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抗肿瘤药物及其靶点
摘要：通过包括基础研究和临床研究在内的新方法，实体癌的治疗取得了进展。抗癌疗法的最新创新，包括免疫检查点抑制剂生物制剂、治疗性疫苗、小分子药物和 CAR-T 细胞注射，标志着癌症研究的新纪元，该研究已经以更快的（表观）基因组学、转录组学和蛋白质组学而闻名。随着人们长期追求的癌症治疗个性化成为现实，评估所有当前治疗可能性并为每位患者选择最佳治疗方案的需求至关重要。这是医疗保健的一项新任务，值得在未来的治疗考虑中得到重视。这是因为癌症是一种复杂的遗传疾病。转移性癌症是一种致命形式，其包括改变的基因（及其调节因子），这些基因编码了癌症独立生长的十个特征，包括逃避细胞凋亡、永生化、多药耐药性、新血管形成、侵袭性、基因组不稳定、炎症、代谢失调和避免免疫系统破坏。这些因素是许多抗癌药物和治疗方法的已知靶点，调节这些因素是治疗目标，希望使实体癌成为一种慢性疾病而不是致命疾病。本文回顾了当前针对癌症的治疗手段，重点是免疫疗法。
苯并咪唑驱虫药的抗肿瘤潜力......
难治性肿瘤细胞的发展通过激活促进细胞增殖、迁移、侵袭、转移和存活的机制限制了癌症的治疗效果。苯并咪唑类驱虫药具有广谱作用，可清除人类和兽医学中的寄生虫。除了作为抗寄生虫剂外，苯并咪唑类驱虫药还具有抗癌活性，例如破坏微管聚合、诱导细胞凋亡、细胞周期 (G2/M) 停滞、抗血管生成和阻断葡萄糖转运。这些抗肿瘤作用甚至延伸到对已批准疗法有抗性的癌细胞，当与传统疗法结合时，可增强抗癌效果并有望作为佐剂。最重要的是，这些驱虫药可能提供广泛、安全的癌症治疗谱，正如它们作为抗寄生虫剂的长期使用历史所证明的那样。本综述总结了有关苯并咪唑类驱虫药（包括阿苯达唑、帕苯达唑、芬苯达唑、甲苯咪唑、奥苯达唑、奥芬达唑、利克苯达唑和氟苯达唑）在癌细胞系、动物肿瘤模型和临床试验中的抗癌作用的核心文献。本综述提供了有关如何通过增加治疗选择和减少常规疗法的副作用来改善癌症患者生活质量的宝贵信息。
秋水仙碱和...的协同抗肿瘤活性
摘要：在治疗乳腺癌的背景下，研究了氯喹和秋水仙碱之间的协同抗肿瘤活性。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，也是全球健康问题。对药物的耐药性对化疗的疗效构成了障碍。这项研究的目的是研究秋水仙碱和氯喹联合作为传统化疗的补充或替代疗法的潜力。该研究的目的是评估对乳腺癌细胞系的细胞毒性、抗增殖和诱导凋亡作用。研究结果表明，秋水仙碱和氯喹联合使用对乳腺癌细胞具有显著的协同作用。增强的细胞毒性、抑制增殖、诱导形态变化和凋亡都是联合治疗的结果。等效线图分析证实了氯喹和秋水仙碱之间的协同作用，显示出高度的协同作用。这项研究的结果强调了秋水仙碱和氯喹联合用于治疗乳腺癌的潜在疗效。联合治疗具有疗效提高、减少传统治疗剂量、减轻副作用和克服化疗耐药性等优点。需要进行更多研究和临床试验来验证这些结果并将其应用于该领域。
靶向肿瘤浸润性Tregs以提高抗肿瘤...
