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HER2 阳性 BTC 新闻稿
关于 PATHWAY® 抗 HER2/neu (4B5) 兔单克隆原抗体 PATHWAY 抗 HER2/neu (4B5) 兔单克隆原抗体可提供及时、清晰和可靠的结果，从而使治疗决策能够为患者带来更好的结果。该检测已被证明可帮助识别适合使用 Herceptin®、KADCYLA® 或 ENHERTU® 7 进行 HER2 靶向治疗的乳腺癌患者，该检测与全自动 VENTANA BenchMark 载玻片染色仪结合使用。BTC 新适应症的引入代表着该检测临床实用性的显著扩展。该检测是罗氏综合胃肠道癌症解决方案产品组合的重要组成部分，旨在提高诊断确定性，从而做出改变人生的癌症治疗决策。
BT5528，一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)
Bicycles® 是一种新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽，具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与预后不良有关。尽管该靶点具有价值，但针对 EphA2 (MEDI-547) 的抗体药物结合物的临床开发在出现严重不良事件（包括出血和肝毒性）后停止（Annunziata 等人，2013 年）。使用专有噬菌体展示肽技术鉴定了 EphA2 的自行车结合物，该技术由高度多样化的自行车噬菌体库组成，与可裂解的连接体和毒素结合形成自行车毒素结合物 (BTC)。BTC 体积小，与其他靶向细胞毒性方法（如抗体-药物结合物）相比具有显著优势，因为它具有快速渗出、更好的肿瘤渗透性和肾脏消除性。我们根据体内功效、耐受性和类药物特性，从 75 多个 BTC 中选出了候选 BTC BT5528。
ZIIHERA：针对 HER2 阳性 BTC 的双重 HER2 靶向治疗
• 危害未出生的婴儿。如果您在接受 ZIIHERA 治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。• 如果您能够怀孕，您的医疗保健提供者应在您开始接受 ZIIHERA 治疗之前为您做妊娠测试。• 能够怀孕的女性在使用 ZIIHERA 治疗期间以及最后一次服药后 4 个月内应采取避孕措施。• 心脏问题可能会影响您的心脏泵血能力。您的医疗保健提供者将在接受 ZIIHERA 治疗之前和治疗期间检查您的心脏功能。如果您出现以下任何心脏问题的体征和症状，请立即致电您的医疗保健提供者：• 新出现或恶化的呼吸困难 • 感觉比平时更累 • 脚踝或脚肿胀 • 失去知觉 • 输液相关反应，这是接受 ZIIHERA 治疗期间可能发生的常见副作用。您的医疗保健提供者将检查您在输液期间是否有副作用。如果您在输注 ZIIHERA 期间或之后出现以下任何症状，请立即告知您的医疗保健提供者：• 呼吸急促或呼吸困难 • 发烧 • 发冷 • 皮疹
演讲者笔记：案例研究——海龟、BtC 生物多样性
海平面上升有两个主要原因——你知道是什么吗？1. 第一个原因是冰盖和冰川融化，导致海洋水量增加。2. 第二个原因是随着海洋变暖，其体积不断膨胀，这意味着水占据了更多的空间并上升。
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。
美国胆道癌流行病学模式：2001 年至 2015 年
摘要背景：胆道癌 (BTC) 包括肝内胆管癌 (ICC)、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹部癌 (AVC)。尽管 BTC 在美国很少见，但在某些人群中的发病率正在增加且升高。本研究按年龄、性别、种族/民族、地理区域和解剖部位研究了美国的 BTC 流行病学。方法：使用美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果计划以及疾病控制和预防中心的国家癌症登记计划数据库评估了 2001 年至 2015 年的 BTC 发病率、患病率、死亡率和生存率。发病率和死亡率以年龄标准化率计算和报告。数据按年龄、解剖部位、地理区域和种族/民族进行评估，并使用连接点回归模型预测年龄调整后的 BTC 发病率和死亡率趋势。结果：研究期间 BTC 发病率增加（年百分比变化 = 1.76，95% 置信区间 [1.59–1.92]），ICC 增幅最高（6.65 [6.11–7.19]）。未指明的 BTC 发病率最初增加，但最近开始下降。西班牙裔、亚裔/太平洋岛民、黑人或美洲印第安人/阿拉斯加原住民种族/民族的 BTC 死亡率高于白种人/民族。ICC 患者的死亡率最高（年龄标准化率 = 1.87/100,000 人年 [1.85–1.88]）。所有 BTC 的五年生存率为 15.2%，范围从 8.5% (ICC) 到 34.5% (AVC)，诊断时患有远处疾病的患者生存率 (3%) 低于患有区域性 (19.1%) 或局部晚期疾病 (31.5%) 的患者。结论：BTC 发病率增加，所有亚型的生存率都很低，ICC 患者的死亡率最高。这凸显了 BTC 患者中严重且不断增加的未满足需求。治疗方案有限，尽管研究免疫疗法、靶向疗法和替代化疗组合的临床研究正在进行中。流行病学见解可能会改善患者护理并为 BTC 的新疗法的整合提供信息。关键词：胆道癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹部癌
