重症肌无力 (MG) 是一种由神经肌肉接头 (NMJ) 自身抗体引起的慢性致残性自身免疫性疾病,临床特征为眼肌、骨骼肌和延髓肌波动性虚弱和早期疲劳。尽管 MG 通常被认为是一种原型自身免疫性疾病,但它是一种复杂且异质性的疾病,表现出不同的临床表型,这可能是由于与不同的免疫反应性、症状分布、疾病严重程度、发病年龄、胸腺组织病理学和对治疗的反应相关的不同病理生理环境所致。目前基于国际共识指南的 MG 治疗可以有效控制症状,但大多数患者无法达到完全稳定的缓解,需要终生免疫抑制 (IS) 治疗。此外,其中一部分患者对传统 IS 治疗有抵抗力,这凸显了对更具体和量身定制的策略的需求。精准医疗是医学领域的一个新领域,有望大大提高多种疾病(包括自身免疫性疾病)的治疗成功率。在 MG 中,B 细胞活化、抗体再循环和补体系统对 NMJ 的损伤是关键机制,创新生物药物针对这些机制的靶向性已在临床试验中被证明是有效和安全的。从传统 IS 转向基于这些药物的新型精准医疗方法可以前瞻性地显著改善 MG 护理。在本综述中,我们概述了 MG 背后的关键免疫致病过程,并讨论了针对这些过程的新兴生物药物。我们还讨论了未来的研究方向,以满足根据遗传和分子生物标志物对患者进行内型分层的需求,以便在精准医疗工作流程中成功做出临床决策。
(c) 除本条 (f) 款规定的情况外,涡轮转子完全失去负荷所导致的最高超速必须包括在本条 (b)(3)(i)、(b)(3)(ii) 和 (b)(4) 款考虑的超速条件中,无论该超速是由发动机内部故障还是发动机外部故障导致。在选择适用于每个转子的最严格超速条件时,必须考虑由任何其他单一故障导致的超速。还必须考虑由故障组合导致的超速,除非申请人能证明发生的可能性不大于极小(概率范围为每发动机飞行小时 10 −7 至 10 −9)。
我们的分析采用了欧盟委员会提出的敏感生态系统概念,并重点关注了一系列战略行业,强调了欧盟内部值得密切关注的进口依赖性。在各种产品类别中,有一类产品特别值得关注:“计算机、电子产品和光学产品制造”。这一类产品定义了“数字”生态系统,并在“电子”和“航空航天和国防”生态系统中发挥着重要作用。它包括计算机芯片和半导体等关键组件,并且对非欧盟国家的进口依赖程度相当高。重要的是,其中一些产品的进口高度集中在“无自由”状态的国家,从而给这些依赖性带来了相对较高的风险。此外,对于这一类别中的某些产品,用欧盟生产的产品进行替代要么是不可能的,要么会带来重大挑战。
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Laneless和无方向运动是高速公路网络中连接和自动化车辆(CAVS)的轨迹行为的新型特征。应用此概念可以利用高速公路的最大潜在能力,尤其是在分布不均的方向需求下。尽管如此,消除了在车道和方向的分离域上的传统概念,因此可以增加混乱的驾驶行为和碰撞风险(从而损害安全性)。因此,本文的重点是在这种未来派环境中为骑士的轨迹规划,其双重目标是(i)提供和确保安全性,而(ii)提高了绩效性能。为此,我们提出了一种骑士的算法,以区分潜在的冲突车辆与自己的方向和/或反对的传播流(整个本文档中所谓的威胁)在早期(及时)阶段。之后,威胁工具被聚集为威胁群体。作为下一步,开发了一个分散的非线性模型预测控制(NLMPC)框架,以调节每个单个威胁集群中车辆的运动;从这个意义上讲,这是分别应用于每个群集中的分布式控制器。该控制方法的设计方式可以实现上述双重目标,结合了官能安全性和效率。最后,通过微观仿真研究对所提出的方法的性能进行了研究和评估。结果是有希望的,并确认了公路网络所提出的方法的效果。
摘要:区域和全球航空旅行的持续增长导致空中和地面交通拥堵加剧。尽管由于经济衰退和灾难事件偶尔会出现暂时的衰退,但自 20 世纪 60 年代以来,所有旅行的平均增长率一直很高。结果:拥堵制约了航空运输业的发展,造成了航班延误并降低了整个系统的效率,迫切需要开发更有效的空中交通管理 (ATM) 方法。新的 ATM 技术、程序、空域自动化方法和决策支持工具正在研究和开发中,以便在从未来几年到 2020 年及以后的时间范围内部署。随着这些方法变得越来越先进和复杂,空中交通管理系统中相关实体之间信息生成、共享和传输的要求也急剧增加。然而,当前的航空通信系统不足以满足这些先进空中交通系统所产生的未来信息传输需求。因此,NASA 格伦研究中心正在开展研究项目,以开发能够满足这些未来要求的通信方法和关键技术。作为这一过程的一部分,研究、研讨会、测试和实验以及研究和分析已经确定了许多研究和技术开发需求。本文的目的是概述在这些活动中确定的关键研究和技术需求,并解释如何确定这些需求。
1 NB:为了促进本文的可读性,我们将其称为“具有ASC诊断或高自闭症性状的人”为“具有高自闭症特征的人”,因为这两个群体都在自闭症特征问卷上得分很高。这符合在本综述中同时包括临床和非临床研究的方法论选择(有关理由,请参见方法部分)。
自身免疫性脑炎(AE)泛指由自身免疫机制介导的脑实质炎症。大多数 AE 患者的 B 细胞产生针对神经元细胞表面抗原的自身抗体,并通过各种机制诱导神经元功能障碍,最终导致疾病进展。近年来,B 细胞靶向治疗,包括单克隆抗体(mAb)治疗和嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)治疗,已广泛应用于自身免疫性疾病。这些疗法降低了患者的自身抗体水平,并显示出良好的效果。本综述总结了这两种 B 细胞靶向治疗的潜在机制,并讨论了它们在 AE 中的临床应用和治疗潜力。我们的研究为临床医生提供了更多常规治疗无效的 AE 患者的治疗选择。
