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中央和周围神经系统的髓磷脂的小基本蛋白质由相同的基因编码
抽象周围神经系统（PNS）和中枢神经系统（CNS）啮齿动物髓素（由不同的细胞类型产生）具有共同的形态和功能特征，尽管它们的主要积分膜蛋白是完全不同的。两种类型的髓磷脂how- ever，包含四种髓磷脂碱性蛋白（Mbps），它们具有相似的免疫化学和电泳特性。我们已经分离并表征了与大鼠mRNA相对应的cDNA克隆，这些cNS和PNS髓磷脂中发现的小Mbps（SMBP）。对这些克隆的序列分析表明，神经系统的两个分裂中的SMBP均由相同的核苷酸序列编码，这表明它们是在少突胶质细胞和Schwann细胞中表达的相同基因的产物。与CNS SMBP cDNA作为探针中的点印刷杂交实验，结果表明，在CNS髓磷脂中，MBP mRNA水平高20倍，而总脑干mRNA中的MBP mRNA水平高20倍。还发现，在含有少突drocytes和schwann细胞的视神经和坐骨神经中，MBP mRNA的水平分别高（分别为4倍和2倍）。印迹杂交实验表明，源自大鼠SMBP cDNA的编码区域的探针杂交与人视神经中存在的同源mRNA（= 2.6千行酶），该探针无法检测到从3'未转移的区域中得出的探针。这种编码区域序列的保守性与两种物种中MBP报告的高度同质氨基酸序列一致。
医学的未来：坚持基础知识时拥抱新颖性
2025年第一个克罗地亚医学杂志（CMJ）发行的准备工作一直是当年的诱人开始。我们通过评估我们发表的内容的范围，并试图确定标志着已预定周期的最突出的主题来反映上一年。浏览了我们的社论和封面上于2024年发表的封面揭示了各种主题。主题范围从新技术在医学中的应用到人性化的医学，对神经外科的有前途的生物标志物的调查，卫生专业人员的教育，在特权较低的学术社区中的科学压力以及适应人工智能时代（AI）时代的编辑政策（1-6）。毫不奇怪，最有影响力的出版物涉及科学，医学，医疗保健和科学出版中AI辅助技术的应用。AI的迅速崛起及其对社会的影响引起了包括科学出版在内的所有领域的许多辩论和争议。ai虽然不是完全“障碍的新孩子”，但正在彻底改变基本的社会范式，并且可以说是催化了一种民族化的转变。在医学方面，尤其是对未来医学专业人员的教育时，AI表现出了许多积极的方面，尤其是在现代基于AI的教育方法与传统的教育方法（个性化，人文化）的融合方面。这是本期本期间发表的评论的主题，该评论研究了将现代和传统助理在教学解剖学中结合的有用性，这是医学研究的基础之一（7）。作者令人信服地精确
跨界：Kagera的土地退化，生物多样性损失和水资源管理的交界
kagera是一个跨界河流盆地，这意味着集水区（布隆迪，卢旺达，坦桑尼亚和乌干达）中的国家必须就LVBC的政策框架建立并达成一致的管理结构。但是，就机构设定Kagera而言，由于KBO已解散，因此Kagera在此期间没有任何机构框架，并且成立Kagera盆地管理部门的提议仍在进行中，尚未正式化。自KBO于2004年解散以来没有管理结构。目前有一个提议组成一个Kagera盆地管理部门（KBMU），该部门属于LVBC，但仍处于早期开发阶段。每个国家都试图管理其部分河流。
观赏植物的基因组序列digitalis purpurea揭示了花颜色和形态变化的分子基础
