免疫疗法(Atezolizumab)与贝伐单抗的结合试验,索拉非尼(sorafenib)作为晚期HCC的第一线治疗。3尽管这些结果被认为是一个很大的突破,但我们承认,与索拉非尼相比,联合疗法仅在2个月内将无进展的生存率略有提高。显然,迫切需要为HCC开发更好的疗法,为了做到这一点,我们首先必须了解耐药性的原因。至关重要的因素之一,不仅是开发新疗法,而且还针对识别新型生物标记或预测对治疗的反应的主要挑战是肿瘤异基因性。因此,解密的肿瘤异质性对于改善HCC患者的临床结局至关重要。
为了评估靶向脱唾液酸对肿瘤细胞和免疫细胞的影响,我们在临床前模型中设计并表征了一种双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶,因为 PD-L1 在多种类型的肿瘤细胞和免疫细胞上表达。此外,双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶同时抑制两种正交免疫检查点通路、免疫抑制唾液酸聚糖和 PD-1/PD-L1 轴。我们生成了一种人源化抗人 PD-L1 抗体,其 PD-1/PD-L1 阻断效力可与现有的抗 PD-L1 药物阿替利珠单抗和阿维鲁单抗相媲美。随后,我们构建并筛选了多种不同配置的双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶,并根据可开发性和效力选择了一种异二聚体分子 (E-705) 作为先导。
最近的证据表明,改进的全身治疗可延长无进展生存期 (PFS) 和/或 OS。自 1990 年代以来,化疗已改善了转移性乳腺癌患者的预后 (8)。特别是从 2000 年代开始,分子靶向疗法,如抗人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 药物,包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 (9,10)、mTOR 抑制剂和 CDK4/6 联合激素疗法 (11-13)、免疫检查点抑制剂 (ICI),如人源化单克隆抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) (14) 和 PARP 抑制剂,已证明对乳腺癌基因 (BRCA) 阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌有效 (15),从而有助于改善预后。肝转移一直被认为是无法治愈的,患者的预后通常较差,因此治疗是姑息性的,目标是改善生活质量和延长生存期。
Atezolizumab 是一种人源化单克隆抗体免疫检查点抑制剂,可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合,选择性阻止程序性细胞死亡-1 (PD-1) 和 B7.1(也称为 CD80)受体之间的相互作用,同时仍允许 PD-L2 和 PD-1 之间的相互作用。PD-L1 是一种在肿瘤细胞和肿瘤浸润细胞上表达的免疫检查点蛋白,通过与 PD-1 和 B7.1 结合下调抗肿瘤 T 细胞功能;阻断 PD-1 和 B7.1 相互作用可恢复抗肿瘤 T 细胞功能。免疫检查点抑制与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路相结合可增加抗原呈递和 T 细胞浸润/活化,从而抑制肿瘤生长并提高肿瘤免疫原性(与单独的靶向治疗相比)。
肺癌是一种恶性肿瘤,全球发病率第二高(11.4%),死亡率最高(18%)(1)。在肺癌类型中,小细胞肺癌(SCLC)是一种高度恶性的病理类型,约占病例的14%(2)。尽管SCLC对化学疗法和放射疗法非常敏感,但它可能会复发和转移,并且对广泛的小细胞肺癌(ES-SCLC)的总生存期(OS)为8-13个月,而5年生存率仅为2-4%(3)。改善SCLC患者的预后是一个紧迫的临床问题。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)改善了肺癌的预后。编程的细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂与含铂双重药物的化学疗法相结合,已在20多年来首次改善了SCLC的预后。Atezolizumab(4,5)和Durvalumab(6-8)目前已获得食品药品监督管理局(FDA)的批准,结合了基于铂的化学疗法,用于
简单摘要:这项研究系统地审查了病例报告,以识别接受免疫检查点抑制剂(ICIS)治疗的小细胞肺癌(SCLC)患者的罕见不良事件。一项文献搜索仅限于2023年12月31日发表的报告,进行了24项涉及各种ICI的研究,包括Atezolizumab,Durvalumab和Nivolumab,无论是单一疗法还是在组合治疗中。审查记录了不良事件,主要影响呼吸系统,以及神经,内分泌学和胃肠病学系统。总共87.5%的病例显示出症状的改善,尽管一些报告表明严重的结果,包括死亡或持续的后遗症。这些发现突出了ICIS不利影响的不可预测性,并强调了开发可靠的生物标志物和多学科策略以增强患者管理和免疫疗法安全性的重要性。
