我们感兴趣地阅读了Cron和Chatham 1的社论,提出了一种响应SARS-COV-2 Infection的细胞Kine Kine Storm综合征(CSS),因此,对于阻断炎性细胞因子的靶向方法可能作用可能作用。冠状病毒病2019(Covid-19)的近30%的患者患有严重的急性呼吸窘迫综合征,死亡率高2。在那些重症患者中,存在临床体征和症状以及实验室异常,这表明CSS是响应病毒感染的响应1。与成年人相反,Covid-19的小儿患者似乎有较轻的临床病程,无症状的SARS-COV-2感染可能经常3。然而,尽管很少有儿童,也可能发生严重的感染,而儿童重症监护病房的入院或高流量通风也可能发生。在最近的西班牙队列中,有60%的确认儿童感染需要住院4。COVID-19小儿传播路线包括与家人的密切接触,暴露于流行病地区或两者兼而有之。学校的沟通是一个可以迅速增强高度感染性病毒的传播的地方,意大利儿童可能已经在政府决定的学校锁定之前几周就暴露于SARS-COV-2感染。由于免疫失调及其免疫抑制治疗的免疫失调,包括糖皮质激素,包括便于疾病的抗病性抗炎药(Cdmard)和生物学DMARD(BDMARD),对患有自身免疫性或自身炎症性疾病的儿童引起了一些以感染风险增加的特征。调查然而,对SARS-COV-2感染的病理生理学的越来越多的知识在矛盾上支持了某些众所周知的抗疾病药物在严重的Covid-19 5中的有益作用。初步经验表明,与一般人群相比,SARS-COV-2接受BDMARD或CDMARD治疗的慢性关节炎的成年患者似乎并没有增加呼吸或威胁生命的并发症的风险。此外,在最近关于用CDMARD和/或BDMARD治疗的炎性肠病患者的另一份报告中,它们都没有受到复杂的SARS-COV-2相关肺炎7的影响。小儿风湿病学家肯定参与了与慢性护理和管理有关的决策。在这一艰难时期8中,据我们所知,尚无公开数据,但与患有Rheu Matatic疾病的儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症的风险有关。为了研究Covid-19对用BDMARD治疗的风湿病患者的儿科患者的作用,有或没有CDMARD,请在我们的伦巴第米兰的小儿风湿病学诊所中编写问卷调查,并在意大利受影响最大的地区。该调查评估了患者的健康状况,直接接触受到COVID-19的影响的受试者,正在进行的DMARD治疗的修改以及在意大利COVID-19的早期爆发的早期爆发期间的潜在潜在疾病。所有患者均提供了知情同意,以用于科学目的使用个人和临床数据,并且没有患者拒绝参加。在2020年2月25日至4月14日之间,我们收集了接受BDMard治疗的儿童的数据,并紧随其后的是米兰的Asst Pini和Fondazione IrccsCàgrandaPoliclinico Hospitals。
我们感兴趣地阅读了Cron和Chatham 1的社论,提出了一种响应SARS-COV-2 Infection的细胞Kine Kine Storm综合征(CSS),因此,对于阻断炎性细胞因子的靶向方法可能作用可能作用。冠状病毒病2019(Covid-19)的近30%的患者患有严重的急性呼吸窘迫综合征,死亡率高2。在那些重症患者中,存在临床体征和症状以及实验室异常,这表明CSS是响应病毒感染的响应1。与成年人相反,Covid-19的小儿患者似乎有较轻的临床病程,无症状的SARS-COV-2感染可能经常3。然而,尽管很少有儿童,也可能发生严重的感染,而儿童重症监护病房的入院或高流量通风也可能发生。在最近的西班牙队列中,有60%的确认儿童感染需要住院4。COVID-19小儿传播路线包括与家人的密切接触,暴露于流行病地区或两者兼而有之。学校的沟通是一个可以迅速增强高度感染性病毒的传播的地方,意大利儿童可能已经在政府决定的学校锁定之前几周就暴露于SARS-COV-2感染。由于免疫失调及其免疫抑制治疗的免疫失调,包括糖皮质激素,包括便于疾病的抗病性抗炎药(Cdmard)和生物学DMARD(BDMARD),对患有自身免疫性或自身炎症性疾病的儿童引起了一些以感染风险增加的特征。