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与 IRF2BPL 基因变异相关的新型人类神经发育和神经退行性疾病——机制和治疗途径
最近，与神经发育和神经退行性疾病 NEDAMSS（伴有退化、异常运动、失语和癫痫发作的神经发育障碍）相关的大量表型异常与无内含子基因 IRF2BPL 中罕见的单核苷酸多态性 (SNP) 或插入和缺失变异 (Indel) 有关。到目前为止，已通过全外显子组测序确定了 34 名患者，他们携带不同的杂合致病变异，这些变异横跨无内含子基因，从 N 端的第一个多聚谷氨酰胺束到蛋白质 C 端的 C3HC4 RING 结构域。因此，患者的表型谱高度异质性，范围从异常的神经认知发育到伴有发育和癫痫发作相关脑病的严重神经退行性病程。虽然 IRF2BPL 相关疾病的治疗主要通过对症多学科治疗来缓解患者的症状，但目前尚无完全缓解个别患者症状的希望。然而，CRISPR-Cas9 衍生基因编辑工具的最新进展，导致了碱基编辑器 (BE) 和主要编辑器 (PE) 的产生，为治疗 NEDAMSS 和其他神经发育和神经退行性疾病提供了一条令人鼓舞的新治疗途径，这些疾病含有中枢神经系统有丝分裂后细胞群中的 SNP 或较小的 Indel，因为它能够在不产生双链断裂的情况下产生位点特异性 DNA 序列修饰，并招募非同源 DNA 末端连接修复机制。
Le Travenues Technology Limited - 简略招股说明书
这是一份删节版招股说明书，其中包含 Le Travenues Technology Limited（“公司”）于 2024 年 6 月 4 日向新德里德里和哈里亚纳邦公司注册处提交的红鲱鱼招股说明书（“RHP”或“红鲱鱼招股说明书”）的显著特征。我们鼓励您阅读 RHP 中的更多详细信息，网址为 https://www.sebi.gov.in/sebiweb/home/HomeAction.do?doListing=yes&sid=3&ssid=15&smid=11。除非另有规定，否则本文使用的所有大写术语且未明确定义应具有与 RHP 中赋予它们相同的含义。本删节版招股说明书包括四页投标及申请表以及说明和八页删节版招股说明书。请确保您已收到所有页面。请确保您已阅读 RHP、本精简版招股说明书（“精简版招股说明书”）以及在申请本要约（定义见下文）前通过账簿管理程序进行的公开发行投资一般信息文件（“GID”）。建议投资者保留一份 RHP/精简版招股说明书以供日后参考。您可从证券交易所（定义见下文）、辛迪加成员（定义见下文）、本要约登记处、登记处及股份过户代理（“RTA”）、代收存管参与人（“CDP”）、注册经纪人、本要约银行、投资者协会或自认证辛迪加银行（“SCSB”）处获取投标及申请表和 RHP 的纸质副本。您还可以从印度证券交易委员会（“SEBI”）的网站 www.sebi.gov.in、印度国家证券交易所有限公司（“NSE”）和孟买证券交易所有限公司（“BSE”，与 NSE 统称“证券交易所”）的网站分别 www.nseindia.com 和 www.bseindia.com 以及我们公司的网站 www.ixigo.com 和账簿管理人的网站 www.axiscapital.co.in、www.damcapital.in 和 www.jmfl.com 下载 RHP。
Le Travenues Technology Limited-RHP
与首次发行有关的风险 这是本公司的首次公开发行，本公司的普通股尚未形成正式市场。本公司的普通股票面价值为每股 ₹1。发行价、底价和上限价格由本公司在与账簿管理人（“BRLM”或“账簿管理人”）磋商后根据账簿构建流程（定义见下文）对普通股的市场需求评估确定并证明，符合 SEBI ICDR 规定，并如第 156 页“发行价依据”中所述，不应视为普通股上市后的市场价格的指示。我们无法保证普通股一定会活跃和/或持续交易，也无法保证上市后普通股的交易价格。
区域社会经济战略：发展的共同挑战和途径
