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卫生技术简报2024年3月
eplontersen正在临床发育中，用于治疗甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病（ATTR-CM）的成年人。attr-cm是由于心脏中异常蛋白的积累而发生的。这些蛋白质沉积物会导致心肌的增厚和僵硬，导致心力衰竭。有两种类型的atter，即遗传性和野生型形式。野生型经甲状腺素蛋白淀粉样蛋白心肌病（Attrwt-CM）是由于错误折叠的野生型经thryretin（TTRWT）心肌沉积而导致心力衰竭的不足原因。遗传性淀粉样变性是由TTR基因突变引起的，该突变是从一个父母继承的。疾病因此在家庭中流行，尽管该疾病的时间，发育和严重程度可能有很大差异。野生型Attr-CM是条件的更常见形式。它主要是在老年男性中看到的，并且经常与其他与年龄有关的心脏病结合。当前的治疗方案可以减慢疾病的进展，但无法治愈。由于当前的选择有限，因此需要增加有效性的更多治疗方法。
审查心脏肌动病的心电图模式和心律不齐：从诊断到治疗管理 - 叙事评论
摘要：与疾病的其他方面相比，心脏淀粉样变性（CA）的电生理方面仍然很差。然而，心电图（ECG）异常在CA诊断和预后中起重要作用，心律不齐是CA治疗的关键部分。低电压和伪造模式在前端铅中较差的R波进展尤其是常见的发现。这些对于CA诊断和风险地层很有用，尤其是与临床或超声心动图发现时。心室和室性心律不齐在CA中很常见，尤其是在甲状腺硬化蛋白淀粉样变性（ATTR）中，其患病率与疾病进展有关。持续和非持续的心室心动过速的预后作用仍在辩论中，迄今为止，缺乏针对可植入的心脏脱落符号（ICD）的特定指示。另一方面，心房效果（AF）是最常见的上心律失常，患病率高达88％。抗凝应视为抗凝分析。此外，即使AF似乎不是CA中的独立预后因素，它的症状控制治疗仍然至关重要。最后，传导障碍和心律不齐也很常见，需要多达40％的患者的起搏器植入。
新闻稿
• 根据 NICE 对 NHS 早期使用的加速建议，英格兰和威尔士患有 1 期或 2 期遗传性运甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性 (ATTR-PN) 多发性神经病的成年人现在可以使用 eplontersen 治疗。1 • NEURO-TTRansform 第三阶段临床试验的结果显示，在第 65/66 周，与外用安慰剂相比，eplontersen 治疗可降低血清运甲状腺素蛋白 (TTR) 浓度、减缓神经病变进展并改善患者的生活质量 (QoL)，这三个共同主要终点。2 • Eplontersen 是第一个也是唯一一个每月一次的 ATTR-PN 预充式注射笔，患者在经过合格医疗专业人员的培训后可自行注射。这凸显了阿斯利康的领导地位和对推动淀粉样变性科学创新的承诺，以改善受这种严重疾病影响的患者的生活。 1,3 英国伦敦，2024 年 10 月 29 日星期二——今天，阿斯利康宣布，英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 发布了其最终指南草案 (FDG)，推荐 Wainzua (eplontersen) 作为治疗英格兰和威尔士 1 期或 2 期多发性神经病成人遗传性转甲状腺素相关淀粉样变性 (ATTR) 的一种选择。1 NICE 通过其比例技术评估方法 (PATT) 流程提出的建议，遵循了英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 最近在英国范围内授予的营销授权，并促进了患者群体加速获得高度未满足需求的治疗。 3,4,5 伦敦大学学院医学部国家淀粉样变性中心心脏病学教授兼名誉顾问心脏病专家 Marianna Fontana 教授表示：“Eplontersen 提供了一种新的、可以改变病情的治疗选择，这对符合条件的 ATTR-PN 患者和英国更广泛的淀粉样变性社区来说都是好消息。