调查然而,对SARS-COV-2感染的病理生理学的越来越多的知识在矛盾上支持了某些众所周知的抗疾病药物在严重的Covid-19 5中的有益作用。初步经验表明,与一般人群相比,SARS-COV-2接受BDMARD或CDMARD治疗的慢性关节炎的成年患者似乎并没有增加呼吸或威胁生命的并发症的风险。此外,在最近关于用CDMARD和/或BDMARD治疗的炎性肠病患者的另一份报告中,它们都没有受到复杂的SARS-COV-2相关肺炎7的影响。小儿风湿病学家肯定参与了与慢性护理和管理有关的决策。在这一艰难时期8中,据我们所知,尚无公开数据,但与患有Rheu Matatic疾病的儿童中SARS-COV-2感染的严重并发症的风险有关。为了研究Covid-19对用BDMARD治疗的风湿病患者的儿科患者的作用,有或没有CDMARD,请在我们的伦巴第米兰的小儿风湿病学诊所中编写问卷调查,并在意大利受影响最大的地区。该调查评估了患者的健康状况,直接接触受到COVID-19的影响的受试者,正在进行的DMARD治疗的修改以及在意大利COVID-19的早期爆发的早期爆发期间的潜在潜在疾病。所有患者均提供了知情同意,以用于科学目的使用个人和临床数据,并且没有患者拒绝参加。在2020年2月25日至4月14日之间,我们收集了接受BDMard治疗的儿童的数据,并紧随其后的是米兰的Asst Pini和Fondazione IrccsCàgrandaPoliclinico Hospitals。
抽象目的是确定累积发生率并确定与法国患者的难以治疗轴向脊柱炎(D2T-AXSPA)相关的因素,该因素刚受益于法国“长期疾病”(LTI)社会保障计划,用于轴向脊柱肝炎(AXSPA)。方法这项国家队列研究基于法国国家医疗服务数据库SND,其中包含有关住院,LTI和门诊护理消费的数据。在2010年至2013年之间,所有法国患者均在2010年至2013年间接受LTI益处(AS)。在法国,LTI需要访问生物/靶向合成DMARD(B/ TSDMARDS)。随访期结束于2018年12月31日。所谓的D2T-AXSPA定义为三个B/TSDMARD的失败或具有不同作用模式的两个B/TSDMARD的失败。使用先前描述的算法鉴定出合并症和肌肉骨骼外表现。比较了D2T-AXSPA患者与非D2T-AXSPA患者之间的特征,这些患者使用逻辑回归接受了至少一个带有双变量和多变量分析的B/TSDMARD。使用竞争风险分析比较了重大心血管事件(MACE)和死亡的发生率。结果22 932例患者。10 798(47.08%)患者至少接受了一个BDMARD。没有一个收到tsdmard。在随访期间,2115例患者被归类为D2T-AXSPA,占至少一名BDMARD的患者中的19.59%。MACE的发生率没有差异(P = 0.92)或死亡(P = 0.87)。在多元分析中,D2T-AXSPA与女性,周围受累,牛皮癣,高血压和抑郁症显着相关(每种情况下P <0.001)。结论D2T-AXSPA影响该国家队列中暴露于BDMARD的五分之一的患者。D2T-AXSPA在外围受累和/或合并症的女性和患者中更为常见。
摘要目的比较临床实践中用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或其他生物改良抗风湿药物 (bDMARDs) 治疗的类风湿关节炎 (RA) 中心血管 (CV) 事件的发生率,并通过与瑞典 RA 人群和一般人群进行比较来将这些发现背景化。方法 在 2016 年至 2021 年期间,在瑞典风湿病质量登记册中确定了开始使用 JAKi、TNFi 和非 TNFi bDMARD 的 RA 患者。通过与国家登记册的联系,确定了截至 2022 年的一组 RA 患者、一般人群比较者以及协变量和发生的主要急性心血管事件 (MACE,包括心肌梗死、中风和致命心血管事件)。计算了粗略和年龄-性别标准化率,并使用 TNFi 作为参考,从多变量 Cox 回归模型中估计 HR。结果我们确定了 13 492 名开始使用 JAKi、非 TNFi bDMARD 或 TNFi 治疗的 RA 患者。