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叶酸受体介导的 Cas9 RNP 递送可增强癌细胞中的免疫检查点破坏
基因改造可转化为永久性的治疗效果，并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗，目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB)，其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略，针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4]，并且多种治疗方法，例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质，可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴，已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效，包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外，PVR 已被确定为
TGF-β在癌症中的治疗靶向 取得成功的靶向：通过机械早期临床药理学研究证明概念概念，用于神经退行性疾病的疾病调整 基于细胞的示踪剂作为图像引导手术的特洛伊木马 引用Beatakker，C。W. J.（1991）。量子点电导中库仑阻滞振荡的理论。取自https://hdl.handle.ne 引用Stamatiadis，P.，Boel，A.，Cosemans，G.，Popovic，M.，Bekaert，B.，Guggilla，R.，…Heindryckx，B。（2021）。小鼠和H 的比较分析 术前MRI脑表型与老年人的术后del妄有关 新疗法时代未知原发性转移性黑色素瘤患者的临床结果 TGF-β介导的内皮向间质转变（... ） 机器学习预测精神病学治疗结果的希望 抗生素耐药性，药物靶标，细菌致病性和毒力以及抗生素获取和负担能力对新生儿败血症的结局的影响：一种国际微生物学和药物评估前瞻性预期（Barnards）
癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。 转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。 tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。 免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。 TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。 在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。 然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。
大肠癌中GPI锚定蛋白与其细胞外载体之间的新连接优化癌症免疫疗法的IL-2
T细胞在癌症免疫疗法中的关键作用已得到很好的确定，并由AB介导的检查点阻断的显着能力来克服T细胞耗尽并扩大抗肿瘤反应。但是，检查点阻断后的总肿瘤缓解仍然仅限于几种类型的肿瘤。因此，正在尝试制定改善肿瘤免疫力的新方法。目前，使用IL-2的治疗集中在很多关注。该细胞因子是T细胞的强大生长因子，并优化其效应子功能。但是，当治疗剂量用于癌症治疗时，IL-2是剧毒的。尽管如此，最近的工作表明，修改IL-2的结构或表现可以降低毒性并导致与检查点封锁协同作用的有效抗肿瘤反应。在这里，我们回顾了IL-2与T细胞的复杂相互作用：首先在正常稳态期间，然后在对病原体的反应期间，最后在抗肿瘤反应中。
糖尿病肾脏疾病管理中的Finerenone
摘要：患有2型糖尿病的人有发生进行性糖尿病肾脏疾病（DKD）和末期肾脏衰竭的风险。高血压是糖尿病患者蛋白尿，肾功能受损，终末期肾脏疾病和心血管疾病的主要风险因素。Slowing progression of kidney disease and reducing cardio-vascular events can be achieved by a number of means including the targeting of blood pressure and the use of specific classes of drugs The use of Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) blockade is effective in preventing or slowing progression of DKD and reducing cardiovascular events in people with type 2 diabetes, albeit differently according to the stage of DKD.然而，事实证明，新兴疗法（例如非甾体类选择性矿物皮质激素拮抗剂（Finerenone）已被证明可以降低血压，并进一步降低2型糖尿病患者的DKD和心血管疾病进展的风险。这种共识回顾了当前的证据，并提出了在英国糖尿病肾脏疾病管理中使用罚款的建议。
如何优化心力衰竭患者的利尿剂使用？
考虑心力衰竭的病理生理学和临床表现，使用利尿剂或具有利尿特性的药物对于心力衰竭患者的适当治疗是必不可少的。但是，在临床实践中，通常无法诊断液体扩张，利尿治疗并不总是被充分滴定。今天，除经典的噻嗪类，类似噻嗪类和环的利尿剂外，还有几种具有利尿特性的药物类别。本简短评论的目的是讨论使用当前可用药物优化利尿治疗的不同方法。Several approaches are considered, including a combination of diuretics to obtain a sequential nephron blockade, use of a drug combining a blocker of the renin-angiotensin system (RAS) and an inhibitor of the meta bolism of natriuretic peptides (ARNI), prescription of potassium binders to maintain and up-titrate RAS blockers and mineralocorticoid antagonists, and finally use of葡萄糖通过钠 - 葡萄糖共转运蛋白2系统的肾脏重吸收抑制剂。最佳使用这些各种药物类别应改善生活质量，并减少心力衰竭患者对住院和死亡率的需求。
血浆蛋白质组学鉴定白血病抑制因子（lif ...
