双靶点抑制剂策略是一种不断发展的方法,通过解决复杂疾病的多因素性质,具有治疗复杂疾病的巨大潜力。它可以增强治疗效果,减少副作用,避免出现耐药性,特别是在癌症、炎症和神经系统疾病等多种途径导致疾病进展的疾病中。确定适合双抑制剂方法的靶点需要深入了解疾病生物学、关键途径知识以及选择互补或协同靶点。人类碳酸酐酶 (hCA) 已被公认为这种治疗方法的合适药物靶点。这些酶在维持各种组织和器官的 pH 平衡、离子转运和液体调节方面发挥着关键作用,其失调与多种人类病理有关。因此,抑制 hCA 并结合调节第二个分子靶点活性的可能性,代表了开发更有效药物的有希望的方法。在这篇小型评论中,我们旨在概述与开发使用 hCA 抑制剂作为双靶点化合物治疗复杂疾病的新型疗法相关的最重要的结构结果。
关键字:CA4,ASIC1A,碳酸酐酶,羟考酮戒断,突触可塑性,阿片类药物寻求通信地址:John A. Wemmie MD,PhD Roy J.和Lucille A.爱荷华州爱荷华州的卡弗学院,爱荷华州52242电话:319-384-3173传真:319-384-3176电子邮件:john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献:概念化:概念化:SG,SG,SG,RL,JW;实验,数据收集,分析:SG,AG,RJT,MTJ,RF;资金和管理:RL,JW;写作:SG,RJT,RL,JW利益冲突:作者宣布没有竞争的财务利益。爱荷华州爱荷华州的卡弗学院,爱荷华州52242电话:319-384-3173传真:319-384-3176电子邮件:john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献:概念化:概念化:SG,SG,SG,RL,JW;实验,数据收集,分析:SG,AG,RJT,MTJ,RF;资金和管理:RL,JW;写作:SG,RJT,RL,JW利益冲突:作者宣布没有竞争的财务利益。
2001 年至今 项目管理 比利时哈瑟尔特大学交通科学硕士(2019 年至今) 比利时根特大学商务工程硕士(2007 年至今) 比利时根特大学土木工程硕士(2001 年至今) 英国伦敦大学学院(管理学院)管理学硕士(2013 年至今) 英国伦敦大学学院土木工程硕士(2010 年 - 2013 年) 比利时 Vlerick 商学院高级管理人员教学(2001 年至今) 国际整骨疗法学院(2016 年 - 2020 年) 苏里南安东德科姆大学自然资源可持续管理硕士(2014 年、2017 年) 立陶宛波罗的海管理学院高级管理人员教学(2013 年) 比利时根特大学运营与技术管理硕士(2001 年 - 2007 年)
本科生(21):Devanshee Sanghvi(2024-,BMB/Chem); Hanna Georgiev(2024-,Chem); Aron Korsunsky (2022-24, ChemE), Anik Dey (2022 summer, Amherst College), Jack Madden (2022-, CS/Pure Math), Ryan Pham (2021-22; Chemistry), Samatha Schultz (2021-22; BMB), Thomas Scudder (2021; BMB), Callie Jillson (2019-20, Chemistry), Minh Ho (2018-19, BMB), Justin Camphell (2017-18; Chemistry/Physics), Katrina Nguyen (2017-18; Chemistry), Samantha Gameros (Summer 2015, Biochemistry), Arianna Vessal (Summer 2014; Virginia Tech), Michael Mohan (2013-2015, Biochemistry), Steven Stimac (Spring 2014, Biochemistry),泰勒·杜贝克(Tyler Dubek)(2010年春季,生物化学),梅利莎·韦尔德曼(Melissa Veldman)(2009; Biochemistry),Miguel Aldrete(2008-09,Bridges /DSP Scholar),Asma al-Rawi(2007-08,Physics)< /div>)