许多地方和地区政府已经制定了策略，以进一步发展社会经济的发展，并更好地利用其对地方发展的贡献。，次国政府设计了社会经济战略和行动计划，利用量身定制的国家政策为社会经济政策，作为将弱势个人纳入工作，具有影响力，提供补充社会服务或支持当地循环经济活动的工作的一种方式。在国家框架提供较少认可的国家中，地区可以根据其能力来推动政策通过机构和战略。加拿大魁北克省在2013年通过了《社会经济法》，认识到社会经济对地方发展的许多贡献。Chantier del'économieSociale，将社会经济参与者网络作为中介有助于共同建设社会经济政策（Mendell等，2010 [3]）。
猎人 - 进来的遗传学研究：重要性和途径
在过去几十年中，遗传学领域的抽象主要发展已经彻底改变了人们对成为人类意味着什么的观念。尽管目前在世界各地只有几个人口进行狩猎和收集生活方式，但这种自给自足的方式已经使我们物种的成员起源以来，使我们能够在整个地球上迁移。因此，猎人的地理分布 - 收集者人群，对本地生态系统的依赖以及与过去人群和相邻群体的联系为我们的进化起源提供了独特的见解。但是，鉴于猎人的脆弱地位 - 全球收集者，人类学遗传学领域的发展要求我们重新评估我们如何与这些社区进行研究。在这里，我们回顾了亨特（Hunter）在遗传学研究中的包含 - 如何加入我们对人类起源，古代种群迁移和相互作用以及表型适应和对不同环境的适应性的理解，以及这些进步的重要科学和医学应用。同时，我们强调了解决尚未解决的问题的必要性，并确定该领域可以从改进中受益的领域。
de-strooper-karran-2024-新 - 新闻 - 纳米丁 - 避免...
两次使用抗淀粉样肽抗体的III期临床试验已达到其主要目标，即阿尔茨海默氏病（AD）进展的放缓。然而，抗体治疗可能不是预防AD的最佳治疗方式，正如我们将在早期被称为“γ-泌尿酶调节剂”（GSM）的小分子的背景下讨论。我们在这里回顾了γ-分泌酶的结构，功能和病理生物学，重点是Presenilin基因中的突变如何导致早发性AD。在生成以与致病性早期突变相反的方式产生的化合物中取得了显着进步：它们稳定了蛋白酶 - 基底络合物，从而增加了底物裂解的功能并改变了产生的β肽的尺寸光谱。我们提出了术语“γ-分泌酶变构稳定剂”（GSA），以将这些化合物与GSM的异质类别区分开。从理论上讲，GSA代表了一种预防淀粉样蛋白沉积的精确医学方法，因为它们特异性地靶向了综合细胞生物信号机制中的离散方面，该方面启动了导致阿尔茨海默氏病的病态过程。
人工智能如何鼓励消费者分享自己的秘密？拟人化、个性化和隐私问题的作用以及未来研究的途径
摘要 目的——本文旨在探讨“人工智能（AI）如何影响消费者信息披露？”这一总体研究问题。它考虑了人工智能的拟人化、个性化和隐私问题如何影响消费者的态度并鼓励他们披露自己的私人信息。 设计/方法/方法——本研究借鉴个性化-隐私悖论（PPP）和隐私演算理论（PCT）来解决研究问题，并研究人工智能如何影响消费者信息披露。提出人工智能的拟人化和个性化对消费者向数字助理披露个人信息的态度和意图产生积极影响，而隐私问题则对态度和信息披露产生负面影响。 研究结果——本文基于七个研究命题（RP）建立了一个概念模型，并提出了未来研究的方案。 原创性/价值——基于 PPP 和 PCT，本文从消费者的角度介绍了人工智能的优点和缺点。本文通过批判性地反思人工智能如何影响消费者信息披露的问题，为文献做出了贡献。此外，还概述了与人工智能相关的隐私和消费者信息披露相关的七个 RP 和未来研究领域。
癌症神经科学的治疗途径
利益声明 MM-K 报告了来自 H3 Biomedicine 和 AstraZeneca 的个人费用；来自 Novartis 的资助；以及来自 Elsevier 的版税，除提交的工作之外。TSH 报告了来自 Synthetic Biologies、Novocure 和 Merck 的个人费用；PanTher Therapeutics 的股权；以及来自 Taiho、AstraZeneca、Bristol Myers Squibb、Tesaro、Ipsen 和 Puma 的资助，除提交的工作之外。AJA 报告了来自 Merck、Arrakis Therapeutics 和 Oncorus 的个人费用；来自 Mirati Therapeutics、Deerfield、Novo Ventures、美国国家癌症研究所、Lustgarten 基金会、胰腺癌行动网络、Doris Duke 慈善基金会和 Dana-Farber 癌症研究所 Hale 胰腺癌研究中心的资助；以及来自 Syros Pharmaceuticals 的资助和个人费用，除提交的工作之外。