digitalis purpurea（foxglove）是一种广泛分布的装饰植物，也是生物医学复合地高辛的生产商。在这里，我们提出了一个长期读取测序的基于测序的基因组序列，该基因组序列和基因模型的相应预测。高组装连续性由4.3 Mbp的N50表示，并且发现约96％的完整BUSCO基因支持完整性。这种基因组资源为对D. purpurea的花色素沉着的深入研究铺平了道路。鉴定了花色苷生物合成的结构基因和相应的转录调节剂。 红色和白色开花植物的比较显示，白色开花植物中花青素合酶基因的插入很大，很可能使该基因具有非功能性，并且可以解释花青素色素沉着的丧失。 此外，花青素生物合成激活剂MYB5在白色开花植物中显示了18 bp的缺失，导致蛋白质中6种氨基酸损失。 此外，我们发现在DPTFL1/CEN基因中插入大量插入，负责大末端花的发展。鉴定了花色苷生物合成的结构基因和相应的转录调节剂。红色和白色开花植物的比较显示，白色开花植物中花青素合酶基因的插入很大，很可能使该基因具有非功能性，并且可以解释花青素色素沉着的丧失。此外，花青素生物合成激活剂MYB5在白色开花植物中显示了18 bp的缺失，导致蛋白质中6种氨基酸损失。此外，我们发现在DPTFL1/CEN基因中插入大量插入，负责大末端花的发展。
食物过敏的免疫学基础：机制和新兴治疗方法。
免疫系统在食品过敏中起关键作用，主要是通过免疫球蛋白E（IgE）抗体的夸张反应。在过敏个体中，初次暴露于过敏原，例如花生或贝类，触发了敏感性。在此阶段，抗原呈递细胞（APC）处理过敏原，并将其呈现给幼稚的T-辅助细胞（TH2）。Th2细胞释放细胞因子，包括白介素-4（IL-4）和白介素13（IL-13），它们刺激B细胞产生过敏原特异性IgE抗体[2]。
丝状质的系统发育和表型揭示了来自中国的三种新物种（丝状科，丝状科）
菲洛巴氏菌（Filobasidium）属，是菲洛巴·西迪亚斯（Filoba Sidiales）的家族丝虫科的成员，是一组具有许多代表性物种的基本菌。迄今为止，已经在菲洛巴氏菌中描述并接受了14种。尽管最近发表了一些来自中国的新发现，但丝状岛的物种多样性仍未完全理解。样品，并检查了该属的物种多样性。三个新物种，即F. pseudomali sp。nov。 ，F。Castaneaesp。nov。和F. Qingyuanense sp。nov。基于内部转录间隔物（ITS）的系统发育分析以及大亚基（LSU）rRNA基因的D1/D2结构域以及其单独的序列与表型特征相连。提供了完整的描述，插图，与类似物种的比较以及系统发育分析。这项研究的发现实质上丰富了中国菲洛巴氏菌的生物多样性。
![b'by gr \ xc3 \ xb6bner基依据[FJ03]。相比之下，解决80个布尔二次方程的随机，非结构化的系统仍然是一个艰巨的挑战，在实践中尚未完成。饼干属于多元密码系统的第二类。为了减少签名的大小，其设计师使用特殊形状的多项式。每个（二次）公共多项式可以写入f + g \ xc3 \ x97 h，其中f，g和h是n个变量中的仿射形式。关键是在某些输入向量X上评估这一点需要在有限字段中通过非恒定体进行单个乘法。这是一个非常强大的结构：虽然（n + 1）（n + 2） / 2系数描述了通用的二次多项式，但A \ Xe2 \ x80 \ x9c biscuit -style \ xe2 \ x80 \ x80 \ x80 \ x9d polynomial仅由3 n + 1系数完全描述。设计师观察到，这种结构比一般的MQ问题相比，这种结构能够更好地攻击算法。在提交文档[BKPV23A]中，他们提出了一种简单的组合算法，该算法在n变量中求解饼干 - 式多项式系统在有限的字段上，使用\ xcb \ x9c o q 3 n/ 4操作，并使用Q元素进行Q元素。这比详尽的搜索\ xe2 \ x80 \ x94要好得多，它需要\ xcb \ x9c o（q n）操作。在一般情况下，尚无这种改进的组合算法，这是一个强烈的暗示，即额外的结构使问题更容易。”](/simg/1/1d77c9265b1d8d34fa75fc68715ac08b0fa11253.webp)