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IL-18 在 P2RX7 介导的抗肿瘤免疫中的作用
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
基于RNA的抗肿瘤治疗的新进展
基于 RNA 的疗法（例如 mRNA、siRNA、microRNA、ASO 和 saRNA）在肿瘤治疗方面具有巨大潜力。RNA 修饰和递送系统的开发和优化使得 RNA 货物能够在体内稳定高效地递送，从而引发抗肿瘤反应。目前已有具有多种特异性和高效性的靶向 RNA 疗法。在这篇综述中，我们讨论了基于 RNA 的抗肿瘤疗法的进展，包括 mRNA、siRNA、miRNA、ASO、saRNA、RNA 适体和基于 CRISPR 的基因编辑。我们重点关注 RNA 药物的免疫原性、稳定性、翻译效率和递送，并总结了它们的优化和递送系统的开发。此外，我们还描述了基于 RNA 的疗法诱导抗肿瘤反应的机制。此外，我们还回顾了 RNA 货物的优点和局限性及其对癌症的治疗潜力。
抗肿瘤免疫作为耐用疾病的基础
基于顺铂的摘要化疗与一小部分转移性尿路上皮癌患者的耐用性疾病控制有关。但是，这种现象的机械基础仍然难以捉摸。抗肿瘤免疫力可能是这些特殊响应者的基础。在一项II期试验中，评估了吉西他滨和顺铂的阶段时间表，然后是吉西他滨和ipilimab的吉西他滨和顺铂用于转移性尿路上皮癌，在36名患者中，有4名患者获得了耐用的无病治疗 - 无病生存期（DDFTF），并在接受研究后的5年中保持了5年的缓解。我们试图确定与此类患者功能治疗相关的基因组和免疫机制。在预处理档案肿瘤组织上进行整个外显子组测序。新抗原预测和排名。对于一部分可用的生物含量的患者，在外周血血液CD4 +和CD8 + T细胞中测试了选定的肽在基线，化学后治疗后，化学疗法和ipilimumab的时间点测试了新抗原特异性T细胞反应性。还在每个时间点评估了血清蛋白分析物的多重测定。血清蛋白质组学分析表明，实现DDFTF的患者表现出免疫激活的表型，其升高，T H 1适应性免疫，共刺激分子和免疫检查点标记。基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，DDFTFS患者再次表现出适应性免疫标记以及T细胞细胞毒性的富集。CD27在所有时间点中都在DDFTFS患者中独特地富集。新抗原反应性。在基于顺铂的化学疗法和ipilimumab治疗后，两名DDFTFS患者中的两名CD4 +和CD8 + Neoantigen特异性T细胞反应性均在两名DDFTFS患者中被检测到。抗肿瘤免疫力可能是在基于顺铂的化学疗法和免疫检查点封锁治疗的转移性尿路上皮癌患者中获得功能治疗的基础。探测DDFTF的机械基础可能有助于识别生物标志物，治疗
双重阻断的抗肿瘤功效与Encorafenib s ...
摘要◥目的：encorafenibþcetuximab（EÞC）是化学杂志BRAF V600E转移性结直肠癌（MCRC）的有效治疗选择。但是，需要改善这种分子靶向疗法的效率，并评估适用于MCRC患者未经治疗的BRAF V600E的方案。实验设计：我们使用BRAF V600E MCRC肿瘤异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机地接受5-氟尿嘧啶（5-FU），伊立替康或奥沙利铂治疗方案（folfiri或folfox），（eÞC）或组合。患者接受了长期治疗，直到疾病进展为止，并采用用于模仿维持疗法的疾病策略。转换变化。结果：与二线相比，folfiri或eÞC的抗肿瘤活性是第一线治疗，并且在细胞毒性方案和靶向
有丝分裂靶向抗肿瘤治疗的未来前景
细胞周期进程失调是癌细胞的一个特征。近年来，人们一直致力于开发针对参与细胞周期调控和有丝分裂的蛋白质的新疗法。新型靶向抗有丝分裂药物包括 aurora 激酶家族、polo 样激酶 1、Mps1、Eg5、CENP-5 和 APC/cyclosome 复合物的抑制剂。虽然某些新抑制剂已进入临床试验阶段，但大多数因结果不佳而停用。然而，这些疗法不应轻易被忽视。根据有关其作用机制的最新进展，可以制定新的策略来提高其疗效并促进进一步的临床试验。在这里，我们讨论了增强这些治疗方法的三种主要作用途径：增加有丝分裂停滞期间的细胞死亡信号、靶向衰老细胞以及通过免疫原性细胞死亡 (ICD) 促进抗肿瘤免疫反应。
开发 RIPK1 降解剂以增强抗肿瘤免疫力
受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的支架功能赋予对免疫检查点阻断 (ICB) 的内在和外在抵抗力，并成为改善癌症免疫疗法的有希望的靶点。为了解决 RIPK1 中间域内定义不明确的结合口袋所带来的挑战，我们利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术开发了 RIPK1 降解剂 LD4172。LD4172 在体外和体内均表现出强效和选择性的 RIPK1 降解。LD4172 降解 RIPK1 会引发免疫原性细胞死亡，增强肿瘤滤过淋巴细胞反应，并使雌性 C57BL/6J 小鼠中的肿瘤对抗 PD1 疗法敏感。这项研究报告了一种 RIPK1 降解剂，它可作为化学探针用于研究 RIPK1 的支架功能，也可作为潜在的治疗剂用于增强肿瘤对 ICB 治疗的反应。