在 3037 名 JAKi 发起者中,观察到 59 起 MACE 事件。 JAKi(每 100 人年 0.88)和 TNFi(0.91)队列的年龄-性别标准化 MACE 发生率相似。完全调整模型显示,与 TNFi 相比,JAKi(HR=0.71,95% CI 0.51 至 0.99)或非 TNFi bDMARD(HR=0.98;95% CI 0.78 至 1.23)的 MACE 发生率没有增加。我们没有发现自治疗开始以来这种 HR 随时间而变化的证据。在 CV 富集的子集中,我们观察到更高的发生率但 HR 相似。结论正如瑞典目前的临床实践所用,我们没有发现证据表明 RA 中 JAKis 的 CV 风险高于 TNFis。
摘要:类风湿关节炎(RA)是一种全身性,慢性,免疫介导的炎症性疾病。治疗方案包括常规合成疾病修饰抗疾病药物(CSDMARD),生物学疾病 - 修改抗疾病药物(BDMARD)(例如肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂(TNFIS))以及靶向合成性抗抗病性药物(TNF)(TNF)抑制剂(TNF)(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF)抑制剂(TNF) (jakinibs)。口服的jakinibs表现出可比的或在特定情况下与炎症条件下的BDMARD相比具有优质疗效。然而,不断升级的临床利用伴随着严重的不良反应的出现,包括重大的不良心脏事件(MACE),恶性肿瘤和静脉血栓形成事件(VTE),导致卫生当局在美国食品和药物管理(FDA)和欧洲药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)施加的监管限制。关键词:类风湿关节炎,治疗,安全限制,主要不良心脏事件,恶性肿瘤,静脉血栓性发作
结果:平均发病年龄为45(SD+12.8)年,中位疾病持续时间为12.4(IQR 7.3至17.5)年。338(94.1%)的总RA患者接受了常规的合成DMARDS [CSDMARD],同时基于报销类型,202(4.45%)中有9名接受了生物DMARDS [BDMARDS]。最常用的dmard是甲氨蝶呤[MTX]。目前,在359个中,有155名(43.2%)用2个DMARD治疗,而148(41.2%)进行了DMARD单一疗法。患者的疾病活性仅接受Csdmard(s)为低(<3.2),中度(> 3.2至5.1)和高(> 5.1),分别为44.4、45.8和8.2%的比例。接受和收到BDMARD的患者人数很小(21例)。其中,有76.2%的响应者是50%的治疗靶标,而(25%)具有无药物缓解。只有4.5%的长期BDMARD,其中38.1%的疾病活性低[LDA]和61.9%的DAS中等DA。低剂量皮质类固醇[LDC]总体处方为63.5%。在CSDMARDS组中,其使用与较高的DA有关;低,中度和高DA的患者中的52.3、69.7和82.1%。在达到治疗靶标的患者中,有61.8%的缓解率/LDA> 1年。与实现目标相关的因素是缓解,诱导MTX和DMARDS启动后的早期缓解的历史。
摘要 引言 随机对照试验 (RCT) 已将生物和靶向系统性抗风湿药物 (DMARDS) 与安慰剂在银屑病关节炎 (PsA) 中的疗效进行了比较;很少有对它们进行直接比较的试验。 目的 比较所有评估的 DMARDS 对活动性 PsA 的疗效和安全性,特别关注已获准用于治疗 PsA 或银屑病的生物 DMARDS (bDMARD)。 方法 系统评价确定了 RCT,贝叶斯网络荟萃分析 (NMA) 比较了各种治疗方法的疗效(美国风湿病学会 (ACR) 反应、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 反应、肌腱炎和指炎的消退)和安全性(患者因不良事件 (DAE) 而停药)结果。亚组分析探讨了接受和未接受过生物治疗的患者的 ACR 反应。 