如果不进行治疗，ATTR-PN 会导致严重的多发性神经病、严重残疾和过早死亡。在 NEURO-TTRansform III 期临床试验中，eplontersen 显著降低了血清转甲状腺素蛋白浓度，从而减少了神经病变并提高了患者的生活质量。” 遗传性 ATTR-PN 是一种罕见、严重且进行性疾病，由转甲状腺素蛋白 (TTR) 基因突变引起，该基因负责肝脏中 TTR 蛋白的产生。6,7 这种突变导致 TTR 蛋白错误折叠，从而导致淀粉样蛋白原纤维积聚，从而损害全身的周围神经。 8,9,10 由于其非特异性和异质性临床表现，它经常被低估。8,11,12 英国淀粉样变性协会主席 Paul Pozzo 表示：“ATTR 淀粉样变性是一种严重的罕见疾病，患者会出现神经病变症状，如疼痛、不适、腿部和手臂逐渐无力、失去知觉，行动不便。ATTR 淀粉样变性无法治愈，但今天的公告提供了一种替代治疗方案，以支持英国 ATTR 社区中患有这种疾病的人。”
无心脏淀粉样变性 - Repisalud
AF = 心房颤动；ATTR = 转甲状腺素蛋白淀粉样变性；ATTR-v = 变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性；ATTR-wt = 野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性；ECG = 心电图；eGFR = 估计肾小球滤过率；EMB = 心内膜心肌活检；LBBB = 左束支传导阻滞；LVH = 左心室肥大；NT-proBNP = N 端脑钠肽前体；RBBB = 右束支传导阻滞；TTR = 转甲状腺素蛋白。
CRISPR/Cas9 介导的肝脏基因敲除 KLKB1 以...
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 以下信念和期望的明示或暗示的陈述：计划于 2020 年中期提交 NTLA-2001 的试验性新药（“IND”）申请或类似的临床试验申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”），并计划于 2020 年下半年对首批患者进行给药；计划于 2021 年上半年提交 NTLA-5001 的 IND 申请，这是其首个 T 细胞受体（“TCR”）导向的工程细胞疗法开发候选药物，用于其急性髓细胞白血病（“AML”）项目；计划在 2021 年下半年为其遗传性血管性水肿（“HAE”）项目提交 IND 或类似的临床试验申请；计划推进和完成临床前研究，包括其 ATTR 项目和 HAE 项目的非人类灵长类动物研究，以及支持其他体内和离体项目的其他动物研究；开发专有的 LNP/AAV 混合递送系统及其模块化平台，以推进其复杂的基因组编辑能力，例如基因插入；在即将召开的科学会议上展示更多数据以及 2020 年的其他临床前数据；改进和扩展其 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；展示其平台的模块化并复制或应用临床前研究（包括其 ATTR、AML 和 HAE 项目）中取得的成果的能力，包括在任何未来研究（包括人体临床试验）中；使用 CRISPR/Cas9 技术开发其他所有类型的体内或体外细胞疗法的能力，尤其是针对 AML 中的 WT1 的疗法；优化其合作对其开发计划的影响的能力，包括但不限于与 Novartis 或 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的合作，以及 Regeneron 为 HAE 计划达成共同开发和共同推广协议的能力；关于其开发计划的监管备案时间的声明。
通过增强 tgTCR T 细胞产品属性...
