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间充质干细胞的免疫调节旁分泌作用和机制在骨关节炎治疗中
骨关节炎（OA）是由慢性炎症引起的退化性关节疾病，会损害关节软骨。目前，OA的治疗包括药物治疗，以减轻晚期OA的症状和关节置换疗法。但是，这些姑息药不能真正阻止OA的免疫病理发病机理的进展。近年来，骨髓间充质干细胞（BMSC）移植在组织工程修复中表现出巨大的潜力。此外，许多研究表明，BMSC旁分泌信号在通过免疫调节和抑制炎症的治疗中起着重要作用。目前已经审查了炎症诱导的OA的机制以及在关节修复中使用BMSC移植的机制，但是尚未对BMSC旁氨基信号的机制和显着性在OA治疗中的机制和显着性。因此，本文集中于BMSC在OA治疗中的旁分泌作用以及BMSC分泌细胞因子抑制炎症反应，调节免疫平衡并促进细胞增殖和差异的相关机制上的最新研究进展。此外，还描述了BMSC-EXOS作为OA的新型无细胞治疗的应用潜力。本综述旨在为BMSC移植在OA治疗中的临床应用提供系统的理论支持。
审查环境和关节炎
摘要当前的叙述性评论探讨了Rheuma Toid关节炎（RA）和其他免疫介导的炎症性疾病（IMI DS）的多因素病因（IMI DS），强调了各种环境因素在疾病发展和恶化中的重要作用。关键的可修改环境因素（例如吸烟和空气污染）被确定为RA的主要贡献者。我们还将专注于天气，季节性，尤其是维生素D水平的影响，对RA活动的影响，这表明有可能进行季节性管理和补充以减轻疾病的严重性。还讨论了饮食和肠道微生物组在RA发病机理和进展中的新兴作用，饮食干预措施和特定的营养素（如Omega-3脂肪酸）为抗富兰（Inferam）提供了保护益处。尽管围绕这些因素有越来越多的证据，但仍需要进一步的研究，以更好地了解RA对RA的临床影响，包括精心设计的随机临床试验。
内质网前胶原储存缺陷，无偶联未折叠蛋白反应，导致早熟性关节炎
胶原病是一组临床表现各异的疾病，由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如，编码胶原 II 型（软骨中的主要胶原）的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代，它会导致早熟的骨关节炎。在这里，我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型，包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反，原胶原 II 在细胞内积累，与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征，这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大，这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外，易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
定量骨单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描中有症状和无症状的脚和脚踝骨关节炎
引言骨关节炎（OA）是关节的创伤后或变性性疾病，但失去软骨和骨反应。oa是成年人疼痛和残疾的主要原因，对医疗保健系统的发病率和影响越来越高[1,2]。OA的精确定位和症状的关系和临床研究对于适当的管理至关重要。 多模式杂交单光子发射计算机断层扫描/计算机tomog-raphy（SPECT/CT）具有互补的代谢和形态学横截面视图，是一种重要的先进成像方式，可以精确定位骨骼和相关的病理学，尤其是在诸如Wrist and Foot和Foot等解剖学上[3-5]。 SPECT/CT会在文献综述中有40 - 79％的脚和脚踝患者的诊断改善，如果常规成像尚无定论并且怀疑骨骼病理，建议作为二线成像方式作为二线成像方式[3]。 HA等。 [6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。OA的精确定位和症状的关系和临床研究对于适当的管理至关重要。多模式杂交单光子发射计算机断层扫描/计算机tomog-raphy（SPECT/CT）具有互补的代谢和形态学横截面视图，是一种重要的先进成像方式，可以精确定位骨骼和相关的病理学，尤其是在诸如Wrist and Foot和Foot等解剖学上[3-5]。SPECT/CT会在文献综述中有40 - 79％的脚和脚踝患者的诊断改善，如果常规成像尚无定论并且怀疑骨骼病理，建议作为二线成像方式作为二线成像方式[3]。HA等。 [6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。HA等。[6]报道了脚和脚踝疼痛患者的SPECT/CT的MRI相比诊断性能。
