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CC2D1A会导致纤毛病，智力障碍，异性疾病，肾脏发育不良和异常CSF流量
智力和发育障碍是由正常神经系统发育引起的。超过1,000个基因与智力和发育障碍有关，推动了努力剖析变异功能以增强我们对疾病机制的理解。本报告在CC2D1A中识别了来自两个来自两个无关家族的四名患者的CC2D1A中的两个新型变异。我们使用多个模型系统进行功能分析，包括爪蟾，果蝇和患者衍生的纤维细胞。我们的实验表明，CC2D1A在纤毛组织中明确表达，其中包括左 - 右组织者，表皮，俯卧导管，肾上腺肾上腺素和脑心室区域。与这种表达模式一致，CC2D1A的丧失导致心脏异质症，囊性肾脏和CSF异常的CSF循环，这是通过缺陷的纤毛发生。有趣的是，当我们分析大脑发育时，突变t t仅在中脑区域显示出异常的CSF循环，这表明局部CSF流动。此外，我们对患者衍生的纤维细胞的分析确定了缺陷的纤毛发生，进一步支持了我们的观察结果。总而言之，我们通过在纤毛生成和CSF循环中建立了新的关键作用来揭示了CC2D1A作用的新知识。
tamsulosin在良性前列腺增生和帕金森氏病的风险，阿尔茨海默氏病和死亡率：一项对老年医疗保险参与者的观察队列研究
这项研究分析了110万患者的平均随访期，为3。1年，从开处方为研究药物之一。对于所有结果，使用Tamsulosin的患者作为比较的参考。对于死亡率，藻辛蛋白与27％的风险减少（HR 0.73，95％CI 0.68-0.78）和多克萨斯辛（Doxazosin）和降低风险降低有关（HR 0.94，95％CI 0.91-0.97）。对于帕金森氏病，Terazosin与26％的风险降低有关（HR 0.74，95％CI 0.66-0.83）和多克萨斯辛（Doxazosin），风险降低21％（HR 0.79，95％CI 0.72-0.72-0.88）。对于阿尔茨海默氏病，破唑嗪与降低风险降低（HR 0.73，95％CI 0.65-0.82）和多克萨斯素有关，降低了16％的风险（HR 0.84，95％CI 0.76-0.92）。他达拉非与所有3种结果中的风险降低（27-40％）有关。需要进行更多的研究来阐明这些观察的基本机制。鉴于可用于治疗良性前列腺增生的更安全替代方案，应谨慎行事
成人肾上腺肾上腺增生的Crinecerfont的第3阶段试验
crinecerfont是一种新型口服的CRF 1拮抗剂，在成年人（NCT03525886 27）和青少年（NCT04045145 28）中，在2阶段研究中降低了关键激素生物标志物。有意义的减少ACTH，17-Hydroxyprogesterone（17OHP）（诊断性肾上腺雄激素前体）和雄激素（关键的肾上腺雄激素）在14天的开放标签治疗后观察到了CRF 1受体抑制剂具有CRF 1受体抑制作用的证明。此外，女性参与者的睾丸激素和雄性参与者的雄性持续酮比率的升高大大降低。27,28，我们报告了Cahtalyst（NCT0490915）的结果，这是一项CAH成年人的3期跨国试验，评估了Crinecerfont改善雄激素控制的功效，并有可能使GC剂量减少到物理范围。本文（NCT04806451）伴随着儿童和青少年（2-17岁）的Crinecerfont（2-17岁）的同伴论文。29
低氢化外胚性发育不良的综述：...