TJ 报告了来自 Lustgarten 基金会的资助；安进和赛默飞世尔科技的股票；以及提交的工作之外的安进公司和赛默飞世尔科技董事会成员身份。LZ 报告称，在研究期间获得了默克公司的资助；以及 iTeos、百时美施贵宝、默克、阿斯利康、安进、NovaRock、Inxmed 和 Halozyme 的资助；来自 Biosion、NovaRock、Akrevia/Xilio、Datarevive、QED、Natera、Ambrx、Snow Lake Capital 和 Tempus 的个人费用；来自 Alphamab 和明瑞之药的个人费用；以及提交的工作之外的 Alphamab 和明瑞之药的股份。PYW 报告称，他获得了 Agios、阿斯利康/Medimmune、百济神州、新基、礼来、基因泰克/罗氏、Kazia、MediciNova、默克、诺华、Nuvation Bio、Oncoceutics、Vascular Biogenics 和 VBI Vaccines 的研究支持；除提交的作品外，还是 Agios、AstraZeneca、Bayer、Boston Pharmaceuticals、CNS Pharmaceuticals、Elevate Bio Immunomic Therapeutics、Imvax、Karyopharm、Merck、Novartis、Nuvation Bio、Vascular Biogenics、VBI Vaccines 和 Voyager 的顾问委员会成员。所有其他作者均声明没有利益冲突。
分子靶向疗法：胶质母细胞瘤的新途径...
摘要。胶质母细胞瘤，也称为胶质母细胞瘤多形成（GBM），是IV级星形胶质细胞瘤，其特征是快速成长和最具侵略性的脑肿瘤。在成年人中，它是最普遍的恶性脑肿瘤类型。尽管诊断工具和治疗疗法都取得了进步，但在过去三十年中，GBM仍然与较差的生存率相关。患者的基因组特征是导致该肿瘤发展的关键因素之一，除了先前的辐射暴露和其他环境因素。研究人员已经确定了影响核心途径的基因组和随后的分子变化，这些核心途径会触发该肿瘤的恶性表型。靶向本质上改变的分子和路径方式被视为GBM治疗中的新途径。目前的评论阐明了与GBM发育有关的信号通路和本质上改变的分子。它讨论了阻碍成功GBM治疗的主要挑战，例如血脑屏障和肿瘤微环境（TME），GBM和TME的可塑性和异质性以及胶质母细胞瘤干细胞。目前的综述还介绍了临床试验中GBM分子靶向疗法的当前进步。对分子参与者的深刻而全面的理解为创新，有针对性和个性化的GBM治疗方式打开了大门。
从用户角度解释人工智能 (XAI)：先前文献的综合和未来研究的问题化途径
基于人工智能 (AI) 的系统的快速增长和使用引发了对解释能力的担忧。最近的研究讨论了对可解释人工智能 (XAI) 的新兴需求；然而，从最终用户的角度对可解释人工智能进行系统回顾可以全面了解当前情况并有助于缩小研究差距。本研究的目的是从最终用户的角度对可解释人工智能进行系统的文献综述并综合研究结果。确切地说，目标是 1) 确定最终用户解释需求的维度；2) 研究解释对最终用户感知的影响，3) 确定研究差距并提出 XAI 的未来研究议程，特别是从基于当前知识的最终用户的角度来看。系统文献综述 (SLR) 的最终搜索查询是在 2022 年 7 月进行的。最初，我们从 Scopus 和 Web of Science 数据库中提取了 1707 篇期刊和会议文章。然后应用纳入和排除标准，并为 SLR 选择了 58 篇文章。研究结果显示，塑造 AI 解释的四个维度是格式（解释表示格式）、完整性（解释应包含所有必需信息，包括补充信息）、准确性（有关解释准确性的信息）和时效性（解释应包含最新信息）。此外，除了解释的自动表示外，用户还可以根据需要请求其他信息。我们还描述了 XAI 效果的五个维度：信任、透明度、可理解性、可用性和公平性。我们调查了选定文章中的当前知识，以将未来的研究议程作为研究问题以及可能的研究路径进行问题化。因此，我们开发了一个关于 XAI 及其对用户行为的可能影响的综合框架。