“寡聚化(小分子结合形成较大结构的过程)对免疫相关蛋白对于它们的活性至关重要。即使是少量这些大型复合物也可以解释免疫系统的绝大部分反应。我们还证明了这种现象在阿尔茨海默氏和帕金森氏症等疾病中,这是一个快速发展的领域。”
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
骨关节炎(OA)是一种普遍的慢性变性关节疾病,其特征是软骨变性,关节炎症和疼痛。OA的发病机理仍然不清楚。在促成OA的各种因素中,细胞外基质(ECM)蛋白,尤其是血小板传播(TSP)的作用引起了极大的关注。TSP是多功能细胞外基质糖蛋白的家族,已知参与许多生理和病理学过程,包括细胞粘附,迁移,分化,血管生成,血管生成以及突触发生通过细胞细胞和细胞 - 基质相互作用。在这篇综述中,我们提供了OA发病机理中对TSP蛋白的当前理解的摘要,包括它们对软骨稳态,滑膜炎症以及软骨下骨重塑和关节炎疼痛的影响。我们还回顾了支持TSP蛋白作为诊断生物标志物和治疗靶标的潜力的证据,重点是最近的软骨再生,基因递送治疗和疼痛管理的进展。考虑到TSP蛋白在维持关节稳态的多方面作用,TSP蛋白出现为OA的有希望的治疗靶标。
抽象的客观类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,会导致关节损伤,包括软骨降解和骨侵蚀。骨形态发生蛋白9(BMP9)是TGF-β超家族的成员,在成骨和组织修复中起关键作用。然而,其在RA中的骨侵蚀和炎症中的作用仍然不足。本研究旨在评估BMP9在RA中的治疗潜力,重点是其对骨骼破坏,成骨和炎症的影响。本研究的材料和方法,使用免疫组织化学,qRT-PCR和Western印刷物分析了来自RA和骨关节患者的滑膜组织中的BMP9表达。通过Micro-CT成像,组织学分析和临床评分,在CIA小鼠模型中评估了BMP9对骨骼破坏的治疗作用。成骨分化,而通过耐锈酸磷酸酶染色检查破骨细胞活性。荧光双标记用于跟踪新的骨形成。数据,并进行了适当的统计检验以确定显着性。在这项研究中,在RA患者的滑膜组织和CIA小鼠的踝关节中,BMP9表达显着下调。BMP9在CIA小鼠中的治疗改善了关节炎症,如肢体肿胀,下关节炎指数减少和改善的组织形态所示。此外,BMP9显着减轻了骨质流失,这可以通过骨矿物质密度和小梁结构增加证明。但是,BMP9处理并未明显影响破骨碎裂发生或骨吸收。BMP9还增强了骨矿化和形成,如矿物质的含量和骨形成率的提高所示。此外,BMP9促进了滑膜细胞的成骨分化,增强了碱性磷酸酶活性和矿物结节的形成。这些结果表明,BMP9对RA的关节炎症和骨质流失具有保护作用,这可能是通过促进骨形成而不会影响破骨细胞活性的。结论我们的研究得出的结论是,靶向BMP9减轻RA中的炎症并促进成骨的差异,强调BMP9是解决RA中骨骼破坏的有前途的治疗靶标。关键词BMP9,类风湿关节炎,成骨分化,骨骼破坏,炎症
1 Copenhagen Center for Arthritis Research (COPECARE), Center for Rheumatology and Spine Diseases, Center for Head and Orthopaedics, Rigshospitalet, Glostrup, Denmark 2 DANBIO Registry, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Center for Head and Orthopaedics, Rigshospitalet, Glostrup, Denmark 3 Department of Clinical Sciences Lund,瑞典隆德大学斯科恩大学医院风湿病学4临床流行病学科,医学系索尔纳,卡罗林斯卡研究所,瑞典斯德哥尔摩,斯德哥尔摩,5 5号风湿病学研究院,风湿病学研究所和风湿病学系,1 st carlles of Medicine of Medicine of Charles novely of Charles novely of Charles of Charles of Charles of Charles of czech Crufence 6以及西班牙马德里马德里大学合并的医学学院。里斯本,葡萄牙里斯本:Reuma.PT注册表15医学和风湿病学部,赫尔辛基大学医院,赫尔辛基,芬兰赫尔辛基,芬兰16号炎症中心,风湿病学系,赫尔辛基大学医院,赫尔辛基,芬兰,芬兰赫尔辛基17号,苏里奇大学苏黎世苏里奇大学,苏里奇大学苏黎世大学医院。