根据胆道癌的上皮来源部位,胆道癌 (BTC) 包括肝内胆管癌 (iCCA)、肝门部和远端胆管癌 (pCCA 和 dCCA) 以及胆囊癌。BTC 是高度侵袭性的肿瘤,由于转移广泛和复发率高,预后不良。手术是典型的治愈性治疗方法,但治愈的基础取决于原发肿瘤的解剖位置,只有少数患者(约 30%)有需要手术的指征。同样,只有一小部分经过精心挑选的早期 iCCA 患者不适合肝切除术,才可以选择肝移植。化疗、靶向治疗和免疫治疗是晚期或无法切除疾病患者的主要治疗选择。基于全基因外显子组和转录组测序,已经准确描述了每种胆管癌亚型的遗传背景。因此,精准医疗在靶向治疗中被确定为针对具有独特分子改变的不同患者亚群。免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂 (ICI),被确定为少数特定患者的抗肿瘤反应。目前的研究表明,过继细胞疗法的免疫疗法代表了血液和实体肿瘤恶性肿瘤的一种有前途的方法,但需要临床试验来验证其在 BTC 中的有效性。在此,我们回顾了 BTC 治疗的进展,根据胆管癌的解剖亚型和胆管癌进展的基因驱动因素对患者进行分层,并比较了化疗、靶向治疗和免疫治疗的疗效和安全性,这将有助于设计个性化治疗。
胆道癌(BTC)是一种疾病实体,包括具有胆管细胞分化特征的多种上皮肿瘤,其中包括胆管癌(CCA)和胆囊癌(GBC)。取决于其解剖位置,胆管癌被归类为肝内(ICCA),椎骨(PCCA)或远端(DCCA)。近三分之二的胆道癌患者在诊断时患有晚期疾病,在68-86%的切除术中,癌症最终会在远处或远处出现。化学疗法是晚期或复发性BTC的一线治疗。随着下一代测序(NGS)指导的分子靶向治疗的发展,还有更多选择可用于治疗晚期BTC。化学疗法,尤其是基于吉西他滨/顺铂/nab-paclitaxel的三重疗法,具有最显着的作用,而氟尿嘧啶,白细胞素,Irinotecan和oxaliptin(folfirinox)与bevacizumab相结合。分子靶向疗法应基于基因组测序,并且对于精确医学至关重要。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂和异位酸脱氢酶(IDH)抑制剂的有望有望实现的靶向疗法主要用于ICCA。其他靶向疗法,例如抗人表皮生长因子受体-2(HER2)疗法,MEK抑制剂,BRAF抑制剂和Poly ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂的效果表现出了疗效。特别需要进一步评估组合策略。但是,在进行的几项研究中仍在评估ICIS。单独使用免疫检查点抑制剂(ICI)的有效性较小,但是根据许多病例系列的化学疗法或放射疗法,ICI除了化疗或放疗。组合疗法由于BTC中致癌的信号传导途径之间的相互作用而引起了人们的注意。
南高加索-土耳其东部能源走廊的灾害和风险评估 南高加索-土耳其东部能源走廊由几条重要管道组成,这些管道将原油和天然气从阿塞拜疆经格鲁吉亚输送到土耳其和世界市场。两条最重要的管道是巴库-第比利斯-杰伊汉 (BTC) 原油管道和巴库-第比利斯-埃尔祖鲁姆 (BTE) 天然气管道。该 MYP 于 2008 年启动,其目标是确定 BTC 原油管道和 BTE 天然气管道中易受地震影响的部分,并通过进行全面的地震灾害和风险研究提供缓解策略。各参与国的概率地震危险图是该项目的重要成果。该 MYP 于 2015 年完成,由阿塞拜疆、格鲁吉亚和土耳其的科学家和专家领导。[参考983038]。
全球AUM在2024年11月总计约1345亿美元,比去年同期增长了950%。在2024年1月10日的SEC批准之后,在美国的批准之后,这一里程碑是这一里程碑,这是经过多年期望之后的一个里程碑。在此具有里程碑意义的活动之前,美国市场采用了替代结构,例如合成BTC ETF,封闭式基金和诸如灰度等信任工具。这些早期的产品为快速采用和缩放点ETF的基础奠定了基础,也强调了加密ETP生态系统的成熟和弹性。值得一提的是,这是一项发展的发展,与合成的BTC ETF,封闭式资金,诸如灰度之类的信任结构,这些发展已经存在了一段时间。
