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免疫检查点抑制剂相关糖尿病的临床和HLA基因型分析：来自中国的单中心病例系列
结果：ICI-DM患者具有男性占主导地位（70.6％），平均体重指数（BMI）为21.2±3.5 kg/m 2，ICI治疗后5（IQR，3-9）周期中的ICI-DM平均发作。大多数（78.3％）ICI-DM患者接受了抗PD-1，78.3％的糖尿病性酮症酸中毒治疗，并且所有C肽水平都低，并且接受了多次胰岛素注射。与T1D患者相比，ICI-DM患者的年龄较大（57.2±12.4 vs 34.1±15.7岁），血糖较高，但HBA1C水平较低（p <0.05）。只有两名（8.7％）ICI-DM患者的胰岛自身抗体阳性，该患者低于T1D患者（66.7％，p <0.001）。A total of 59.1% (13/22) of ICI-DM patients were heterozygous for an HLA T1D risk haplotype, and DRB1*0901-DQA1*03- DQB1*0303 (DR9) and DRB1*0405-DQA1*03-DQB1*0401 were the major susceptible haplotypes.Compared to T1D, the susceptible DR3-DQA1*0501- DQB1*0201 (DR3) and DR9 haplotypes were less frequent (17.7% vs 2.3%; P =0.011 and 34.4% vs 15.9%; P =0.025), whereas the protective haplotypes (DRB1*1101-DQA1*05-DQB1*0301 ICI-DM患者（2.1％vs 13.6％; P = 0.006和4.2％vs 15.9％; P = 0.017）。ICI-DM患者均无T1D相关的高危基因型DR3/DR3，DR3/DR9和DR9/DR9。在23名ICI-DM患者中，有7（30.4％）出现，与ICI相关的1型糖尿病（IFD）（IFD）和16例（69.6％）呈现为ICI相关的1型糖尿病（IT1D）。与IT1D患者相比，IFD患者表现出明显的高血糖，C肽和HBA1C水平低（P <0.05）。与IT1D患者相比，IFD患者表现出明显的高血糖，C肽和HBA1C水平低（P <0.05）。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型（DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303）， IFD患者中有66.7％（4/6）的IFD患者是杂合的。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型（DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303）， IFD患者中有66.7％（4/6）的IFD患者是杂合的。IFD患者中有66.7％（4/6）的IFD患者是杂合的。
全基因组关联研究的网络分析以确定药物靶点的优先次序
摘要 在过去的几十年中，全基因组关联研究 (GWAS) 导致与人类特征和疾病有关的遗传变异急剧增加。这些进展有望带来新的药物靶点，但从 GWAS 中识别致病基因和人类疾病背后的细胞生物学仍然具有挑战性。在这里，我们回顾了基于蛋白质相互作用网络的 GWAS 数据分析方法。这些方法可以在没有直接遗传支持的情况下对 GWAS 相关位点或疾病基因相互作用因子中的候选药物靶点进行排序。这些方法可以识别出不同疾病中共同受影响的细胞生物学，为药物重新利用提供机会，也可以与表达数据相结合以识别局部组织和细胞类型。展望未来，我们预计这些方法将随着特定情境相互作用网络表征和罕见与常见遗传信号的联合分析方面的进展而得到进一步改进。
粪便菌群与炎症性肠病的肠外表现有关
