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PKD-MFF 信号轴将线粒体裂变与有丝分裂进程联系起来
Evanthia Pangou, 1,2,3,4,9 Olga Bielska, 1,2,3,4,9,10 Lucile Guerber, 1,2,3,4 Stephane Schmucker, 1,2,3,4 Arantxa Agote-Ara´ n, 1,2,3,4 Taozhi Ye, 1,2,3, Yong Ligta, 13, 13-3 1,2,3,4 Erwan Grandgirard, 1,2,3,4 Charlotte Kleiss, 1,2,3,4 Yansheng Liu, 5 Emmanuel Compe, 1,2,3,4 Zhirong Zhang, 1,2,3,4 Ruedi Aebersold, 6,7 Romeo Ricci, 1,2,8,3,13, * Sumara * 1 Institut de ´ ne ´ tique et de Biologie Mole ́ culaire et Sellulaire (IGBMC), Illkirch, France 2 Center National de la Recherche Scientifique UMR 7104, Strasbourg, France 3 Institut National de la Sante ́ et de la Recherche Medicale U964, Strasbourg University, Strasbourg, France France 5 Cancer Biology Institute, Yale School of Medicine, West Haven, CT, USA 6 Institute of Molecular Systems Biology, Department of Biology, ETH Z € urich, Z € urich, Switzerland 7 Faculty of Science, University of Z € urich, Z € urich, Switzerland 8 Laboratoire de Biochimi de Biologie Hospital, New Molecular Hospital bourg, France 9 These authors contributed equally 10 Present address: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA 11 Lead contact *Correspondence: ricci@igbmc.fr (RR), sumara@igbmc.fr (IS)
shenshuaikang灌肠恢复肠道屏障和微生物群 - 基德尼轴平衡，以通过NF-κB途径减轻慢性肾脏疾病
方法：使用2.5％腺嘌呤诱导CKD大鼠模型，并通过检测尿毒症毒素，炎性细胞因子和肾功能来评估SSKE的效果。使用电子显微镜观察到肠和肾脏的结构。通过H＆E染色检测到肠道和肾脏的病理变化。通过免疫组织化学检测到闭塞蛋白，Claudin-1和ZO-1的表达。使用Masson和PAS染色观察到肾纤维化程度。通过免疫荧光染色检测到肠中NF-κB和MyD88蛋白在肠中的表达，以及肾脏中F4/80，TLR4，NF-κB和MyD88的表达。nf-κB-重复转基因小鼠用于构建CKD小鼠模型，并使用小动物活图像仪在1 - 6天内检测到小鼠的荧光强度的变化。最后，使用16S rRNA扩增子测序来监测SSKE治疗前后CKD患者肠道肠道的变化。
I 型 IFN-IL-27 轴促进 mRNA 疫苗诱导的 CD8 + T 细胞反应
Anthony T. Phan 1 , Emily Aunins 1 , Elisa Cruz-Morales 1 , Garima Dwivedi 3,4 , Molly Bunkofske 1 , Julia N. Eberhard 1 , Daniel L. Aldridge 1 , Hooda Said 2 , Omar Banda 2 , Ying Tam 6 , David A. Christian 1 , Robert H. Vonderheide 3,7 , Ross M. Kedl 5 , Drew Weissman 3,4 , Mohamad-Gabriel Alameh 2,3,4 , Christopher A. Hunter 1
在成人寿命中，海马 - 皮质整合支持记忆功能的两个长轴维度
