细胞和基因疗法 (CGT) 有望为多种疾病(包括罕见遗传病、后天性疾病和癌症)带来显著的患者益处。与其他生物制剂和小分子药物相比,这些变革性疗法的开发、制造和审查要复杂得多,为患者提供可能挽救生命的疗法带来了独特且往往独特的挑战。2023 年 11 月 1 日,再生医学联盟 (ARM) 和国家生物制药制造创新研究所 (NIIMBL) 共同主办了一场全天工作会议,其中包括 CGT 开发人员、FDA 工作人员和其他主要利益相关者。会议的目标是确定可以在开发计划中利用的潜在构建模块和/或平台技术,以提高 CGT 开发和监管审查的时间和资源效率,最终使这些可能改变生活的疗法能够更快地惠及患者。本白皮书概述了 CGT 行业面临的挑战,讨论了建立可重复使用技术的潜在监管途径,并提供了为会议互动开发的框架。白皮书的大部分内容集中于具体的构建模块提案和监管反馈。
摘要:必须控制滑移迁移,以保持柔性包装的性能和质量。基于无机的抗块材料可用于控制滑动迁移。本文报道了抗块类型对抑制滑移迁移对聚乙烯单层膜的影响。用三种不同的抗块添加剂(即滑石,天然二氧化硅和合成二氧化硅)以及灰泥酰胺制成了一系列制剂。光学性质(雾兹)和摩擦特性(COF)以评估膜特性,因为在存在抗阻滞添加剂的情况下滑动迁移的发展。通过SEM-EDX进行了抗块材料的表征,通过GC-MS检查滑动添加剂类型,而FTIR分析了表面上的滑动含量。结果表明,在七天后,合成二氧化硅抗块的COF可达0.095,薄膜表面上有痕量丘疹含量为394 ppm,这是其他类型的抗块中最低的抗块。合成二氧化硅抗块上较小的粒径和较高的二氧化硅含量导致更好的摩擦特性,这是限制陶瓷酰胺迁移到膜表面的良好障碍。
抑制HDAC6与促炎性肿瘤微环境和抗肿瘤反应的增加有关。 在这里,我们表明高度特异性的HDAC6抑制剂AVS100(SS208)阻止了鼠和人类巨噬细胞中的M2极化,同时部分影响M1极化。 AVS100效应被观察到在M2极化条件下与M2相关基因特征的上调,CD206+和ARG1+巨噬细胞的产生阻塞。 口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用,并提高了抗PD1治疗的疗效,从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。 肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示,肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加,以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。 有趣的是,固化的小鼠没有复发,并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力,这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。 T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆,表明T细胞扩张的增加。 最后,AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性,从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药(IND)施用,旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。抑制HDAC6与促炎性肿瘤微环境和抗肿瘤反应的增加有关。在这里,我们表明高度特异性的HDAC6抑制剂AVS100(SS208)阻止了鼠和人类巨噬细胞中的M2极化,同时部分影响M1极化。AVS100效应被观察到在M2极化条件下与M2相关基因特征的上调,CD206+和ARG1+巨噬细胞的产生阻塞。口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用,并提高了抗PD1治疗的疗效,从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。 肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示,肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加,以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。 有趣的是,固化的小鼠没有复发,并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力,这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。 T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆,表明T细胞扩张的增加。 最后,AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性,从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药(IND)施用,旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。口服AVS100在SM1黑色素瘤和CT26结肠癌模型中具有抗肿瘤作用,并提高了抗PD1治疗的疗效,从而导致黑色素瘤完全缓解并增加了结肠癌的反应。肿瘤浸润免疫细胞的流式细胞仪和SCRNASEQ分析显示,肿瘤相关巨噬细胞中促炎/抗炎的比率增加,以及在AVS100治疗后的肿瘤内CD8效应T细胞的增加。有趣的是,固化的小鼠没有复发,并且对随后的肿瘤挑战有抵抗力,这表明获得了抗肿瘤的T细胞免疫。T细胞曲目分析效果因子/记忆T细胞在AVS100治疗后显示出较高数量的免疫主导T细胞克隆,表明T细胞扩张的增加。最后,AVS100在大鼠和狗中没有表现出没有诱变性和强大的安全性,从而导致其最近的美国FDA清除了针对IA/B期临床试验的研究新药(IND)施用,旨在针对2024年上半年的本地高级或转移实体瘤的临床试验。总的来说,我们对固体癌的靶向HDAC6的新型小分子抑制剂进行了临床前表征。AVS100作为单一药物具有抗肿瘤作用,并通过阻止免疫调节性肿瘤微环境和增加T细胞免疫力来提高免疫检查点抑制的功效。