卫生技术简报2023年10月
Zanidatamab是针对患有晚期或转移性人类表皮生长因子2（HER2）阳性胆道癌（BTC）的成年患者开发的。BTC是由胆囊和胆管引起的罕见且多样化的侵略性癌症。胆管是将胆囊，肝脏和胰腺连接在一起的管，所有这些都在消化中使用。HER2在癌细胞中高水平发现时与肿瘤生长的增加有关。手术管理可以在早期BTC中治愈；但是，复发率（癌症恢复时）很高。大部分患者患有晚期或转移性疾病，这意味着癌症在诊断时已经在体内扩散，目前已通过姑息化疗或支持性护理进行治疗。BTC与预后不良有关。目前，对于晚期或转移性BTC患者，缺乏有效的治疗选择。需要替代治疗，例如生物疗法。
引用本文：Aimar G, Paratore C, Zichi C, Marino D, Sperti E, Caglio A, et al. 胆道癌分子靶向治疗综述
无法切除的胆道癌 (BTC) 患者预后不良，全身化疗后中位总生存期不到 12 个月。近年来，发现不同的分子改变和相应的靶向疗法正在改变这种治疗算法。本综述旨在概述 BTC 的靶向治疗，描述已发布的可用数据和正在进行的试验中潜在的未来挑战。从 clinicaltrials.gov 在线数据库中，我们于 2021 年 7 月审查了所有正在进行的 BTC（任何阶段）试验，并注册了有关研究设计、疾病特征和治疗类型的数据。67 项试验研究了致癌驱动疗法（靶向疗法）。根据研究，15 项正在进行的试验（22.4%）正在研究 BTC 中的成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 (FGFR) 抑制剂。 3 项（18.7%）为开放标签随机多中心 3 期试验，8 项（50%）为单组 2 期试验，4 项（25%）为 1 期研究。12 项（17.9%）临床试验涉及异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1/2 靶向治疗，联合顺铂 (Cis) 和吉西他滨 (Gem) 作为 BTC 的一线治疗或作为 IDH1 突变晚期恶性肿瘤（包括胆管癌 (CCA)）患者的单一疗法。9 项（13.4%）临床试验测试了人表皮生长因子受体 (HER) 2 靶向治疗。4 项（44.4%）研究为 I 期试验，2 项（22.2%）为 I/II 期试验，3 项（33.3%）为 II 期试验。一些试验还在研究 BTC 中的罕见分子变异，例如间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、c-ros 致癌基因 1 受体酪氨酸激酶 (ROS1) 和 v-RAF 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1 (BRAF)。44 项临床试验 (17.2%) 正在研究非致癌驱动的多靶点疗法，如多受体酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物。总之，本综述表明 BTC 管理正在经历重大创新，尤其是在基于生物标志物的患者选择和新兴治疗方法方面。许多正在进行的试验可以回答有关分子抑制剂作用的问题，从而为 BTC 的分子亚类开辟新的治疗前沿。
优化高级胆道癌中的患者途径：最近的进步和法国视角
抽象的胆道癌（BTC）是一组异质的肿瘤，在西方国家很少见，预后较差。三个亚组由它们的解剖位置（肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌）定义，并且表现出明显的临床，分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出，并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法（分别为Cisgem和FolFox）外，现在还可以使用生物疗法，以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止，靶标包括等酸脱氢酶（IDH）1，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF），人类表皮生长因子2（HER2或ERRB2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（Kin）（nyrorot to troror tyro）（nyror tyro），不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步，但由于缺乏临床医生的意识，常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难，因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中，在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案，希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。