dipilumab诱导的诱发性关节炎
自身免疫性和与药物消耗有关的自身免疫性条件也经常报道[2]。此外，根据自身免疫的严重程度和开始方式，它们可能在某些疾病的医学方法中构成重大挑战，以及用于治疗潜在疾病的治疗疗法的可用性。例如，特应性皮炎（AD）是皮肤病学中通常遇到的皮肤病[2，3]。div> Dupilumab是一种批准用于中度至重度AD的生物药物[3]。但是，它与某些不利影响有关，在某些情况下可能会阻碍其实施[3-5]。这种情况在AD管理中有多相关？在2022年底，Bridgewood等人[4]使用世界卫生组织的全球药物循环数据库进行了系统的分析，以确定与2型帮助者T-Cell T-Cell T-Cell介导的不良反应和相关自动免疫的临床模式和自身免疫性疾病的频率和频率。已经确定，迄今为止，已经报道了与杜皮拉姆单抗有关的37,848例不良事件，皮肤，眼睛和肌肉骨骼系统是最常见的器官。已经确定肠炎（或12.6; 95％CI：6.54–24.47），血清神经性关节炎（OR 9.6; 95％CI：3.07–30.07），虹膜炎（OR 3.7; 3.7; 95％CI; 95％CI：1.88-7.55），以及1.45％coriasis（OR 1.4; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％；下降顺序，与发生不良事件的发生最常见的条件。通过鉴定与这些反应的发生有关的特定途径，例如FG成纤维细胞受体（FGFR2）途径和某些microRNA，作者得出结论，该药物不会预防免疫介导的体液疾病，而是动态地偏向AD控制的其他途径[4]。通过基础研究实验试验，已经提出IL-4/IL-13轴在与IL-23/IL-17轴相关的肠炎的相互作用中起着一定作用[5]。IL-4和IL-13的表达和/或衰减与T细胞和其他促炎分子的存在有关。因此，尽管不精确，但自身免疫性表现的临床观察与组织学和免疫组织化学发现之间存在潜在的因果关系[5]。睡眠障碍在这些类型的报告中也经常被观察到不良事件，与对照组相比（出现睡眠不足的可能性高15倍）[6]。在针对这些反应的描述案例系列中，注意到
日常习惯、疾病、药物和膝骨关节炎
结果：我们的研究结果揭示了多种因素与 KOA 之间存在显著的因果关系。与看电视的时间（OR = 4.038；95% CI：1.859 – 8.770；P = 4.192E-04）、朋友/家人拜访的频率（OR = 0.415；95% CI：0.219 – 0.788；P = 7.174E-03）、吸烟史（OR = 0.781；95% CI：0.663 – 0.921；P = 3.235E-03）、胃食管反流病 (GERD)（OR = 1.519；95% CI：1.244 – 1.856；P = 4.183E-05）、高胆固醇血症（OR = 0.498；95% CI：0.290 – 0.855；P = 0.011)、甲状腺功能减退（OR = 1.048；95% CI：1.013 – 1.084；P = 6.645E-03）、使用抗血栓药物（OR = 0.892；95% CI：0.816 – 0.976；P = 0.013）、他汀类药物（OR = 0.956；95% CI：0.916 – 0.998；P = 0.041）及甲状腺制剂（OR = 1.042；95% CI：1.014 – 1.071；P = 2.974E-03）与 KOA 的关系。具体而言，KOA 与较长时间看电视、GERD、甲状腺功能减退和甲状腺制剂呈正相关，但与更频繁的朋友或家人探访、吸烟史、高胆固醇血症、抗血栓药物和他汀类药物呈负相关。敏感性分析表明这些研究中没有显著的多效性（P > 0.05）。
类风湿关节炎中的肥胖：对生物疗法反应的影响