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b'by gr \ xc3 \ xb6bner基依据[FJ03]。相比之下，解决80个布尔二次方程的随机，非结构化的系统仍然是一个艰巨的挑战，在实践中尚未完成。饼干属于多元加密系统的第二类。为了减少签名的大小，其设计师使用特殊形状的多项式。每个（二次）公共多项式可以写入f + g \ xc3 \ x97 H，其中f，g和h是n个变量中的仿射形式。关键是在某些输入向量X上评估这一点需要在有限字段中通过非恒定体进行单个乘法。这是一个非常强大的结构：虽然（n + 1）（n + 2） / 2系数描述了通用的二次多项式，但A \ xe2 \ x80 \ x9c biscuit -style \ xe2 \ x80 \ x80 \ x80 \ x9d polynomial仅由3 n n n n + 1 coefficiations进行了充分描述。设计师观察到，与一般MQ问题相比，这种结构可以实现更好的攻击算法。在提交文档[BKPV23A]中，他们提出了一种简单的组合算法，该算法在n变量的n变量中求解饼干 - 式多项式系统，并在有限的字段上使用\ xcb \ x9c o q 3 n/ 4操作，并使用Q元素进行Q元素。这比详尽的搜索\ xe2 \ x80 \ x94要好得多。它需要\ xcb \ x9c o（q n）操作。在一般情况下，没有这种改进的组合算法，这是一个很大的暗示，即额外的结构使问题更容易。
疱疹病毒可能会驱动阿尔茨海默氏病的病理，研究表明
ML集体的研究人员在旧金山和哥伦比亚大学进行了一项研究，旨在通过使用特定类型的脑启发的人工神经网络来理解关系学习的生物学基础。他们的作品发表在自然神经科学上，对大脑过程中的过程阐明了可能是人类和其他生物的关系学习的过程。
能力T4P的DNA结合的分子基础在革兰氏阳性和革兰氏阴性物种中是不同的
The molecular basis for DNA-binding by competence T4P is distinct in Gram-positive and Gram-negative species Nicholas D. Christman 1 and Ankur B. Dalia 1, * 1 Department of Biology, Indiana University, Bloomington, IN *Correspondence to: ankdalia@iu.edu ABSTRACT Competence type IV pili (T4P) are bacterial surface appendages that facilitate DNA uptake during通过自然转化的水平基因转移。这些动态结构从细胞表面积极延伸，与环境中的DNA结合，然后缩回以将结合的DNA进口到细胞中。能力T4P在不同的革兰氏阴性（DIDERS）和革兰氏阳性（单胚层）细菌中发现。虽然DIDERM能力T4P的DNA结合机制已成为强化研究的最近重点，但对单胚层能力T4P的DNA结合知之甚少。在这里，我们使用肺炎链球菌作为模型系统来解决此问题。能力T4P可能通过称为次要PILIN的尖端相关的蛋白质复合物与DNA结合，最近的工作突出了单胚层和DIDERM能力T4P之间的高度结构保护。在diderms中，一个次要的pilin fimt中带正电荷的残基对于DNA结合至关重要。我们表明，尽管这些残基在comgd中保存下来，但它们的单胚层同源物，但它们仅在DNA吸收中起较小的作用以进行自然转化。相反，我们发现邻近的小pilin comgf（单胚层的PILW同源物）中有两孔充电的残基在自然转化的DNA吸收中起主要作用。