简介:缓步动物是一种微生物极端微生物,以其对恶劣环境的超强适应力而闻名,已成为天体生物学研究和探索地球以外生命潜力的关键模型。这些生物表现出非凡的适应性,能够在极端条件下生存,例如从 -271°C 到 150°C 以上的温度、超过大气压 1,200 倍的压力、干燥和强电离辐射。它们独特的生物学特性对支撑这种适应力的分子和细胞机制提出了根本问题。这种适应性的核心是特定的蛋白质,例如 Dsup(损伤抑制剂),它通过在遗传物质周围形成保护盾来减轻辐射引起的 DNA 损伤,减少双链断裂并保持基因组完整性。
葛先辉教授2006年于中国科学院上海天文台获博士学位。2006年至2008年在韩国亚太理论物理中心从事博士后研究。2008年至今在上海大学物理系工作,现担任系主任。其研究主要集中于引力与宇宙学、AdS/CFT对应、黑洞物理和强耦合量子多体系统。致力于强耦合量子输运中的规范引力对偶、黑洞信息丢失问题和量子多体SYK(Sachdev-Ye-Kitaev)模型的研究。 ————————————-
2024 年 12 月 9 日 尊敬的詹妮弗·格兰霍姆部长 美国能源部 1000 Independence Ave. SW 华盛顿特区 20585 亲爱的格兰霍姆部长: 众议院科学、空间和技术委员会(委员会)已向您发送了三封信,内容涉及能源部(部门)为停止美国出口液化天然气(LNG)和更新用于授权液化天然气出口的分析而做出的不合理努力。 1 总共,这些信件提出了 17 个问题并提出了两项文件要求。 2 自这些问题首次提出以来的九个月里,该部门未能就为建立液化天然气出口授权而进行的分析提供任何实质性答案。 尽管在超过 9 个月的时间里无法向委员会提供文件或这些初步问题的答案,但您最近在阿塞拜疆表示,您打算在拜登总统任期结束前公布分析,然后让文件“不言自明”。 3 在我们之前的信函中,我们概述了该部门如何继续拒绝提供所要求的文件、通讯和科学证据来支持国家实验室被要求开展的分析活动,这违反了该部门自己的科学诚信政策。在没有任何透明度的情况下发表如此有影响力和深远影响的分析将降低联邦政府资助研究的实际和感知可信度。出于这个原因,委员会要求该部门不要发布任何关于美国液化天然气出口的分析报告,无论是草案还是最终形式,直到该部门解释其行动并解决我们的担忧。
常用的电解质溶液包括六氟磷酸钠(NaPF6)、高氯酸钠(NaClO4)、六氟砷酸钠(NaAsF6)、四氟硼酸钠(NaBF4)、二氟草酸硼酸钠(NaBOB)等,有机溶剂一般为烷基碳酸酯化合物。13,14电解液同时影响SIBs的电化学性能和安全性,它不仅决定了电池的电化学窗口和能量密度,还控制着电极/电解液界面的性能。15,16电解液复杂的电化学副反应和金属钠枝晶的形成在一定程度上限制了SIBs的发展。目前,对SIBs电解质的研究主要集中在新型电解质盐、溶剂改性及混合、新型添加剂等方面。一系列新型钠盐,如二氟乙酸钠磺酰亚胺钠(NaFSI)、三氟甲基磺酰亚胺钠(NaTFSI)、二氟乙酸钠硼酸盐(NaODFB)等已被证明是潜在的替代品。17 – 19与传统碳酸酯溶剂相比,醚类溶剂可作为SIBs电解质的替代品。20此外,腈类、氟化溶剂、羧酸盐溶剂、离子液体也可作为候选溶剂。特别是新型添加剂由于其优异的成膜性能、高低温稳定性、快速充电能力,近年来成为研究重点。 21,22 在 SIB 中,成膜组分 NaF 在反应过程中相对容易溶解,导致电极界面不稳定。23 通常,不稳定的电解质界面
苏尔寿的优质潜水磨削泵系列(型号为 ABS Piranha PE)配备了符合 IEC 60034-20 标准的高效 IE3 电机。苏尔寿是世界上第一家提供高效 IE3 潜水电机的公司,实现了可靠性和能耗的完美平衡。Piranha 磨削泵采用高效 IE3 电机和最有效的切割系统,是市场上最好的泵之一,可实现零堵塞和低生命周期成本,提供可靠性和节能效果。
在曼哈顿下城,市政府、州政府和联邦政府已承诺为气候适应项目投入超过 27 亿美元的资本。金融区和海港气候适应总体规划将填补曼哈顿下城综合防洪基础设施中缺失的一环。