摘要简介：大部分炎症性肠病患者（IBD）经历了胃肠道外IBD相关的炎症状况，称为肠外表现（EIM），进一步降低了生活质量，在极端情况下，可能会危及生命。EIMS的发病机理仍然未知，尽管肠道菌群改变是IBD患者的众所周知的特征，但其与EIMS的关系仍然很少研究。这项研究旨在比较有没有EIM的IBD患者的肠道菌群。方法：该研究中总共包括131名IBD患者，其中86例具有EIMS（IBD-EIM）史，而45例没有（IBD-C）。粪便样品接受了16S rRNA测序。放大序列变体（ASV）映射到SILVA数据库。比较了IBD-EIM和IBD-C之间的多样性指数和距离矩阵。使用自定义多重模型统计分析方法鉴定了差异丰富的ASV，并使用稀疏相关性（SPARCC）（SPARCC）鉴定了共同相关细菌的模块，并且与患者EIM状态有关。结果：IBD患者和EIMS患者表现出疾病活性增加，体重指数，粪便钙骨蛋白钙蛋白酶水平升高以及循环单核细胞和中性粒细胞。微生物学上，IBD-EIM比IBD-C（Mann-Whitney's Test，p = .01）和独特的粪便微生物群组成（方差的置换多变量分析；加权Unifrac，r 2 = 0.018，p = .01）。共有26个ASV在IBD-EIM和IBD-C之间表现出不同的相对丰度，包括减少的Agathobacter和Blautia和IBD-Eim组中的Eggerthella lenta增加。SPARCC分析确定了27个细菌共同关联模块，其中3个与EIM（逻辑回归，p <.05）呈负相关，其中包括重要的健康相关细菌，例如Agathobacter和Agathobacter和Faecalibacterium。结论：EIMS IBD患者的粪便菌群与没有EIM的IBD患者不同，对于EIM发病机理可能很重要。
引用Uliana GC，Camara LN，Paracampo CCP，DA Costa JC和Gomes DL（2023）与Adequa
在巴西，对1型糖尿病（T1DM）年龄少于20岁的人（T1DM）的入口和普遍病例的估计分别为8,900和92,300，因此在此年龄组中最高且普遍存在的国家中排名最高的国家中排名第三（1）。尽管T1DM的诊断在儿童期和青春期更为常见，但它也可能在成年期发生（2，3）。但是，仍未估计巴西成年后T1DM发作的人的事件案例数量。T1DM由于胰腺β细胞的破坏而导致胰腺产生胰岛素的缺乏效率或缺乏胰岛素，因此具有高血糖作为临床表现。因此，治疗的主要目的是实现和维持患者的血糖控制，以防止疾病可能并发症并确保更长，更健康的预期寿命（3-6）。因此，根据全天施用多种剂量的外源胰岛素的行为，必须进行高反应成本的连续治疗，定期监测血糖，进行体育活动并消耗健康的饮食（7）。遵守健康饮食是所有其他治疗支柱正常工作的基础，但是，对于许多糖尿病患者而言，确定吃什么是治疗计划中最昂贵的任务（4）。cc涉及平衡摄入的碳水化合物的量，施用的胰岛素剂量和血糖值，并且可以通过两种方式进行。Moreover, the professional nutritionist, who has speci fi c knowledge and skills for managing diabetes, plays a fundamental role throughout the treatment, as there is no speci fi c eating pattern for this public, and it is essential that the patient himself participate in the construction of the food plan, so that it is prepared individually, considering the culture, fi nancial condition, personal preferences and comorbidities of the patient ( 4 , 5 , 7 , 8 ).除了传统的饮食处方模型外，还有其他策略有助于降低T1DM患者（例如碳水化合物计数（CC））的血糖变异性，自1993年以来，该策略因在食物选择方面提供灵活性并确保更好的生活质量而被认可（9-11）。首先是基于食物基于其营养成分进行分组的部分，部分对应于大约15克碳水化合物，从而可以在同一组中的食物之间进行调整（12-14）。第二种方法更准确，因为它涉及通过称重，家庭测量或标签上的营养信息来概括一顿饭的总碳水化合物克，从而可以根据消耗的碳水化合物的含量来施用推注胰岛素（7，12）。基于此，CC有助于对碳水化合物摄入的管理和控制，这与达到血糖控制直接相关，因为碳水化合物是大量影响血糖水平变化的大量大量，因为它在血液中完全转化为血液中的葡萄糖（11，15，16）。血糖控制涉及诸如空腹血糖，餐前和餐后血糖和糖化糖的措施