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“社会经济战略的基石”是欧盟委员会就业、社会事务和包容总司 (DG EMPL) 组织的三次相互学习系列活动中的第一场研讨会,旨在支持国家和地区当局设计、实施或更新其社会经济战略。首次活动迎来了来自 21 个成员国的国家、地区和地方政府的 53 名公职人员,以及四名独立的国家专家、一名经济合作与发展组织 (OECD) 代表,以及来自就业、社会事务和包容总司和内部市场、工业、创业和中小企业总司 (DG GROW) 的几名代表。与会者被邀请讨论以下提出的社会经济战略五个基石中的两个,即 1) 定义战略的愿景、使命和战略轴线;2) 调整相关的行政和机构设置以改善协调。这五个基石是由理事会关于制定社会经济框架条件的建议所规定的。
社会经济组织是私人实体,可以采取各种组织形式,例如协会、合作社、互助社、基金会和社会企业。它们响应社会和环境需求,采用参与式民主治理(OECD,2020 年)。社会经济组织活跃于经济的大多数领域,从农业、医疗保健或教育到零售贸易、废物管理、银行或公用事业。它们通常采用可持续和包容性的经济实践,是创新创业模式的源泉,为社会和环境挑战提供解决方案。它们促进社会包容和劳动力市场准入,从而为减少欧盟的贫困做出贡献。它们在 COVID-19 疫情期间的应对措施展示了它们的灵活性、足智多谋和韧性(OECD,2020 年)。社会经济组织为经济中的其他利益相关者提供伙伴关系和灵感,并可在实现欧盟绿色协议和联合国可持续发展目标 (SDG) 的目标方面发挥重要作用。出于所有这些原因,社会经济越来越受到政策制定者和市场参与者的关注。与此同时,由于国家和欧洲生态系统中存在的一系列障碍,其对经济、社会和环境影响的大部分潜力仍未得到发挥。
总结大多数哺乳动物细胞通过表达激活免疫系统的各种限制因子和传感器来防止病毒感染和增殖。已经鉴定出抑制人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的几种宿主限制因子,但大多数人都被病毒蛋白拮抗。在这里,我们以CCHC型锌 - 纤维纤维蛋白3(ZCCHC3)为抑制HIV-1和其他逆转录病毒的产生的新型HIV-1限制性FACER,但似乎并未被病毒蛋白直接拮抗。它通过通过锌 - 纤维基序与GAG Nucleocapsid(GAGNC)结合起作用,该基序抑制了病毒基因组募集并导致基因组较高的病毒体产生。ZCCHC3还通过中间折叠结构域与病毒基因组上的长时间重复结合,将病毒基因组隔离为P体,从而导致病毒复制和产生减少。这种独特的双作用抗病毒机制构成了ZCCHC3的上调,这是一种新型的潜在治疗策略。
六角硼硝酸盐(H -BN)是多种应用的有前途的材料。自发现以来,它已被用于纳米电子和光电设备作为各种二维材料的最佳底物。此外,H -BN是中红外区域的天然双曲线材料,在那里,光子材料几乎没有选择。要了解结构和属性之间的关系,必须评估纳米级H -BN中的层数。在这里,使用仿真和实验的组合,我们系统地研究了几层H-BN的Fowler-Nordheim隧道效应,并准确地获得并验证了基本的物理参数,例如层依赖性有效质量。这项工作对基于GAN的金属/绝缘体/半导体(MIS)块的设计进行了系统的研究,该块很少,H-BN是绝缘层。发现,诸如H -BN层的数量,gan掺杂浓度以及接触金属的工作功能诸如结构和材料的功能,对这些MIS块的电气特征产生了显着影响,而理想的异质界面则是2D H -BN膜的互联网膜的痛苦,例如互化因素,例如互化因素,例如Inter -Interaps Interaps traps traps traps和Sraps sraps traps traps traps traps traps and sraps sraps。通过全面平衡关键因素的相互限制,这项工作可以实现基于GAN的MIS块,该块能够在较高的电压,电流或功率条件下进行操作,而与其对应物相比。本文旨在提供H -BN设备的基本物理,并帮助开发相关的基于H -BN的红外光电学。
技术。这些电池依赖于液体电解质。作为液体,这些电解质对温度敏感,并且由于较低的能量密度而保持较少的能量。较低的能量存储等于较小的范围。正在开发几种替代电池解决方案,最著名的是固态电池。固态电池使用的固体电解质在高温和低温下性能很好,并且能量密度较高。这项技术会转化为每充电和更快的充电时间。丰田已经从事固态电池技术工作了几年,最近发布了一个固态电池的发布时间表,其性能水平不同(范围/充电时间),估计目标日期为2028年。但是,该公司对新的电动汽车汽车开发的发展速度很慢,因此将新电池纳入将在2028年将其提供给消费者的产品。与其他拥有电动汽车产品计划的制造商对专利的固态技术的无私共享还有待观察。
摘要。在当今时代,碳排放量正在经历全球性高潮。需要将温室气体排放降低到零净水平,以实现环境可持续性,并更加依赖可再生能源。为了实现这一目标,绿色氢产生的作用在可再生能源的领域中变得相关。但是,绿色氢的储存和物流是复杂的,并且受到了几个挑战的抑制。这项研究系统地研究了绿色氢部门面临的各种障碍之间的相互关系和影响,并通过利用Dematel(决策试验和评估实验室)方法对关键挑战之间的复杂关系进行了全面分析。这些发现有助于更深入地了解多方面的障碍,并为决策者,研究人员和行业利益相关者提供结构化框架。