对于角膜缘干细胞缺乏症 (LSCD) 患者,体外扩增的人角膜缘上皮细胞 (HLEC) 移植可恢复角膜表面的结构和功能完整性。然而,HLEC 的培养和移植方案差异很大,大多数方案中都使用霍乱毒素、外源性生长因子、激素和胎牛血清等生长添加剂。本文首次比较了在含有胎牛血清的复合培养基 (COM) 中培养的人羊膜 (HAM) 上的人角膜缘上皮细胞 (HLEC) 和在仅添加人血清作为生长添加剂的培养基 (HSM) 上的培养情况,并报告了我们对在自体 HSM 中扩增并用于 LSCD 患者移植手术的 HLEC 的首次研究。利用全基因组微阵列、RT-PCR、Western印迹法对扩增的HLEC进行检测,并评估其细胞活力、形态、免疫组化标志物表达和集落形成效率。在HSM中培养HLEC可产生多层上皮,其中在基底层检测到了与LESC相关的标志物细胞。在HSM和COM中培养的细胞之间转录差异很小,细胞活力相当。与LESC相关的p63基因在HSM中的表达量是COM的3.5倍,Western印迹法证实HSM培养物中p63a带更强。角膜特异性角蛋白CK12在两种培养条件下的发现量相同,但HSM中的CK3阳性细胞明显更多。 LSCD 患者移植手术后,HAM 上皮片中残留的细胞表现出中心上皮特征,在生长停滞的成纤维细胞上低密度培养的分离细胞产生的克隆包含 21.12% 的 p63a 阳性细胞(n = 3)。综上所述,不含动物来源或动物细胞培养物来源的生长添加剂,仅以人血清作为单一生长添加剂的培养基,可以作为 HAM 上 HLEC 体外扩增常用复合培养基的等效替代品。2012 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
抽象目标最近证明了髓质自体造血干细胞移植(HSCT),可在硬皮磷灰胺(CYC)治疗甲状腺皮质的弥漫性皮肤皮肤硬化症(DCSSC)中提供显着益处:环磷酰胺或转移磷酸或移植(scot)试验。作为B细胞室的失调,DCSSC中已经描述了与CYC相比,我们试图深入了解骨髓性自体HSCT的影响。方法,我们对参加SCOT试验的DCSSC患者进行了外周血免疫球蛋白重链(IGH)曲目。结果骨髓自体HSCT与持续的IgM同种型抗体的持续增加有关。在髓能自体HSCT之后,IGH曲目中的克隆表达降低。此外,我们确定了DCSSC患者的免疫球蛋白重链V基因5-51的遗漏,并在髓能自体HSCT(而不是CYC治疗)后进行了归一化。结论在一起,这些发现表明,髓能自体HSCT将IGH曲目重置为更幼稚的状态,其特征是以表达IgM的B细胞为特征,这为消除病原B细胞提供了可能有助于HSCT在DCSSC治疗中的益处的病原B细胞。
通过碱基编辑在人类β珠蛋白基因 ( HBB ) 中引入天然存在的 Hb G-Makassar 变异,以消除聚合镰状蛋白 HbS(镰状细胞性贫血的主要分子驱动因素),这代表了治疗这种疾病患者的潜在新模式。虽然临床上正在推进几种用于治疗镰状细胞性贫血的体外基因编辑技术,但这种具有潜在变革性的细胞疗法仍然存在一些挑战,即在自体造血干细胞移植 (HSCT) 之前必须进行基因毒性骨髓清除性预处理。为了解决这个问题,我们开发了一种策略,即将一种与 CD117 结合的单克隆抗体 (mAb) 与多重工程化 HSC (eHSC) 结合,CD117 是 HSPC 上对生存至关重要的关键受体。我们的 eHSC 旨在逃避 mAb 结合并携带 Makassar 治疗性编辑。我们的工程干细胞抗体配对逃避(ESCAPE)策略旨在为当前的预处理方案提供一种非基因毒性的替代方案。
拥护者路德教会综合医院亚利桑那癌症中心克里斯蒂安娜护理健康系统科罗拉多州科罗拉多州佛罗里达州癌症医院癌症研究所盖辛格医疗中心乔治亚健康科学大学H. Lee Moffitt癌症中心Hackensack Hackensack Hackensack Hackensack Hackensack Hackish Universit jewish Universit jewish Universit jewish Hospital Hospital BMT计划莎拉·坎农(Sarah Cannon)BMT计划SUNY UPSTATE医科大学圣路易斯大学圣卢克斯山国家肿瘤研究所德克萨斯移植研究所汤普森癌症生存中心UCSD/肯塔基州伊利诺伊大学伊利诺伊大学北卡罗莱纳大学北卡罗莱纳大学北卡罗来纳大学俄克拉荷马州俄克拉何马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克斯大学伊斯兰大学伊斯兰大学伊利诺伊大学医学院伊利诺伊大学医院科学西弗吉尼亚大学医院威奇托CCOP
4.4.1。Autologous cells mainly composed of CD45+CD3+ T cells and to minor extent of other cells like B cells and NK cells derived from the regional lymph node cells and enriched for neoantigen specific T cells ........................................................................................ 11