瑞士日内瓦,19 Izmir Katip Celebi大学,医学院,内科学系,丹麦哥本哈根大学哥本哈根大学,丹麦哥本哈根哥本哈根哥本哈根市伊兹米尔风湿病学系,哥本哈根哥本哈根,7,西班牙La Laguna的大学皮肤病学和精神病学系,卢布纳斯大学,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那9号,卢布尔杰纳大学(ICB),冰岛大学,冰岛雷克雅维克大学医学,冰岛大学医院11号风湿病学系,冰岛雷克雅未克11葡萄牙里斯本学校的学校; REMA.PT注册表14贝克斯科·沃格医院中心的风湿病学系,阿维罗和综合卫生研究中心,新星新大学新科学院。7,西班牙La Laguna的大学皮肤病学和精神病学系,卢布纳斯大学,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学医学中心,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那大学,卢布尔雅那9号,卢布尔杰纳大学(ICB),冰岛大学,冰岛雷克雅维克大学医学,冰岛大学医院11号风湿病学系,冰岛雷克雅未克11葡萄牙里斯本学校的学校; REMA.PT注册表14贝克斯科·沃格医院中心的风湿病学系,阿维罗和综合卫生研究中心,新星新大学新科学院。
Phanstiel是细胞生物学和生理学系的副教授,然后利用实验室在基因组学和生物信息学方面的专业知识来生成基因表达数据,并在计算上识别与骨关节炎风险相关的基因。Brian Diekman博士,UNC-NC州生物医学工程联合系的副教授,基因编辑专家,主持了后续研究,以确定因果基因在骨关节炎中的作用。Brian Diekman博士,UNC-NC州生物医学工程联合系的副教授,基因编辑专家,主持了后续研究,以确定因果基因在骨关节炎中的作用。
骨关节炎(OA)是一种广泛的关节疾病,影响了全球数百万的社会负担,从而使更有效的治疗策略的发展至关重要。这篇综述提出了基于脂质的药物输送系统(DDSS)的最新进展,用于关节内施用OA疗法,包括非甾体类抗炎药,皮质类固醇,小分子疾病 - 修饰OA药物和RNA治疗药。脂质体,脂质纳米颗粒,脂质中间酶,细胞外囊泡和复合系统表现出增强的稳定性,靶向递送和扩展的关节保留率,从而有助于改善治疗结果并最小化的全身药物暴露。尽管积极的定位策略有希望,但仍需要进一步的研究来评估其在生理相关条件下的靶向效率。同时,能够提供不同治疗类别组合的多功能DDS提供协同作用和出色的OA治疗结果。这种长效系统的发展是至关重要的,在粒径和靶向capabilies中出现是至关重要的因素,这是至关重要的。此外,将软骨润滑特性与持续药物脱脂的结合在动物模型中具有潜力,值得在人类临床试验中进行进一步研究。本评论重点介绍了对新型DDSS与标准处理的直接,正面比较的关键需求,尤其是在同一药物类别中。这些比较对于准确评估它们的效率,安全性和临床适用性至关重要,并将显着塑造OA治疗的未来。
[1] Dougados M,Soubrier M,Antunez A,Balint P,Balsa A,Buch MH等。类风湿关节炎中合并症的患病率及其监测的评估:国际横断面研究的结果(Comora)。Ann Rheum Dis 2014; 73:62-8。 [2] Matcham F,Rayner L,Steer S,HotopfM。类风湿关节炎抑郁症的患病率:系统评价和荟萃分析。 Rheumatol Oxf Engl 2013; 52:2136-48。 [3] Fu X,Li Z-J,Yang C-J,Feng L,Sun L,Yao Y等。 中国类风湿关节炎的抑郁症患病率:系统评价。 Oncotarget 2017; 8:53623。 [4] Fisher L,Hessler DM,Polonsky WH,Masharani U,Peters AL,Blumer I等。 1型糖尿病中抑郁症的患病率和过度诊断的问题。 糖尿病医学2016; 33:1590-7。 [5] Mitchell A,Chan M,Bhatti H,Halton M,Grassi L,Johansen C等。 肿瘤,血液学和姑息治疗环境中抑郁,焦虑和调整障碍的患病率:94个基于访谈的研究的荟萃分析。 lancet oncol 2011; 12:160-74。 [6] Marrie RA,Hitchon CA,Walld R,Patten SB,Bolton JM,Sareen J等。 类风湿关节炎中精神疾病的负担增加。 关节炎护理RES 2018; 70:970-8。 [7] Jacob L,Rockel T,Kostev K.英国类风湿关节炎患者的抑郁症风险。 Rheumatol Ther 2017; 4:195-200。 Curr Med Res Inper 2010; 26:1685-90。 [9] Sambamoorthi U,Shah D,Zhao X.成年人患有关节炎的抑郁症的医疗保健负担。 JAMA 1999; 282:1737-44。Ann Rheum Dis 2014; 73:62-8。[2] Matcham F,Rayner L,Steer S,HotopfM。类风湿关节炎抑郁症的患病率:系统评价和荟萃分析。Rheumatol Oxf Engl 2013; 52:2136-48。[3] Fu X,Li Z-J,Yang C-J,Feng L,Sun L,Yao Y等。中国类风湿关节炎的抑郁症患病率:系统评价。Oncotarget 2017; 8:53623。[4] Fisher L,Hessler DM,Polonsky WH,Masharani U,Peters AL,Blumer I等。1型糖尿病中抑郁症的患病率和过度诊断的问题。糖尿病医学2016; 33:1590-7。[5] Mitchell A,Chan M,Bhatti H,Halton M,Grassi L,Johansen C等。肿瘤,血液学和姑息治疗环境中抑郁,焦虑和调整障碍的患病率:94个基于访谈的研究的荟萃分析。lancet oncol 2011; 12:160-74。[6] Marrie RA,Hitchon CA,Walld R,Patten SB,Bolton JM,Sareen J等。类风湿关节炎中精神疾病的负担增加。关节炎护理RES 2018; 70:970-8。[7] Jacob L,Rockel T,Kostev K.英国类风湿关节炎患者的抑郁症风险。Rheumatol Ther 2017; 4:195-200。Curr Med Res Inper 2010; 26:1685-90。[9] Sambamoorthi U,Shah D,Zhao X.成年人患有关节炎的抑郁症的医疗保健负担。JAMA 1999; 282:1737-44。JAMA 1999; 282:1737-44。[8] Godha D,Shi L,Mavronicolas H.国家代表性样本中抑郁症的趋势与类风湿关节炎的严重程度之间的联系:医疗支出小组调查。Expert Rev Pharmacoecon成果Res 2017; 17:53-65。[10] Spitzer R,Kroenke K,Williams J. Prime-MD的自我报告版本的验证和实用性:PHQ初级保健研究。[11] Beck A,Steer R,Carbin M.贝克抑郁量库存的心理测量特性:评估二十五年。Clin Psychol Rev 1988; 8:77-100。[12] Beck A,Guth D,Steer R,BallR。筛查医疗住院患者的严重抑郁症,并具有贝克抑郁症的初级保健库存。capan res the 1997; 35:785-91。[13] Bjelland I,Dahl A,Haug T,NeckelmannD。医院焦虑和抑郁量表的有效性:更新的文献综述。J Psychosom Res 2002; 52:69-77。[14] Smarr KL,Keefer Al。抑郁症和抑郁症状的测量:贝克抑郁量表 - II(BDI -II),流行病学研究中心抑郁量表(CES -D),老年抑郁量表(GDS),医院焦虑和抑郁量表(HADS)以及患者健康调查表9(PHQ -9)(PHQ -9)。关节炎护理Res 2011; 63:S454-66。[15] Kroenke K,Spitzer RL,Williams JBW。PHQ-9:短暂抑郁严重程度度量的有效性。j Gen Intern Med 2001; 16:606-13。[16] YesAvage J,Brink T,Rose T,Lum O,Huang V,Adey M等。老年抑郁筛查量表的开发和验证:初步报告。J Psychiatr Res 1982; 17:37-49。[17] Levis B,Yan XW,He C,Sun Y,Benedetti A,Thombs Bd。