该版本的版权持有人于2025年2月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.636275 doi:Biorxiv Preprint
谷氨酰胺是胶质母细胞瘤细胞的必要底物,对肿瘤生长很重要。我们研究了ERN1敲低对EGFR,ERBB2,TOB1和CEBPB基因表达在U87MG胶质母细胞瘤细胞中响应谷氨酰胺缺乏的影响。表明,EGFR和ERBB2基因的表达水平与对照胶质母细胞瘤细胞中的谷氨酰胺缺乏症相关,但ERN1敲低导致上调这些基因表达。此外,在对照和ERN1敲低胶质母细胞瘤细胞中,TOB1和CEBPB基因表达对谷氨酰胺剥夺敏感,但抑制ERN1会显着提高这些基因对谷氨酰胺剥夺的敏感性,尤其是CEBPB基因。这些结果表明,内质网应激的主要信号通路ERN1控制着所有研究的基因对基因特异性方式胶质母细胞瘤细胞中谷氨酰胺剥夺的敏感性,并且以基因特异性方式,并且较低路径。
一名患有摩西特纳综合症的四岁女孩出现在日本东京的Jikei Katsushika医院,在那里她已经接受了GH疗法一年以提高自己的身高。她抱怨腹痛和恶心。在上腹部检测到一个明显的质量,超声检查显示8厘米的质量。因此,该患者被转诊到东京的吉基大学医院进行进一步评估。患者的病史很重要。由于身材矮小(-3.34 SD)在一个年龄和10个月时进行的细胞遗传学分析,确定了异常的核型,包括45,X 8/30细胞和47个细胞和47个细胞,XXX 22/30细胞,确认了摩西旋转综合征的诊断。她没有表现出翼状颈或幼崽外才的证据,这些颈部通常与特纳综合症有关。此外,在启动GH治疗之前进行的腹部超声检查表明,没有肾脏形态异常,例如马蹄形肾脏或肾上腺形态异常通常与该疾病有关。
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1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。 神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。 蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。 烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。 我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。 此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。 因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。 在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。1,德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院医学院,德克萨斯州爱丁堡,德克萨斯州78541; 2德克萨斯大学里奥格兰德大学医学院神经科学系,德克萨斯州麦克阿伦,德克萨斯州78504; 3德克萨斯大学里奥格兰德分校化学系,德克萨斯州爱丁堡78539背景:神经退行性疾病是一种令人衰弱且无法治愈的疾病,会影响全球数百万的人。神经细胞功能或故障的丧失会导致死亡率。蛋白酶体抑制剂MG132众所周知,当模型神经元衍生的细胞系暴露在体外引起神经变性。烟酰胺是一种驱虫药,已经使用了50多年,最近在药物重新陈述中引起了新的注意,因为在筛查中发现它是针对各种疾病的良好候选者。我们最近发现,烟酰胺预防了MG132诱导的神经元细胞毒性的所有标记,包括泛素化蛋白的积累。此外,还显示烟酰胺可以增强MG132诱导的自噬。因此,我们的结果表明烟酰胺可能是潜在的神经保护剂。在本研究中,通过变化的取代基合成了烟酰胺衍生物,并研究了MG132诱导的蛋白质泛素化的结构活性关系(SAR)和神经保护功能的细胞存活信号传导途径。
建议引用推荐引用mits,Shizue,Daniels,“ Neclosamide审判的SAR研究。。8(2022):1313-1 https://do.org。
摘要肌醇提取酶1(IRE1)是未折叠蛋白反应(UPR)的主要介体,在内质网胁迫(ER)胁迫下被激活。肿瘤细胞由于不利的微环境提示而导致的ER应力,其应力过于依赖IRE1信号作为一种适应性机制。在此,我们报告了通过其激酶结构域的结构探索确定的结构新IRE1抑制剂的发现。在体外和细胞模型中的表征表明它们抑制IRE1信号传导并使胶质母细胞瘤(GB)细胞敏感到标准的化学治疗性,替莫唑胺(TMZ)。最后,我们证明了这些抑制剂之一Z4P渗透到血脑屏障(BBB),抑制GB的生长,并与TMZ一起施用时可防止体内复发。此处披露的命中化合物满足了对靶向的无毒IRE1抑制剂的未满足需求,我们的结果支持IRE1作为GB中辅助治疗靶标的吸引力。
抗原呈递成纤维细胞是一个新认识的子集,它挑战了这些细胞作为仅是结构成分的传统观点。在病理或环境刺激下,成纤维细胞通过MHC-II分子和共刺激因素的表达获得抗原呈递能力,从而使它们能够与T细胞相互作用并调节免疫反应。这些专门的成纤维细胞已在各种组织和疾病中都被鉴定出来,它们扮演着上下文依赖的角色,可以扩增免疫失调或导致免疫稳态。本评论综合了了解抗原呈递成纤维细胞的起源,激活和功能的最新进展。它突出了它们在促进致病性免疫反应和通过靶向调节提供治疗机会中的作用。促进我们对抗原呈递成纤维细胞的理解对开发各种疾病的免疫调节和治疗的创新方法具有巨大的希望。
Chaitra Bandiwadkar 1,6, Naorem Leimarembi Devi 2,3,6, Aliasgar voiyadi 4,6, Vikas Singh 4,6, Prakash Shetty 4,6, Sridhar Epari 5,6, Harshali Tandel 1,6, Gorantla v Raghuram 1,6, Snehal Shabrish 1,6, Pratik Chandrani 2,3,6, *,Indraneel Mittra 1,6, *Chaitra Bandiwadkar 1,6, Naorem Leimarembi Devi 2,3,6, Aliasgar voiyadi 4,6, Vikas Singh 4,6, Prakash Shetty 4,6, Sridhar Epari 5,6, Harshali Tandel 1,6, Gorantla v Raghuram 1,6, Snehal Shabrish 1,6, Pratik Chandrani 2,3,6, *,Indraneel Mittra 1,6, *
Sara Gouarderes、Layal Doumard、Patricia Vicendo、Anne-Françoise Mingotaud、Marie-Pierre Rols 等人。电穿孔不会直接影响人类真皮成纤维细胞的增殖和迁移特性,而是通过分泌组间接影响。生物电化学,2020 年,134,第 107531 页。�10.1016/j.bioelechem.2020.107531�。�hal-02560967