胆道癌 (BTC) 的治疗正在迅速发展。对于胆管癌和胆囊癌,治愈性治疗依赖于手术切除,然后进行辅助卡培他滨治疗。不幸的是,复发率仍然很高,迫切需要更好的辅助治疗策略。大多数患者被诊断为晚期疾病,此时顺铂和吉西他滨化疗,然后进行二线 5-FU 和奥沙利铂/伊立替康治疗是大多数患者治疗的基石,因为没有可针对性的改变。靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 ( FGFR-2 ) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 ( IDH-1 ) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 ( BRAF ) V600E 突变、神经营养性酪氨酸受体激酶 ( NTRK ) 融合、人表皮生长因子 2 ( HER-2 ) 扩增和/或微卫星不稳定性等肿瘤的治疗,正在迅速改变许多晚期 BTC 患者的治疗模式,尤其是肝内胆管癌患者。因此,应尽早考虑患者治疗过程中的分子分析,以便充分规划治疗。正在进行的研究可能会在未来阐明免疫疗法、肝脏导向疗法和肝移植对 BTC 的作用。关键词:胆道癌,胆管癌,胆囊癌,壶腹部癌,治疗,化疗,手术,靶向
胆囊癌(GBC)是最常见的原发性胆道癌(BTC),是致死率最高的恶性肿瘤之一,来源于胆囊或胆囊管。GBC占BTC的近三分之二,是第六大常见胃肠道癌症(1),具有生长迅速、致死率高的特点。在中国,GBC是第五大胃肠道癌症,高发年龄为50~75岁,女性发病率约为男性的2倍(2,3)。GBC起病隐匿,早期诊断困难,恶性程度高,易发生早期转移,因此GBC预后极差,大多数患者初次诊断时已属晚期,晚期GBC的5年生存率为5%~10%(4)。
简单的摘要:胆道癌(BTC)是一种罕见的病理。在精确肿瘤学的时代,下一代测序(NGS)的发展使人们可以更好地了解每个肿瘤之间的分子差异。FGFR,HER2,IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展,生长和增殖。 最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。 此外,在这种困难情况下,对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法,尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。 在这里,我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据,不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用,还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。FGFR,HER2,IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展,生长和增殖。最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。此外,在这种困难情况下,对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法,尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。在这里,我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据,不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用,还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。
Meric-Bernstam 等人 (2023) J Clin Oncology。DESTINY-PanTumor02 试验 a – 其他肿瘤队列中的反应包括乳房外佩吉特病、口咽肿瘤、头颈癌和唾液腺癌的反应。ORR – 客观缓解率;BTC – 胆道癌;IHC – 免疫组织化学
与单独使用吉西他滨的8个月相比,将中值总生存期(MO)提高到不到12个月(5)。重要的是要注意,尽管所有这些都被视为BTC,但疾病的每个部位在其表现,手术管理和分子构成中都是独一无二的。近年来,BTC的分子分析揭示了许多潜在的遗传改变,促使大量转化和临床研究(6)。肿瘤具有特定的“可操作突变”的可能性是疾病部位所特有的。在其他恶性肿瘤中所证明的那样,个性化的治疗策略有助于减轻药物毒性的负担并改善患者的预后(7,8)。在这篇综述中,我们通过关注四个例子,解决其在决定分期和随访中的作用,并讨论对辅助和新辅助治疗的潜在应用来说明目标疗法的当前状态。