图1。海马皮质连通性的地形梯度。a）前三个海马连接图（G1-G3），解释了左右半球的67％的方差。相似的颜色传达了类似的皮质连接模式。值范围在0（蓝色）和1（黄色）之间。b）图沿前后海马轴的连通性传达。从23个海马垃圾箱（每个〜2mm）的平均值与距离最前最前海马体素的距离（以毫米为单位）绘制。值，并在参与者之间平均。G1传达了沿前后梯度的连通性逐渐变化。g2传达了沿二阶长轴梯度的连通性逐渐变化，将中间海马与前端和后端分开。g3传达沿纵轴的连通性几乎没有变化，而连通性变化反而在主要的内侧侧面梯度中进行了组织。c）G1，G2和G3的皮质预测。值范围在0（蓝色）和1（黄色）之间。d）梯度空间中皮质网络的顺序。密度图可视化七个皮质网络的梯度值的分布（Yeo等，2011）。e）海马梯度的皮质模式与皮质功能组织的三个主要梯度之间的相关性，这些梯度在每个图的顶部都被示例（Margulies等，2016）。
更新的指导，2025年1月强力霉素后预防后预防（Doxy PEP），以防止细菌
Background Doxycycline postexposure prophylaxis (doxy PEP) is a biomedical strategy with proven efficacy (Table 1) in preventing bacterial sexually transmitted infections (STIs) including syphilis, chlamydia and, to a lesser extent, gonorrhea among cisgender gay, bisexual and other men who have sex with men (MSM) and transgender women (TW).1,2公共卫生 - 西雅图和金县（PHSKC）于2023年6月发布了使用Doxy Pep的指南。3自那时以来，美国疾病控制与预防中心（CDC）释放了DOXY PEP指南，4项有关Doxy PEP的新研究和荟萃分析，并且已经发表了Doxy PEP，并且在我们在美国和其他地方的King County和其他地方的DOXY PEP的使用已大幅增长。这些新准则更新了先验指南，以反映新的数据和本地经验。
RAGE 轴是右侧结肠免疫逃避的基础......
摘要 背景 右侧和左侧结肠的肿瘤发生具有不同的特征。目的 我们旨在描述代表结肠肿瘤发生早期的左侧和右侧腺瘤 (AD) 之间的差异。设计 分析单细胞和空间转录组数据集以揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的改变。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。结果 单细胞分析显示，在右侧 AD 中，杯状细胞显著减少，并且这些杯状细胞功能失调，粘蛋白生物合成减弱，抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜，随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学显示，在隐窝周围有生物膜占据的区域经历了脂多糖 (LPS) 的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了独特的 S100A11 + 上皮细胞群，其表达水平由细菌 LPS 和肽聚糖诱导。S100A11 表达促进了同基因免疫功能正常小鼠的肿瘤生长，髓系抑制细胞 (MDSC) 增加，但细胞毒性 CD8+ T 细胞减少。用耐受性良好的晚期糖基化终产物 (RAGE) 受体拮抗剂 (Azeliragon) 靶向 S100A11 可显著抑制肿瘤生长和 MDSC 浸润，从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 治疗结肠癌的疗效。结论我们的研究结果表明，功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴，从而募集 MDSC 来促进免疫逃避。Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫治疗的疗效。
抑制骨形态发生蛋白受体 2 可通过调节 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制胰腺导管腺癌的生长
