结构在图1中放置
用CAMRELIZUMAB加上酪氨酸激酶抑制剂或不带TACE的肝细胞癌治疗：临床疗效和安全性研究
目的：这项研究将CAMRelizumab加上酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）与经导管动脉化学栓塞（TACE）与CAMRelizumab Plus TKI的TKI的治疗效果和安全性进行了治疗。方法：从2019年1月到2021年7月，这项恢复研究中包括47例中级肝癌患者。筛选后，将44名合格的患者分为两个臂：CAMRELIZUMAB + TKI + TACE ARM（n = 28）和CAMRELIZUMAB + TKI ARM（n = 16）。主要端点是总生存期（OS）和无进展的表面（PFS），而肿瘤反应和不良事件（AES）用作次要终点。结果：44名植物的中位OS为12.60个月。中位PFS（P = 0.0248，7.20 vs. 3个月），客观反应率（ORR）（21.43 vs. 6.25％）和疾病控制率（DCR）（DCR）（57.14 vs. 18.75％）在CAMRELIZUMAB + TKI + TACE + TACE ARM中比Cam-resizumab + Tki Arm更好。在校正天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基素纤维酶（ALT）和总胆红素（tbil）水平后，处理
恶性疟原虫疟疾引起的延迟性小脑共济失调：一种罕见的并发症
一名 49 岁女性因言语不清、上肢震颤、行走时感觉不平衡和头晕而到苏丹中部喀土穆州的一家医院就诊，这些症状持续了 5 天。12 天前，她报告有 3 天的发烧和发冷病史，为此她每天服用四次 500 毫克的对乙酰氨基酚片。患者没有皮疹、感冒或头痛病史，也没有颈部疼痛、感觉或运动障碍。此外，她没有延髓症状、呕吐、近期接种疫苗或酗酒史，也不吸烟、没有关节痛或体重波动。入院前，她未被诊断出患有疟疾，也没有接受任何抗疟治疗。在临床检查中，患者意识清醒，对时间、地点和人有定向力。她的脉搏（76/min）、呼吸频率（17/min）、血压（90/50）和体温（39°C）均正常。神经系统检查未发现脑膜炎的证据。然而，患者有共济失调步态、构音障碍、上肢震颤、轮替运动障碍和肌张力低下，但没有运动迟缓、僵硬和眼球震颤。此外，她的感觉正常。对脑部进行了磁共振成像（MRI）以排除感染后小脑炎的可能性，结果显示脑结构和脑室系统正常，没有出血或梗塞的证据，也没有中线移位。进行了脑电图检查，结果也正常。从患者身上采集了血样并送往实验室进行常规检查。进一步检查发现小细胞低色素性贫血，并证实外周血涂片中有恶性疟原虫配子体。Epstein-Barr病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）、主要地方性虫媒病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）和肝炎病毒的病毒筛查均为阴性。肝功能检查显示血清胆红素0.7 mg/dL，总蛋白7.6 g/dL，血清白蛋白5.8 g/dL，碱性磷酸酶79 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）21 U/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）26 U/L。肾功能检查显示血液中尿素（27 mg/dL）和血清肌酐（0.71 mg/dL）正常。全血细胞计数检查显示白细胞增多（12.3×10 3 ），血红蛋白11.0 g/dL，血小板计数149×10 3 。采集痰液样本，抗酸杆菌阴性。患者口服（PO）蒿甲醚/卢米凡特林四片（每片20 mg蒿甲醚；120 mg卢米凡特林）作为初始剂量，8小时后口服四片，