目的:在随机对照试验(RCT)中检查了抗曲妥珠单抗耐药性生长因子2(HER2)阳性乳腺癌患者的不同二线治疗。网络荟萃分析有助于评估不同选择的比较生存益处。方法:我们使用R-4.0.0软件和固定一致性模型进行了贝叶斯网络荟萃分析,以比较不同二线方案的无进展生存(PFS)和整体存活率(OS)益处。结果:定性合成13例RCT(19例出版物,4313名患者)仍被认为有资格接受网络荟萃分析的确定合成和12名RCT(17名出版物,4022名患者)。对于PFS,由于处理之间的连接不足,我们将网络分析分为两部分。第一部分涉及9项研究中的8种治疗方法,我们将其称为PFS(#1)。在以下8个干预措施中:烟曲霉 +卡皮替谢布,T-DM1 + atezolizumab,pertuzumab + trastuzumab + trastuzumab + Capecitabine,t-dm1,trastuzumab + Capecitabine,lapatinib + lapatinib + Capecitabine,neratabine,Neratabine和Capecitibine和Capecitebine,我们发现此外,烟曲替尼 +卡皮滨最有可能与最佳好处相关。 Capecitabine单一疗法与最差的PFS有关。第二部分包括2项研究中的3种治疗方法,我们将其称为PFS(#2):Everolimus + Trastuzumab + Vinorelbine具有更好的PFS益处,而Trastuzumab + Vinorelbine和Vinorelbine和Afatinib + Vinorelbine。这些结果为临床药物给药和开发新的有效疗法提供了有意义的参考,为临床医生和肿瘤学家提供了有意义的参考。对于OS,我们在7项研究中分析了7种治疗方法,并观察到T-DM1 + Atezolizumab,Pertuzumab + trastuzumab + Capecitabine和T-DM1具有相似的有效性,并且第一个具有最高的可能性,可以产生最长的OS;单独的卡捷他滨或Neratinib产生的OS效益最差。结论:我们的工作全面概述和分析了当前可用的基于RCT的基于RCT的证据,证明了曲妥珠单抗治疗的HER2阳性,晚期乳腺癌的二线治疗方法。
结果:该研究包括34名患者(19名男性,15名女性),中位年龄为28(3-72)年。7例患有局部疾病的患者,有27例转移性疾病。最常见的主要部位是四肢(73%),最多的转移部位包括肺(82%)和骨骼(21%)。在基线的7例患者中出现脑转移(25.9%)。90%的转移性疾病患者在一线环境中接受酪氨酸激酶抑制剂,中位无进展的表面为12个月。该子集的中位总生存期为36个月。7例晚期疾病患者接受了免疫检查点抑制剂(ICIS)(3-二唑珠单抗,4-抗杀菌剂);在20,15个月和52个月时,有2名阿塔唑珠单抗患者和1名nivolumab的患者分别为20,15和52个月。脑转移患者的预后明显较差。
摘要。背景:肝细胞癌(HCC)偶尔出现其他器官的同时或常规原发性恶性肿瘤。尽管细胞粘量药物或分子靶向剂的范围有限,但免疫检查点抑制剂(ICI)仍然可用于各种恶性肿瘤。在这里,我们介绍了双癌的病例,包括用ICI处理的HCC。病例报告:病例1:一名70岁的肺癌男性和80毫米HCC接受了Nivolumab治疗。两种癌症的大小均保持恒定九个月。病例2:一名58岁的咽癌和HCC男子。nivolumab被施用,但由于进行性疾病而在一次会议后撤回。案例3:一个71岁的男性,有5厘米的HCC侵入下腔静脉和早期食管癌。HCC显示出显着减少的体积,食管癌表现出atezolizumab和贝伐单抗治疗的略有改善。结论:包括ICI在内的组合疗法是同时发生恶性肿瘤的HCC的有前途的治疗选择。
治疗?这是什么样的研究?这项研究是一项“第三阶段”研究。这意味着在这项研究之前,已经在少数有TNBC的人中对ipatasertib进行了测试。在这项研究中,有更多的TNBC患者要么服用ipatasertib或安慰剂 - 这是为了找出ipatasertib和atezolizumab是否努力增加治疗开始和癌症之间的时间越来越恶化,以及对药物报告了哪些副作用。该研究是“随机的”。这意味着这是由研究中人们使用哪种药物来决定的。随机选择人们服用哪种药物会使两组人(例如,基于年龄和种族)的类型更有可能是类似的组合。除了在每个组中测试的确切药物外,两组之间的所有其他护理方面都是相同的。使用了安慰剂,以便患者和医生不知道他们是否正在接受真正的药物。这是因为认识有时会影响研究结果。