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的 Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia”或“公司”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于关于 Intellia 以下信念和期望的明示或暗示的陈述：计划于 2020 年中期提交 NTLA-2001 的试验性新药（“IND”）申请或类似的临床试验申请，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（“ATTR”），并计划于 2020 年下半年对首批患者进行给药；计划于 2021 年上半年提交 NTLA-5001 的 IND 申请，这是其首个 T 细胞受体（“TCR”）导向的工程细胞疗法开发候选药物，用于其急性髓细胞白血病（“AML”）项目；计划在 2021 年下半年为其遗传性血管性水肿（“HAE”）项目提交 IND 或类似的临床试验申请；计划推进和完成临床前研究，包括其 ATTR 项目和 HAE 项目的非人类灵长类动物研究，以及支持其他体内和离体项目的其他动物研究；开发专有的 LNP/AAV 混合递送系统及其模块化平台，以推进其复杂的基因组编辑能力，例如基因插入；在即将召开的科学会议上展示更多数据以及 2020 年的其他临床前数据；改进和扩展其 CRISPR/Cas9 技术以开发人类治疗产品，以及维护和扩展其相关知识产权组合的能力；展示其平台的模块化并复制或应用临床前研究（包括其 ATTR、AML 和 HAE 项目）中取得的成果的能力，包括在任何未来研究（包括人体临床试验）中；使用 CRISPR/Cas9 技术开发其他所有类型的体内或体外细胞疗法的能力，尤其是针对 AML 中的 WT1 的疗法；优化其合作对其开发计划的影响的能力，包括但不限于与 Novartis 或 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 的合作，以及 Regeneron 为 HAE 计划达成共同开发和共同推广协议的能力；关于其开发计划的监管备案时间的声明。
淀粉样变性诊所心力衰竭指南
心脏淀粉样变性是由淀粉样蛋白原纤维沉积在心脏外部空间中引起的疾病。在不同类型的淀粉样变性中，几乎所有心脏淀粉样变性病例都是由轻链淀粉样变性（AL）或经胸甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）引起的。心脏内淀粉样蛋白的浸润会导致心脏肌肉的进行性功能障碍和限制性心肌病的发育。心脏的传导系统也可能受到影响，包括雅利亚和传导阻滞在内。淀粉样蛋白心肌病是心力衰竭和心律不齐的重要原因。
PW Serruys博士 正在进行的临床试验和管道中的心血管药物 - 是否缺乏创新？ 从草药到药丸，抗体和核酸 EACVI活动报告2022 AndréZiegler博士，Roche Diagnostics 对HeartQol健康相关的生活质量问卷的验证提出了14个项目问卷的验证概述，旨在成为我们 2023 ESC指南的基本消息 Ola Vedin博士，阿斯利康 心血管基因疗法 Bettina Kraus博士，Boehringer-ingelheim 申请人符合Dora的简历模板 2024 ESC指南的基本消息 2024 ESC外周动脉和主动脉疾病管理指南 Andreas Giannopoulos，医学博士，博士学位 EAPCI奖学金赠款2024-规章制度 - ... 心血管和呼吸系统头部负责人 心血管基因疗法：道德考虑因素
1。ionis Pharmaceuticals。年度报告2022。2023年9月访问。可用：https：//ir.ionispharma.com/static-files/db9dff5d-8683-485a-a517-15e264fe7532。2。Nativi-Nicolau Jn等。心脏失败。2022; 27（3）：785-793。3。Mohammed SF等。JACC心脏失败。 2014; 2（2）：113-122，4。 ioannou A等。 生物果。 2023; 37（2）：127-142。 doi：10.1007/s40259-023-00577-7。 5。 阿斯利康。 eplontersen在第三阶段试验中表现出了遗传性经甲状腺素蛋白介导的淀粉样蛋白多神经病（ATTRV-PN）至66周的持续收益。 访问：2023年9月。 可在以下网址提供：https：//www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/eplontersen-dext-sust-sust--benefit-benefit-in-phase-phase-iii-trial.html。 6。 Khella S等人。 美国神经病学学会2023年会议，20023年4月22日至27日，波士顿。 7。 ionis，阿斯利康要求竞争者对Alnylam罕见病药物的成功。 访问：2023年9月。 可在以下网址提供：https：//www.biopharmadive.com/news/ionis-astrazeneca-eplontersen-ttr-study-结果/625751/。 8。 Eplontersen可能很快为被诊断为Attr的人提供另一种安全，有效的治疗方法。 访问：2023年9月。 可在以下网址提供：https：//www.oligotherapeutics.org/eplontersen-may-soon-provide-provide-another-safe-Safe-efferative-heversever-hearter-hearter-torke-for-peeople-dia-diasoned-with-attr/JACC心脏失败。