降低性外胚层发育不良（HED）是由单基因缺陷引起的，会影响来自外胚层的组织中蛋白质胞倍倍倍积分素。取决于传输机制，我们可以区分三种类型的HED：常染色体隐性，常染色体显性，并与X染色体链接（这是最常见的）。尽管表型表达因受影响的基因而有所不同，但所有形式的HED具有三个临床特征：下端，下性肌张力和下刺病。常规治疗方法是改善患者的生活质量，包括牙科干预措施，例如正畸和牙科植入物，干皮肤的皮肤病学常规以及使用人造汗水。近年来，科学研究的重点是基因工程，以治疗HED，开发新的有前途的策略，例如由Schneider，H。及其同事开发的重组EDA1或ER004的基因治疗。在体系试验中，该策略有效地逆转了该疾病的临床表现。在整个审查过程中，我们将解决HED的症状，正确诊断的工具，可用治疗方法和鉴别诊断的考虑因素。
从诊断到治疗：探索宫颈上皮内肿瘤的最新管理趋势
宫颈上皮内肿瘤（CIN）是癌前的疾病，有可能发展为侵入性宫颈癌。这项全面的评论探讨了CIN管理的复杂性，从其定义，分类和病因开始。它强调了早期检测的重要性，并概述了诊断的最新趋势，包括子宫颈抹片检查，人乳头瘤病毒（HPV）测试和阴道镜检查。分级和分期，在治疗选择中关键。详细介绍了当前的管理方法，包括注意力等待，手术干预，新兴的侵入性技术和免疫疗法。讨论了影响治疗决策，知情同意和患者教育的因素。治疗后的潜在并发症，长期随访的重要性以及HPV疫苗接种在预防中的作用。最后，评论探讨了未来，讨论了检测的进步，新颖的治疗方法和精确医学的希望。总而言之，早期检测和管理仍然是CIN护理的基石，为宫颈癌是可预防且可治疗状况的未来提供了希望。
软骨发育不全和非典型SCID：病例报告
一名女性在妊娠37周出生的女性（妊娠2，妊娠2，学期，早产0，堕胎0，生活2）西班牙裔母亲。怀孕因慢性高血压和胎儿生长限制而复杂。尚无报告的致畸性暴露，包括酒精，烟草和滥用药物。超声检查包括估计的羊水体积，据报道，骨骼发育不良，由于短骨（Micromelia）和臀位表现而引起的骨骼发育异常，胎儿生长限制异常。未获得非侵入性产前遗传筛查。通过羊膜穿刺术获得了其他侵入性产前遗传检测，包括正常的染色体分析和染色体微阵列以及整个基因组测序，这些测序鉴定了复合的基因杂合病原（可能是致病性）的复合性杂合病原（可能是致病性），使基因RMRP在基因上诊断出一种削减了型刺激性刺激性刺激性刺激性刺激性刺激性（hap）。疾病（图1）。家族史总体上是非限制的。父母不近亲。
单词生产困难的主观经验
抽象背景和目的：神经症状的主观经验为评估，干预和护理提供了有用的信息。但是，对失语症的主观经历的研究是有限的。单词生产困难与失语症是普遍的，跨学科的研究产生了涉及多个阶段和过程的复杂模型。至关重要的是，这项单词生产研究并未纳入症状的主观经验。我们对失语症的人撰写的自传账户进行了隐喻主导的话语分析，以确定对单词发现困难的主观描述是否与心理语言模型的阶段和过程一致。方法：使用隐喻主导的话语分析来识别，编码和解释隐喻表达式，描述了由失语症患者编写的12个英语自传账户中的单词生产困难。然后分析这些表达式以确定系统的隐喻（即，始终用于描述特定主题的相关概念）。分析中出现了两种不同类型的系统隐喻：常规的系统隐喻经常在所有或大多数帐户中反复出现；在帐户的重叠子集中，在一个或两个扩展段落中使用的新型系统隐喻。结果与讨论：4020隐喻表达式描述了单词的产生，主要使用有关交流和认知的常规隐喻。传统的隐喻产生作为从容器中移动的物体的传统单词生产是最普遍的，其详细和变化允许绘制不同症状。其他常规隐喻包括：单词生产作为旅程/狩猎/放牧，通过景观进行描述，以描述努力或部分检索，神经塑性恢复和内部策略；失语症是身体障碍，它描述了各个身体部位的各种症状，包括自我监测的困难；失语症是自我和自我作为机器/计算机的分裂和人格化，以描述一种破坏的代理和关注感。新颖的系统隐喻被用来描述某些症状：用作寂静和失语症，以精神经历为描述缺乏“内部语音”，