结果 NMA 纳入了 46 项研究。结果表明,一些肿瘤坏死因子抑制剂 (抗 TNF) 在 ACR 反应方面的表现可能在数值上优于白细胞介素 (IL) 抑制剂,但并不显著,但在 PASI 反应方面的表现较差。在对先前的 bDMARD 暴露进行分组后,观察到 bDMARD 在 ACR 反应方面几乎没有显着差异。Guselkumab 和 IL-17A 或 IL-17RA 抑制剂 - brodalumab、ixekizumab、secukinumab - 在 PASI 反应方面最佳。这些 IL 抑制剂和阿达木单抗在缓解肌腱炎和指炎方面同样有效。英夫利昔单抗联合和不联合甲氨蝶呤、每 4 周 400 毫克的赛妥珠单抗和 tildrakizumab 显示出最高的 DAE 发生率;阿巴西普、戈利木单抗和 IL 抑制剂最低。结论尽管对 ACR 反应的疗效相似,但 IL-17A 和 IL-17RA 抑制剂和 guselkumab 在皮肤表现以及肌腱炎和指炎方面比抗 TNF 具有优先疗效,从而支持根据主要临床表型进行药物选择。
o SELECT-AXIS 1 AS 生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 初治研究涉及对非甾体抗炎药 (NSAID) 反应不足或不耐受的 AS 患者。2,3,4 5 此后,本研究在本综述中称为 SELECT-AXIS 1 AS 研究。o SELECT-AXIS 2 AS bDMARD 反应不足 (IR) 研究评估了乌帕替尼在对生物疗法 (TNFI 或白细胞介素 17 抑制剂 [IL-17Is] 有耐药性患者中的作用。6,7 在本综述中,本研究称为 SELECT-AXIS 2 AS 研究。• SELECT-AXIS 2 nr-axSpA 是一项 3 期安慰剂对照 RCT 研究,结果显示,该药物对活动性 nr-axSpA 患者有效,这些患者对 NSAID 反应不足,无论之前对生物制剂的反应是否不足。 8 • 一直存在一个争议,即 AS/r-axSpA(存在明确的放射性骶髂关节炎/骶髂关节损伤,无论是否伴有脊柱结构性变化)和 nr-axSpA(没有明确的放射性骶髂关节炎)是否代表中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 疾病谱中的两种不同的疾病过程或不同表型,其中 nr-axSpA 被认为是 axSpA 的早期阶段。9 在早期阶段(当它是 nr-axSpA 时)治疗 axSpA 的努力旨在防止不可逆的炎症后结构损伤。FDA 批准将 upadacitinib 用于治疗 AS 和 nr-axSpA;然而,在当代诊断框架中,两种类型的 axSpA 之间的区别可能更具概念性。国际疾病分类第 10 版 (ICD-10) 为 AS/r-axSpA 和 nr-axSpA 提供了单独的代码。ICD-11 仅包括通用术语“中轴型脊柱关节炎”。
抽象客观评估炎症性肠病疾病(IBD)的脊椎关节炎(SPA)发生率(IBD)在接受生物疾病改良的抗肿瘤药物(BDMARDS)和常规DMARDS(CDMARDS)和与SPA开发相关的风险因素相关的患者之间。方法回顾性队列研究是针对克罗恩病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)的患者进行的,并分为两个队列:CDMARDS或BDMARDS/靶向合成(TS)DMARDS治疗的患者。在表现出肌肉骨骼症状的患者中进行了风湿评估。多变量分析和Kaplan-Meier曲线用于评估调整后的水疗风险开发。结果包括507例患者。176例CD患者接受了BDMARD,112例CDMARD和106例新的水疗诊断。 