基于筛查工具和评分量表与诊断访谈的荟萃分析中抑郁症患病率估计值的比较:元研究评论。BMC Med 2019; 17:1-10。 [18] Hitchon CA,Zhang L,Peschken CA,Lix LM,Graff LA,Fisk JD等。 类风湿关节炎抑郁症和焦虑症的筛查措施的有效性和可靠性。 关节炎护理Res 2020; 72:1130-9。 [19] Boer AC,Huizinga TWJ,Mil Ahm van der H.抑郁症和焦虑症在类风湿关节炎1年后减轻缓解。 Ann Rheum Dis 2019; 78:E1。 [20] Marrie R,Walld R,Bolton J,Sareen J,Patten S,Singer A等。 精神病合并症会增加免疫介导的炎症性疾病的死亡率。 Gen Hosp Psychiatry 2018; 53:65-72。BMC Med 2019; 17:1-10。[18] Hitchon CA,Zhang L,Peschken CA,Lix LM,Graff LA,Fisk JD等。类风湿关节炎抑郁症和焦虑症的筛查措施的有效性和可靠性。关节炎护理Res 2020; 72:1130-9。[19] Boer AC,Huizinga TWJ,Mil Ahm van der H.抑郁症和焦虑症在类风湿关节炎1年后减轻缓解。Ann Rheum Dis 2019; 78:E1。 [20] Marrie R,Walld R,Bolton J,Sareen J,Patten S,Singer A等。 精神病合并症会增加免疫介导的炎症性疾病的死亡率。 Gen Hosp Psychiatry 2018; 53:65-72。Ann Rheum Dis 2019; 78:E1。[20] Marrie R,Walld R,Bolton J,Sareen J,Patten S,Singer A等。精神病合并症会增加免疫介导的炎症性疾病的死亡率。Gen Hosp Psychiatry 2018; 53:65-72。
RosanaSimón-Vázquez,Nicolas Tsapis,Mathilde Lorscheider,AinhoaRodríguez,Patricia Calleja等。通过陷入PLGA-PEG纳米颗粒的亲脂前药治疗关节炎,改善了地塞米松药物的负载和效果。药物输送和转化研究,2022,12(5),pp.1270-1284。10.1007/s13346-021-01112-3。hal-04354571
nicholas fuggle 1·Andrea Laslop 2·RenéRizzoli3·Nasser Al -Daghri 4·Majed Alokail 5·ewwa balkowiec -iskra 6.7·Charlotte Beaudart 8·Beaudart 8·beaudart 8·Olivier bruyder bruyder bruyderbruyère9·安吉尔·贝托·贝特·伯恩·布鲁德·恩斯·贝恩·贝恩·布鲁特·伯爵10·伊斯特·恩斯·贝恩·布鲁斯·恩(Eta)。 Francesca Cerreta 13·Manju Chandran 14.15·Antonio Cherubini 16.17·Mario Miguel Coelho Coelho da Silva Rosa 18·Philip Conaghan 19.20·菲利普·康纳格(Philip Conaghan)19.20·伯纳德·科尔特特(Bernard Cortet) · Elaine · Elaine · Elaine M. Dennison 1 · MICKAël Hiligsmann 25 · Jean -Marc Kaufman 26 · Stefania Maggi 27 · Radila Matijevic 28 · Eugene McCloskey 29 · Daniel Messina 30 · Daniel Pinto 31 · Maria Concepcion Prienro Yerro 32 · Régis Pierre Radermecker 33·Yves Rolland 34·Carla Torre 35.36·Nicola Veronese 4.37·John A. Kanis 29.38·Cyrus Cooper 1,39.40·Jean -yves Reginser 5.9