属于肿瘤生长因子-β超家族，通过与1型和2型BMP受体结合启动细胞内BMP信号传导（3）。由BMP/BMPR介导的信号转导已被证明参与多种生物过程，例如胚胎发育过程中的自我更新和干性维持（4）。最近，在乳腺癌和胃癌中检测到骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的异常表达，并且已证明BMPR2的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移有关（5-7）。然而，BMPR2及其调节机制在PDAC中的作用仍然未知。我们的研究通过使用肿瘤微阵列的免疫组织化学（IHC）确定了与正常胰腺组织相比，PDAC肿瘤中的BMPR2过度表达。抑制BMPR2导致胰腺癌（PC）细胞增殖受抑制和G2/M停滞。通过蛋白质组学分析，我们发现GRB2是BMPR2的潜在靶点，其致癌作用在PC细胞中得到进一步证实。生长因子受体结合蛋白2（GRB2）是一种参与细胞存活、增殖等多种细胞功能的衔接蛋白，也是多种致癌信号通路的重要调节因子（8,9）。GRB2的作用已在许多癌症中得到广泛研究，尤其是乳腺癌（10-12）。我们进行了生物信息学分析，以探索GRB2可能参与的潜在分子机制。体外实验表明，BMPR2通过调节生长因子受体结合蛋白2/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（GRB2/PI3K/AKT）通路来调节PC细胞增殖。BMPR2抑制剂LDN193189显着抑制BMPR2诱导的GRB2/PI3K/AKT通路的激活。利用原位 PC 和患者来源的异种移植 (PDX) 模型，我们进一步证明了抑制 BMPR2 可通过抑制体内 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制 PC 生长。在此，我们揭示了 BMPR2 在 PDAC 中的致瘤作用，为使用 BMPR2 抑制剂治疗 PDAC 提供了证据。我们根据 ARRIVE 报告清单（可访问 http://dx.doi. org/10.21037/atm-20-2194）撰写了以下文章。
psilocybin诱导应力轴的性别和上下文特定的募集
迷幻反应的多方面性质揭示了新兴治疗的可变性。尽管与压力相关的疾病表现出很大的性别差异，而女性的抑郁症和PTSD率较高，但迷幻的临床试验尚未报告针对性特异性的影响。相反，使用迷幻药的小鼠研究发现了与性别相关的显着变化，尤其是在致幻潜力13,14和对威胁反应的影响15,16。此外，迷幻辅助疗法的功效可能会受到个人心态和经验环境环境的严重影响，这种现象称为“设定和设置” 17,18。仍然，将这些复杂的心理和情境因素转化为动物模型已被证明具有挑战性。
原创研究成人鼻出血复发性急诊就诊相关因素，两项横断面研究
简介和目的：本研究旨在调查急诊科 (ED) 成年患者复发性和活动性鼻出血的患病率，并探讨复发性鼻出血与成人鼻出血患者的人口统计学特征、合并症和药物以及紧急干预类型的关联。方法：对 2019 年 1 月至 2022 年 1 月三年间两家三级医院的急诊科数据进行了回顾性横断面研究。纳入所有年龄 ≥18 岁、通过按压鼻子或头部定位无法缓解活动性鼻出血的成年患者。从患者的电子病历中收集人口统计学数据、临床表现和临床管理的详细信息。结果：404 名患者中，73 名 (18.1%) 在 28 天内因鼻出血复发再次就诊。本研究中男性患者较多，平均年龄为 55.4 ± 18.03 岁。大多数患者有单侧（n = 328，81.2%）和前鼻（n = 376，93.1%）出血。心力衰竭作为一种合并症与复发性鼻出血风险显著增加相关（p = 0.001）。最常见的治疗方法包括可膨胀聚醋酸乙烯酯袋 (EPAP) (n = 198，49%)；外用赛洛唑啉 (n = 108，26.7%)；和化学烧灼 (n = 57，14.1%)。EPAP 控制初期出血与因鼻出血再次就诊 ED 显著相关（p = 0.033）。结论：复发性鼻出血大多发生在老年男性中。充血性心力衰竭可能是复发性鼻出血的一个未被充分认识的危险因素。对于鼻出血复发风险较高的患者，应寻求除可膨胀聚醋酸乙烯包以外的其他治疗方式，因为它们可能会增加再次出血的风险。关键词：鼻出血、复发、风险因素、合并症
2025; 15（4）：1496-1523。 doi：10.7150/thno.106589回顾轻眼体轴：探索从视网膜照明到系统调节的网络
人体是一个复杂的系统，不同器官之间的多样化和复杂的信号传导维持生理活性。作为信息获取的主要器官，眼睛不仅在视觉感知中起着至关重要的作用，而且正如越来越多的证据所表明的那样，在接收到非图像形成视觉的光信号时，通过复杂的电路对整个身体产生了广泛的影响。但是，光线通过眼睛对身体影响的程度和机制仍未得到充分探索。还缺乏全面的评论，阐明了光，眼睛和与整个身体的全身连接之间的复杂相互作用。在此，我们提出了轻眼体轴的概念，以系统地封装了视网膜收到的整个体内光信号的广泛非图像形成效应。我们回顾了轻轴轴的视觉神经结构基础，总结了眼睛调节整个身体的机制，以及在光 - 体轴上涉及的生理和病理过程中的当前研究状态和挑战。未来的研究应旨在扩大轻轴轴的影响，并探索其更深的机制。理解和研究轻轴轴将有助于改善照明条件，以优化健康并指导临床实践中的光疗标准。