AI驱动的机器学习方法确定了与支架大象植入的总主动脉弓置换后30天死亡率相关的风险因素
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气候变化相关的健康影响：前进的道路
气候变化是对人类有史以来人类健康和福祉的最大威胁。人类活动正在推动大气热捕获温室气体的水平增加（即温室气体，即二氧化碳，甲烷，一氧化二氮和氯氯氟此），从而导致全球温度的大幅增长。全球温度的升高已经在引起广泛的生态变化，包括极端天气事件的频率和严重程度（热浪，野生矿场，流量和干旱），海平面上升以及动植物的季节性转移以及动物地理范围的季节性转移以及动物地理范围和生长的季节，这些季节破坏和危害了许多人的健康和生命。通过影响我们呼吸的空气，我们吃的食物以及我们喝的水，与气候变化相关的生态影响将恶化并威胁到人类的存在。因此，我们必须采取措施防止与化石燃料相关的排放相关的进一步丧失生命。
儿童青少年焦虑和抑郁的跨大陆环境和全基因组关联研究
儿童和青少年的焦虑和抑郁应受到特别关注，因为它们是一个公共卫生问题，会对发展和心理健康产生毁灭性和长期影响。从遗传易感性到环境压力源等多种因素都会影响患上这些疾病的风险。本研究旨在了解环境因素和基因组学如何影响三个群体中儿童和青少年的焦虑和抑郁：青少年大脑和认知发展研究（美国，9-10 岁；N=11,875）、外化障碍和成瘾脆弱性联盟（印度，6-17 岁；N=4,326）和 IMAGEN（欧洲，14 岁；N=1888）。我们进行了数据协调，并使用线性混合效应模型、递归特征消除回归和 LASSO 回归模型确定了环境对焦虑/抑郁的影响。随后，通过大型分析和荟萃分析对所有三个队列进行了考虑了重要环境因素的全基因组关联分析，然后进行了功能注释。结果表明，多种环境因素导致发育过程中焦虑和抑郁的风险，其中早期生活压力和学校支持指数对所有三个队列的影响最为显著且一致。在荟萃分析和大型分析中，chr11p15 中的 SNP rs79878474 成为与焦虑和抑郁相关的特别有希望的候选者，尽管未达到基因组显著性。对元分析和巨分析中最有希望的 SNP 映射的常见基因进行基因集分析，发现在 chr11p15 和 chr3q26 区域中，在钾通道和胰岛素分泌功能方面有显著富集，特别是 chr11p15 中分别由 KCNC1、KCNJ11 和 ABCCC8 基因编码的 Kv3、Kir-6.2、SUR 钾通道。组织富集分析显示小肠中显著富集，
海马和内侧前额皮质体积与夜间陈述性记忆巩固有关，与特定睡眠振荡无关
图 1 研究设计。38 名健康参与者（17 名男性）接受了包括多导睡眠图在内的全面筛查过程，以排除任何躯体、精神或睡眠障碍的病史或患病情况。在实验之夜 21:00 之前进行三项任务（注意力表现、程序记忆 - 镜像追踪任务 [MT]、陈述性记忆 - 配对联想词表任务 [WP]）的采集会话，然后在早上 09:00 进行一次检索会话。所有参与者在进行多导睡眠图后，在 3 特斯拉扫描仪上接受高分辨率磁共振成像 (MRI)，平均间隔为 30.2 ± 19.8 天。MT，镜像追踪任务；WP，配对联想词表任务；SCR，筛查会话；MRI，磁共振成像
相关眼病
甲状腺相关眼病（TAO）是一种与甲状腺功能障碍密切相关的自身免疫性疾病，是成人眼科中一种具有挑战性的疾病。其临床表现复杂多样，病情进展可导致突眼、复视、暴露性角膜炎、角膜溃疡、压迫性视神经病变，导致不可逆的视力损害甚至失明。传统的TAO治疗方法包括糖皮质激素、免疫抑制剂和放射治疗，但往往存在局限性和副作用，使该疾病成为眼科的一大难题。因此，开发新型靶向药物成为解决TAO发病机制的研究热点。目前，teprotumumab、tocilizumab等一系列新型靶向药物已成功研发，在消炎和治疗该疾病方面显示出显著的疗效。此外，在TAO体外模型中发现的一些候选药物和分子靶点也展现出了良好的应用前景，本文简要综述了未来临床治疗的潜在新策略以及TAO新药疗法的进展。