淋巴机和其他身体组织,以及生存壁ch中的ADCC耐药性可能是由于多种因素引起的,包括低NK细胞频率和促进CLL细胞存活的抑制性基质环境。可以很好地确定,运动曲线会诱导NK细胞和B细胞的短暂迁移到外周血中,可以利用这些临时性,以通过将靶标细胞与血液中的利妥昔单抗一起重新定位,以增强利妥昔单抗在CLL中的疗效。在这项试验研究中,n = 20例未接受治疗的CLL患者完成了约30分钟的厌氧阈值15%的回合,并在运动前,后1小时收集了血液样本。流式细胞仪表明,运动在血液中的效应因子(CD3-CD56 + CD16 +)的NK细胞分别增加了254%,CD5 + CD19 + CD19 + CD20 + CLL细胞在血液中增加了67%(所有P <0.005)。nk-细胞是从前血液样本中分离出来的,并立即在运动后立即与主分离的CLL细胞一起孵育,有或不存在利妥昔单抗,以使用钙牛释放测定法确定特定的裂解。利妥昔单抗介导的细胞裂解增加了129%(p <0.001)。练习后,CLL细胞的直接NK细胞裂解(与利妥昔单抗无关)是没有变化的(p = 0.25)。我们得出的结论是,锻炼提高了利妥昔单抗介导的抗体依赖性细胞毒性对自体CLL细胞的细胞毒性,并提出应探讨运动作为增强接受抗CD20免疫疗法的患者的临床反应的一种手段。
抽象的背景肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗已显示出在转移性黑色素瘤,非小细胞肺癌和其他实体瘤中的功效。我们的临床前工作表明,当激动的抗4-1BB和CD3抗体用于早期的离体培养物中时,CD8主要直到产生。方法患有治疗性转移性结肠直肠(CRC),胰腺(PDAC)和卵巢癌(OVCA)癌症患者符合条件。淋巴结障碍性化疗之后,输注了在MD Anderson癌症中心生产的,该中心具有IL-2和CD3和4-1BB(urelumab)的激动剂刺激。直到输注后,患者最多收到了六剂高剂量IL-2。主要终点是使用季后机1.1版的响应评估标准在12周时评估目标响应率,其中包括疾病控制率(DCR),反应持续时间,无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和安全性。结果17例接受了TIL收获,并根据方案(NCT03610490)进行了治疗,其中包括8例CRC,5个PDAC和3名OVCA患者。中位年龄为57.5(范围33-70),女性为50%。先验治疗线的中位数为2(范围1-8)。在12周时没有观察到没有反应。十个受试者至少获得了一种稳定疾病(SD)评估,DCR为62.5%(95%CI 35.4%至84.8%)。最佳反应包括PDAC患者持续17个月患者的长时间SD。跨同伴的中位数PFS和OS分别为2.53个月(95%CI 1.54至4.11)和18.86个月(95%CI 4.86到NR)。3级或更高毒性。输注产品分析显示,与肿瘤类型和检查点标记的低表达无关CD39表达高表达的效应记忆细胞的存在。结论,直到在4-1BB和CD3激动剂的帮助下制造的结论是可行的,并且治疗与没有新的安全信号有关。虽然没有观察到反应,但很大一部分患者获得了SD,表明早期/部分免疫学效应。需要进一步的研究
1伊朗设拉兹医学科学大学皮肤科医生,伊朗2莎赫里科德大学,伊朗莎赫里科德,伊朗3号萨赫勒科德3阿德比尔大学医学科学大学,伊朗阿德比尔,4 4号医生,马什哈德大学医学科学,马什哈德大学,伊朗Mashhad,Mashhad,Mashhad,Mashhad,伊朗5伊朗的Kermanshah,7腹腔镜外科,妇科医生,德黑兰医学大学,德黑兰,伊朗8博士。阿联酋迪拜生物医学工程中心生物医学工程:10.36347/sjmcr.2024.v12i07.011 |收到:29.05.2024 |接受:03.07.2024 |发布:13.07.2024 *通讯作者:Yasaman Zandi Mehran博士阿联酋迪拜生物医学工程中心的生物医学工程
摘要引入自体造血干细胞移植(AHSCT)越来越多地用作活性多发性硬化症患者(MS)的治疗,通常是在疾病调整疗法(DMTS)失败之后。最近的III期试验“多发性硬化症国际干细胞移植,雾”表明,与复发的MS(RRMS)患者相比,与DMT相比,与DMT相比,AHSCT导致残疾进展的时间延长。然而,薄雾试验不包括当前在英国使用的当前高效率DMT(alemtuzumab,ocrelizumab,ofatumumab或cladribine)在控制臂中使用的英国使用,这些DMT现在在控制臂中使用,这些患者现在可以为患有迅速发展的严重MS(RES-MS)的患者提供。因此,关于这些患者组中这些高效率DMT的AHSCT相对疗效和安全性的尚未解决问题。StARMS试验(自体干细胞移植与Alemtuzumab,Ocreelizumab,Ofatumumab或cladribine在复发中恢复多发性硬化症中)将评估AHSCT的疗效,安全性DMT的疗效,尽管高效率DMT在高效率的患者中,但在高效率的患者中使用了标准DMTS的患者,而AHSCT的疗效和长期影响。方法和分析StARMS是一个多中心平行的laster盲随机对照试验,带有两个臂。将总共从英国的19个区域神经病学中心招募198名参与者。参与者将以1:1的比例随机分配给AHSCT臂或DMT臂。参与者将在3、6、9、12、18和24个月后的后续访问中保留2年。主要结果是
同样,右SVC的右AAT血管延伸启用了双边双向Glenn吻合。CPB时间为211分钟,跨夹时间为90分钟。术后课程对于高15至20 mmHg之间的高中央静脉压力值得注意。六个月随访的Glenn压力为14 mmHg,在双侧SVC上没有梯度到AAT或AAT到PA ANASTOMO SES,而转肺梯度为8 mmHg。在44个月时的随访显示了多性炎症,基线氧饱和度范围为70至80 mmHg。手术后40个月的最近成像(图1)显示,专利吻合术具有良好的间隔生长,并与周围组织合并。她目前在波森坦,西地那非和阿司匹林上进行肺动脉高压疗法,并接受丰丹程序的评估。