Asian-Development-Outlook-2024.pdf
在2024年第一季度，由于国内需求和强劲的出口增长，尤其是电子产品，在2024年第一季度加速了亚洲发展中的增长。该地区对2024年的增长预测略有增加到5.0％，而2025年的投影保持在4.9％。东亚的2024年增长预测在人工智能繁荣驱动的半导体和其他商品的强大出口上，将其修订高达4.6％，2025年的投影保持在4.2％。尽管个别经济体发生了一些变化，但2024年东南亚的增长预测仍为4.6％，2025年的增长率为4.7％，2024年的太平洋地区为3.3％，2025年为4.0％。对南亚的增长预测在2024年保持稳定为6.3％，2025年的投射略低于6.5％。高加索和中亚的增长前景从2024年的4.3％升至4.5％，2025年的5.0％从5.0％提高到5.1％。现在，美国发展发展中的标题通货膨胀率从去年的3.3％到今年的2.9％，在2025年稳定在3.0％。美国和其他发达经济体的利率继续塑造前景，这是几个下行风险。对美国选举结果的不确定性，地缘政治紧张局势和贸易破碎，中华人民共和国的房地产市场脆弱性以及与天气有关的事件可能损害增长。同时，由于预计降雨和较冷的温度，LaNiña是一种上升风险。
帕金森氏病中的食管阿萨拉氏症
1。引言P Arkinson的疾病（PD）是最常见的神经退行性疾病，几乎影响了年龄人口的1％[1]。PD的两个病理标志是nigra pars compacta中含多巴胺神经元的逐渐变性，结合了嗜酸性粒细胞内的神经内神经元促进，主要是磷酸化的A-链核蛋白[2，3]。尽管PD被认为是一种运动障碍，但非运动表现，例如自主性功能障碍，尤其是涉及胃肠道（GI）区域（吞咽困难和便秘）的功能障碍[4]。特别是肠神经系统（ENS）是PD病理过程的主要目标。的确，帕金森病患者的尸检揭示了整个胃肠道的肌和粘膜下神经元中a-核蛋白聚集体的广泛存在[5]。achalasia是一种食管运动障碍，患病率为〜1：10000。吞咽困难由主要的临床表现形式组成，随后是重新表现，胸骨后疼痛和体重减轻。a
治疗先天性肾上腺增生症的新策略
尽管有挽救生命的皮质类固醇替代疗法，但因 21-羟化酶缺乏导致的先天性肾上腺增生仍导致高发病率和死亡率。基因疗法代表了一种有希望的单基因疾病治疗方法，例如先天性肾上腺增生，克服了皮质类固醇替代疗法的局限性。腺相关病毒载体目前是直接体内基因传递的主要载体。然而，肾上腺的生理特性限制了基于腺相关病毒载体的基因添加策略的应用。为了在肾上腺中实现持久的矫正，必须采用基因编辑来稳定地将基因修饰引入 CYP21A2 基因座。通过使用脂质纳米颗粒来传递编辑机制 mRNA，可以大大提高这种和其他基因编辑方法的安全性。虽然关于肾上腺皮质脂质纳米颗粒靶向性的数据很少，但该器官的生理特征（例如高相对血流量、有孔内皮和胆固醇摄取）表明这些递送载体有望用于治疗肾上腺皮质的单基因疾病。本综述讨论了开发先天性肾上腺增生症基因疗法的复杂性，并探讨了新型基因治疗策略在此应用中的可行性。