女性(或1.7(95%CI 1.1至3),调整后的P = 0.04),非刻板/非渗透/非穿透表型(OR 2(95%CI 1.1至3.4),调整后的P = 0.01),牛皮癣,牛皮癣,2.1(OR 2.1(OR 2.1)(95%CI 1至4.6),调整了95%或不调整P = 0.0%或ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITUITION(或 - utifitiatious cii cii cove p = 0.04),(或unive utinious cove co) 1.4至33.4),调整后的P = 0.01)与SPA风险的发展增加有关,而BDMARD的使用具有保护性(OR 0.4(95%CI 0.2至0.8),调整后的P = 0.01),统计学上高于CDMARDS在整个随访中(效应尺寸0.47)。 制定了98例UC患者接受B-TSDMARDS,121个CDMARD和56例新的水疗诊断。 结论BDMARDS治疗对减少水疗开发和临床相关的风险因素的影响产生了影响。176例CD患者接受了BDMARD,112例CDMARD和106例新的水疗诊断。女性(或1.7(95%CI 1.1至3),调整后的P = 0.04),非刻板/非渗透/非穿透表型(OR 2(95%CI 1.1至3.4),调整后的P = 0.01),牛皮癣,牛皮癣,2.1(OR 2.1(OR 2.1)(95%CI 1至4.6),调整了95%或不调整P = 0.0%或ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITIT ITUITION(或 - utifitiatious cii cii cove p = 0.04),(或unive utinious cove co) 1.4至33.4),调整后的P = 0.01)与SPA风险的发展增加有关,而BDMARD的使用具有保护性(OR 0.4(95%CI 0.2至0.8),调整后的P = 0.01),统计学上高于CDMARDS在整个随访中(效应尺寸0.47)。制定了98例UC患者接受B-TSDMARDS,121个CDMARD和56例新的水疗诊断。结论BDMARDS治疗对减少水疗开发和临床相关的风险因素的影响产生了影响。女性(OR 2.1(95%CI 1至4.3),调整后的P = 0.02)和牛皮癣(OR 2.7(95%CI 1至6.8),调整后的P = 0.03)与SPA风险开发增加有关,而BDMARDS则与CDMARDS相比,BDMARDS可保护SPA的开发12个月(p = 0.03)。
摘要 目的 本研究旨在了解对 Janus 激酶抑制剂 (JAKi-IR) 反应不足的类风湿关节炎 (RA) 患者的特征并评估后续治疗的疗效和安全性。 方法 本研究纳入 434 例开始接受 JAKi 治疗的 RA 患者。JAKi-IR 患者是指因反应不足或开始 JAKi 治疗后 26 周内未达到低疾病活动度而改用其他药物的患者。在 JAKi-IR 患者中,分析在换药治疗 26 周后换用生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 或循环的靶向合成抗风湿药的疗效和安全性。 结果 JAKi-IR RA 患者占 31.8% (n=138/434)。多元逻辑回归确定了导致 JAKi-IR 的因素,例如之前使用多种无效的 bDMARDs 和 JAKi 剂量不理想。在比较换用另一种 JAKi(n=31)的 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者和换用 bDMARD(n=45)的患者时,患者背景没有差异。在换用另一种 JAKi 的患者中,临床疾病活动指数 (CDAI) 评分在第 26 周有所改善,缓解率更高,而保留率和不良事件保持相似。轨迹分析确定了三种 CDAI 反应模式,其中“治疗反应”组在换用另一种 JAKi 时显示出快速而持续的改善。该组的多元逻辑回归确定另一个 JAKi 周期是治疗反应的关键因素。结论 在 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者中,换用 JAKis 比换用 bDMARD 更有效,且安全性和保留率没有差异。这项研究表明,换用另一种 JAKi 可能适合患有 JAKi-IR 类风湿性关节炎的患者。