背景：我们对接受生物制剂或靶向系统性抗风湿药 (b/ts) DMARDs 治疗的当地类风湿性关节炎 (RA) 患者进行了服务评估，以了解肥胖患者是否有不同的结果，以及是否考虑转诊至专科肥胖服务机构。此外，我们还对肥胖对接受生物制剂治疗的 RA 患者治疗结果的影响进行了系统评价。方法：对 220 名接受 (b/ts) DMARD 治疗的 RA 患者进行了回顾性病例记录审查。记录了 BMI、DAS28、DAS 成分和人口统计数据。对体重管理服务转诊进行了评估。根据 PRISMA 指南 (PROSPERO CRD42023433669) 进行了系统评价。在电子数据库中搜索报告接受生物制剂治疗的 RA 患者（无论是否肥胖）的临床反应的论文。结果：在我们的服务中，24% 的患者是肥胖的； 12% 为病态肥胖。肥胖患者的疾病活动性评分较高。只有 25% 的符合条件的患者被转诊至体重管理服务。通过数据库搜索确定了 238 条记录。对 69 条全文记录进行了资格评估，并从 39 条记录中提取了数据，其中包括 40,445 名接受各种生物制剂治疗的患者。接受 TNF 抑制剂 (TNFi) 的肥胖患者的反应、缓解率和药物保留率降低，但阿巴西普、利妥昔单抗或托珠单抗并未出现这种情况。讨论：肥胖在 RA 患者中很常见，并且可能与较高的疾病活动性有关。肥胖患者使用 TNFi 达到缓解的可能性较小。应在治疗途径中早期考虑使用非 TNFi 生物制剂，同时采用整体方法帮助该患者群体改变生活方式。
类风湿关节炎和牙周炎
引言牙周炎（PE）的特征是微生物学相关的创新（1）。它的发病机理是牙周病原体和宿主免疫反应之间复杂相互作用的外科，具有分子途径导致宿主衍生蛋白酶激活的激活，并导致连接性上皮的迁移，然后逐渐破坏牙周附着（2）。几项研究证明了PE与几种系统状况之间的ASSIAT证据，包括糖尿病，肥胖，心血管疾病，妊娠疾病和类风湿关节炎（RA）（3,4）。潜在的生物学合理性是基于PE创新和牙周微生物组的概念，在影响其他慢性创新条件的发生，实现和进展的水平上有助于全球的全球创新负担（5）。ra是一种慢性自身免疫性疾病，会导致自我耐受性，慢性触觉和降低关节破坏的分解（6），滑膜损害，关节软骨和骨骼完整性（7）。RA的病因仍然不确定，但是牙周病原体的活性与Ra au au-to-to-to-Astibodies的产生有关（8）。ra的特征在于存在类风湿因子和抗硝化蛋白 /肽抗体（ACPAS）的特征（9）。一些研究（10-17）指出，PE与RA之间的潜在关联是基于危险因素，免疫遗传学和组织破坏的相似性（18,19）。除了构成数据外，定量分析还显示出高这些疾病在上面有所不同，是一种自身免疫性疾病，而PE是一种传染病（2）。一个特定的假设表明，某些口服非洲药物可以在斑岩孔雀和创新细胞中存在于肽基精氨酸脱氨酸酶的作用下诱导蛋白柠檬酸化。因此，牙龈疟原虫可以通过诱导宿主蛋白的柠檬酸，将其转化为自身抗原来破坏免疫耐受性至关重要（19）。在常见的免疫原性背景下，这些模片蛋白可以通过免疫系统识别，从而触发与两种疾病的临床表现相关的创新过程。ACPA是跟踪RA的最合适的生物标志物，是RA和PE中常见的血清学洋基（19-21）。ACPA与射线照相可检测到的损伤和关节外表现有关，在临床RA开始之前的几年（20）。最近对观察性研究的系统回顾说，尽管大多数人报告了RA和PE之间的关联，但其他人则声称这种关联可能与PE评估中的偏见有关，并且与混杂因素的治疗方法相关。
肥胖、代谢综合征和骨关节炎需要综合理解和管理
摘要：骨关节炎 (OA) 是一种影响关节的进行性慢性疾病，可导致疼痛和残疾。与主要将 OA 与衰老联系起来的传统观点不同，最近的理解将其描述为整个关节的多因素退行性疾病。新兴研究强调了 OA 发病机制中的代谢和免疫失调，强调肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗在改变关节稳态中的作用。最近的研究越来越多地关注白色脂肪组织 (WAT) 在 OA 中的复杂作用。WAT 不仅发挥代谢功能，而且还通过释放各种脂肪因子在全身炎症中发挥关键作用。这些脂肪因子，包括瘦素和脂联素，与加剧软骨侵蚀和促进关节组织内的炎症途径有关。肥胖和代谢综合征的全球危机重叠，严重影响了关节健康。目前已认识到肥胖会导致机械关节超负荷和代谢失调，从而增加罹患骨关节炎（尤其是膝关节）的风险。代谢综合征会诱发慢性炎症并改变关节内的巨噬细胞活性，从而加剧这些风险。肥胖和代谢综合征的多方面影响不仅限于简单的关节负荷。这些疾病通过改变组织组成、促进炎症性巨噬细胞极化和损害软骨细胞代谢来破坏正常的关节功能。这些变化会促进骨关节炎的进展，凸显出需要针对该疾病的机械和生化方面的针对性治疗策略。最近对骨关节炎分子通路的了解进展表明了潜在的治疗靶点。调节巨噬细胞极化、改善软骨细胞功能或使脂肪因子水平正常化的干预措施可以作为预防或改善疾病的疗法。探索饮食、运动和药物干预在调节这些通路中的作用，为减轻骨关节炎的负担提供了有希望的途径。此外，这些方法可以证明具有成本效益，并可避免增加医疗保健的机会。