2014; 2（2）：113-122，4。ioannou A等。生物果。2023; 37（2）：127-142。 doi：10.1007/s40259-023-00577-7。5。阿斯利康。eplontersen在第三阶段试验中表现出了遗传性经甲状腺素蛋白介导的淀粉样蛋白多神经病（ATTRV-PN）至66周的持续收益。访问：2023年9月。可在以下网址提供：https：//www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/eplontersen-dext-sust-sust--benefit-benefit-in-phase-phase-iii-trial.html。6。Khella S等人。 美国神经病学学会2023年会议，20023年4月22日至27日，波士顿。 7。 ionis，阿斯利康要求竞争者对Alnylam罕见病药物的成功。 访问：2023年9月。 可在以下网址提供：https：//www.biopharmadive.com/news/ionis-astrazeneca-eplontersen-ttr-study-结果/625751/。 8。 Eplontersen可能很快为被诊断为Attr的人提供另一种安全，有效的治疗方法。 访问：2023年9月。 可在以下网址提供：https：//www.oligotherapeutics.org/eplontersen-may-soon-provide-provide-another-safe-Safe-efferative-heversever-hearter-hearter-torke-for-peeople-dia-diasoned-with-attr/Khella S等人。美国神经病学学会2023年会议，20023年4月22日至27日，波士顿。7。ionis，阿斯利康要求竞争者对Alnylam罕见病药物的成功。访问：2023年9月。可在以下网址提供：https：//www.biopharmadive.com/news/ionis-astrazeneca-eplontersen-ttr-study-结果/625751/。8。Eplontersen可能很快为被诊断为Attr的人提供另一种安全，有效的治疗方法。访问：2023年9月。可在以下网址提供：https：//www.oligotherapeutics.org/eplontersen-may-soon-provide-provide-another-safe-Safe-efferative-heversever-hearter-hearter-torke-for-peeople-dia-diasoned-with-attr/
什么是北极 ASI？ - 第 11 空降师 - Army.mil
2023 年 5 月 1 日之后完成 J6、E9、E2 课程的任何士兵，如果在 2023 年 5 月 1 日之后完成寒冷天气领导者课程、寒冷天气入门课程或隔离生存（寒冷地区）课程/北极生存训练学校，系统将自动生成 ASI 和课程到士兵的记录中。然后，士兵将把他们的证书带到他们的单位 S1 上传到他们的 OMPF 文件中，并确保 ASI 和课程已添加到他们的士兵人才档案中。如果 ATTR 没有自动上传 ASI 和课程，士兵将必须通过他们的单位 S1 在 IPPS-A 中向士兵当前指挥链中的第一个 O-5 提交人事行动请求 (PAR)。
配体结合反义寡核苷酸用于治疗转甲状腺素淀粉样变性：临床前和 1 期数据
目的淀粉样变性运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性是一种以进行性心肌病和/或多发性神经病为特征的致命疾病。AKCEA-TTR-L Rx (ION- 682884) 是一种配体结合的反义药物，旨在通过受体介导肝细胞（循环运甲状腺素蛋白 (TTR) 的主要来源）的摄取。反义药效团的增强递送有望提高药物效力并支持更低、更少频率的治疗给药。方法和结果与未结合的反义药物 inotersen 相比，AKCEA-TTR-L Rx 在人肝细胞培养物和表达突变的人类基因组 TTR 序列的小鼠中的效力分别提高了约 50 倍和 30 倍。这种效力的增加是由转基因 hTTR 小鼠模型中 AKCEA-TTR-L Rx 优先分布到肝脏细胞所支持的。进行了一项随机、安慰剂对照的 1 期研究，以评估健康志愿者中的 AKCEA-TTR-L Rx（ClinicalTrials.gov：NCT 03728634）。符合条件的参与者被分配到三个多剂量组（45、60 和 90 毫克）之一或一个单剂量组（120 毫克），然后随机分配 10:2（活性药物：安慰剂）在多剂量组中总共接受 4 次 SC 剂量（第 1、29、57 和 85 天）或在单剂量组中接受 1 次 SC 剂量。主要终点是安全性和耐受性；药代动力学和药效学是次要终点。所有随机参与者均完成治疗。未报告严重不良事件。在多剂量组中，AKCEA-TTR-L Rx 将 TTR 水平从基线降低至服用最后一剂 45、60 或 90 mg 后 2 周，平均值（SD）分别为 85.7%（8.0）、90.5%（7.4）和 93.8%（3.4），而合并安慰剂为 5.9%（14.0）（P < 0.001）。单剂量 120 mg AKCEA-TTR-L Rx 后，TTR 水平最大平均（SD）降低量为基线的 86.3%（6.5）。结论这些发现表明，通过肝细胞对 AKCEA-TTR-L Rx 的有效受体介导摄取，其药效得到提高，安全性和耐受性得到改善，并支持进一步开发 AKCEA-TTR-L Rx 用于治疗 ATTR 多发性神经病和心肌病。