在diderm和单胚层中，一个此外，我们发现这些残基在其他单死机中是保守的，但不是diderms。在一起，这些结果表明，DNA结合的分子基础在单胚层和DIDERS能力T4P中独立发散或演变。作者摘要多种细菌使用称为IV型pili型能力（T4P）的细胞外结构，从其环境中吸收DNA。T4P对DNA的摄取是自然转化的第一步，这是一种水平基因转移模式，有助于抗生素抗性和毒力性状在各种临床上相关的革兰氏阴性（DIDERM）和革兰氏阳性（革兰氏阳性（单一型）细菌种类物种中的传播。虽然能力T4P在DIDERMS中的DNA结合的机理一直是最近研究的领域，但对单胚层能力T4P如何结合DNA的了解相对较少。在这里，我们探讨了单胚层能力T4P如何使用肺炎链球菌作为模型系统结合DNA。我们的结果表明，虽然单胚层T4P和DIDERS T4P可能具有保守的结构特征，但每个系统的DNA结合机制都是不同的。引言自然转化（NT；也称为遗传转化或自然能力）是多种细菌和古细菌中水平基因转移的广泛保守机制[1]。在此过程中，细胞从环境中占用自由DNA，通过同源重组将其整合到其基因组中。NT的第一步是细胞外DNA的吸收，这是由称为能力T4P的动态表面附属物促进的。能力T4P积极延伸到细胞外环境，与游离DNA结合，然后缩回以促进DNA的摄取，如Diderm Vibrio cholerae [2]和单肽S.肺炎[3]中所示。由细胞质ATPase Motor提供动力的跨膜分子机支持了Pili的主动延伸和缩回[4-6]。通过这种活性，T4P的能力促进了双链DNA在DIDERMS中的prode骨中的吸收，或单胚层中细胞壁和细胞质膜之间的空间（即“革兰氏阳性的periplasm” [7]）。这种DNA的弯曲被ComeA结合，ComeA是一种周围（DIDERS）或膜上的（单胚层）DNA结合蛋白，该蛋白充当分子棘轮，以进一步驱动DNA摄取[8-10]。
合理处方的科学基础。基于 WHO 6 步法的精准临床药理学指南 Rongen，GAPJM；Marquet，P
摘要 背景与方法 本意见书扩展了世界卫生组织的“最佳药物治疗六步法”，详细探讨了其背后的药理学和病理生理学原理。这一工作确定了大量需要解决的研究领域，以使临床药理学朝着“精准临床药理学”的方向发展，而精准临床药理学是精准医疗的先决条件。 结果 为了提高患者群体（指导药物开发）和个人（指导治疗选择和优化临床结果）的临床疗效和安全性，临床药理学的发展至少应解决以下问题：（1）分子诊断检测指导药物设计和开发，使医生能够快速准确地确定个体患者的最佳治疗靶点（指导为合适的患者选择合适的药物）；（2）建立和验证靶点参与和修饰的生物标志物作为临床疗效和安全性的预测因子； (3) 将生理性的 PK/PD 模型和药理作用的中间标记物与疾病的自然演变相结合，利用先进的建模技术（基于确定性模型、机器学习和深度学习算法），预测最有效改善患者群体和个体临床结果的药物剂量；(4) 验证人或人源化体外、离体和体内模型预测研究疗法临床结果的能力的方法，包括核酸或重组基因与载体（包括病毒或纳米颗粒）、细胞疗法或治疗性疫苗；(5) 作为金标准大型 3 期随机临床试验的方法学补充，在人群层面（实用临床试验）以及小群体患者（低至 n = 1）中提供有关所有治疗方案的疗效和安全性的临床相关和可靠数据；(6) 监管科学，以优化临床试验的伦理审查流程、文件和监测，提高效率，降低临床药物开发成本； (7) 采取干预措施有效提高患者依从性，合理化多重用药，以减少不良反应并增强治疗相互作用；(8) 评估药物使用的生态和社会影响，以防止环境危害（遵循“ 同一个健康 ” 概念）并减少耐药性。讨论和结论可以看出，精准临床药理学旨在实现高度转化，这将需要大量具有互补技能的专家组。包括非临床药理学家在内的跨学科合作将是实现这一雄心勃勃计划的关键。