Y. Loriot，A。Marabelle，J.P。Guégan，F.X。 Danlos，B。Besse等人。 等离子体蛋白质组学识别白血病抑制因子（LIF）是免疫检查封闭抗性的新型预测生物标志物。 肿瘤学史，2021，32（11），第1381-1390页。 10.1016/j.annonc.2021.08.1748。 hal- 04633737Y. Loriot，A。Marabelle，J.P。Guégan，F.X。Danlos，B。Besse等人。等离子体蛋白质组学识别白血病抑制因子（LIF）是免疫检查封闭抗性的新型预测生物标志物。肿瘤学史，2021，32（11），第1381-1390页。10.1016/j.annonc.2021.08.1748。hal- 04633737
癌症免疫疗法反应在淋巴结切除后持续
淋巴运输促进了肿瘤淋巴结（TDLN）中癌症抗原的表现，从而导致T细胞活化并产生全身性抗肿瘤免疫监测。在临床实践中，LNS的手术去除以控制癌症的进展是常规的。 但是，删除TDLN是否会损害免疫检查点阻滞（ICB）仍然存在争议。 我们的分析表明，黑色素瘤患者在LN解剖后仍对PD-1检查点阻滞有反应。 在鼠类黑色素瘤和乳腺癌模型中完全LN切除后，我们能够概括对ICB的持续反应。 从机械上讲，在TDLN解剖后，可溶性抗原和携带的树突状细胞被转移到非直接肿瘤排出的LN（非TDLN）。 一致地，原发性肿瘤和TDLN切除术后头颈癌患者的强大ICB反应与远处区域的反应性LN相关。 这些发现表明，非TDLN足够补偿了直接TDLN的去除并维持对ICB的反应。在临床实践中，LNS的手术去除以控制癌症的进展是常规的。但是，删除TDLN是否会损害免疫检查点阻滞（ICB）仍然存在争议。我们的分析表明，黑色素瘤患者在LN解剖后仍对PD-1检查点阻滞有反应。在鼠类黑色素瘤和乳腺癌模型中完全LN切除后，我们能够概括对ICB的持续反应。从机械上讲，在TDLN解剖后，可溶性抗原和携带的树突状细胞被转移到非直接肿瘤排出的LN（非TDLN）。一致地，原发性肿瘤和TDLN切除术后头颈癌患者的强大ICB反应与远处区域的反应性LN相关。这些发现表明，非TDLN足够补偿了直接TDLN的去除并维持对ICB的反应。
![arxiv：2308.08289v4 [Physics.optics] 2024年6月26日](/simg/1\1a7e12cad1364277f714511341760acee1039422.webp)
arxiv：2308.08289v4 [Physics.optics] 2024年6月26日
电控制的光子电路对具有很大的能源效率和量子信息处理能力的信息技术有望。然而，典型光子材料的弱非线性和电响应是两个关键挑战。因此，已经对杂交电子光电系统（例如半导体激子 - 孔子体）进行了深入研究，因为它们的潜力允许更高的非线性和电气控制，到目前为止的成功率有限。在这里，我们展示了偶极性二利机的电场波导体系结构，该体系允许增强且可控制的极性非线性，从而实现了电反射的反射开关（镜像）和偶极极光利的晶体管。Polariton晶体管通过压缩稀释的偶性二极化脉冲，表现出非常强大的偶极相互作用，从而显示出封锁和抗块。使用一个简单的密度依赖性极化场来解释大型非线性，该电场非常有效地筛选外部电场，与固定偶极子相比，非线性的数量级增强。我们预测，在这种设备中，单个极性级别的量子封锁是可行的。
Janda
1.8 *项目摘要：临床实践的差异很大，麻醉师之间缺乏共识，为心脏手术患者提供许多方面的护理。其中一些主题包括利用肺部保护策略，神经肌肉阻断管理，ICU中神经肌肉阻滞的逆转时间以及对100％FIO2施用的高氧的关注。Regarding hemodynamic management, there are various opinions and strategies for vasopressor and inotrope selection, fluid management, transfusion thresholds, autologous blood removal, venous anterograde and retrograde arterial priming of the bypass circuit, threshold of adequate pump flow while on cardiopulmonary bypass, and placement of monitors such as a pulmonary artery catheter.在神经系统调制之间也存在练习变化，用于选择诱导剂，包括苯二氮卓类药物的作用，使用二氮化剂和神经保护策略。（1-3）描述心脏麻醉师的诱导剂的选择，主要是使用或不使用苯二氮卓类药物，是对血液动力学稳定性的影响，对心脏手术后的神经认知恢复有影响。
minimaster - 免疫疗法，创新和乳腺癌
09 Maggio 2025 1°会话：概述dell'immunologia e Immano-Moncologia di di基础（模质：Andrea Botticelli）16.30 - 17.00拟合和“不适合”条件中的免疫系统（F. granucci）17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - 17.00 - session section section the Immune sistrion：Cd8+ The+ The+ the+ The+ The+ The+ The+ The Marrin+ CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ CD8+ cd8+ cd8+ cd8肿瘤学中的免疫细胞（Moderatore：Alberto Zambelli）17.30 - 18.00免疫逃避：T细胞（S. Gluck）18.00 - 19.00临床连接：乳腺癌（Me。cazzaniga）10 Maggio 2025 3°Sessione：检查点封锁和药物偶联的抗体（椅子：A。Torsello）8.30-9.00检查点封锁和药物偶联的抗体机制和肿瘤反应：根据肿瘤类型有差异吗？（M.V.Dieci) 9.00 – 10.00 Checkpoint blockade: which kind of toxicities and how we can prevent/manage them (M. Lambertini, A. Lania) 10.00 – 10.30 Il ruolo dell'infermiere e gli skills necessari (D. Ausili) 10.30 – 11.00 Break 4° SESSIONE: TECHNOLOGIES AND TOOLS (Chair: A. Botticelli, Roma) 11.00– 11.30 The role of digital免疫检查点抑制剂时代（N. FUSCO）11.30 - 12.00 ngs：如何，何时，多久，哪个信息？（U. Malapelle）5°模块：Metodi A数据分析Nella Ricerca BioMedica（主席：Gerratana，UD，UD）12.00 - 12.30临床数据科学 - 如何使用新的免疫检查点抑制剂（G. Valsecchi）（G. Valsecchi）12.30 - 13.00密钥元素和方法设计临床研究（M.C. piccirillo）obiettivipiccirillo）obiettivi