摘要 转铁蛋白受体 (TfR) 介导的跨血脑屏障 (BBB) 转胞吞作用是一种有前途的策略,可改善生物制剂向中枢神经系统 (CNS) 的输送。然而,年龄和与衰老相关的疾病是否会影响 TfR 表达和/或 BBB 转运能力仍不清楚。在这里,我们使用 TfR 靶向抗体转运载体 (ATV TfR) 来增强健康小鼠和阿尔茨海默病 (AD) 的 5xFAD 小鼠模型中的 CNS 输送。健康新生儿表现出最高的血管 TfR 表达和 ATV TfR 脑暴露,而 BBB 转运能力在成年期保持稳定。此外,5xFAD 小鼠的 TfR 表达和 ATV TfR 脑摄取均未发生显着变化。此外,AD 患者大脑中的血管 TfR 表达与年龄匹配的对照组相似,这表明 TfR 转运可能在人类 AD 中得到保留。在小鼠早期发育过程中观察到 TfR 介导的脑内输送增多,这表明利用 TfR 平台治疗儿童早期疾病具有更高的疗效。成年小鼠在健康老龄化和 AD 模型中 ATV TfR 转运的保留支持 TfR 平台在与年龄相关的疾病中继续应用。简介血脑屏障 (BBB) 的高度限制性对许多小分子和几乎所有大分子向中枢神经系统 (CNS) 的输送构成了重大挑战 (1-3)。由于全身给药的 IgG 通常只有 0.01-0.1% 能进入 CNS (4),开发利用主动转运机制和受体介导的从脑内皮细胞 (BEC) 管腔(血液)到管腔外(脑)的转胞吞作用 (RMT) 的新型 IgG 神经治疗药物已成为一个主要研究领域 (4-6)。具体来说,多个研究小组证明,通过工程化结合转铁蛋白受体 1 (TfR) 可显著提高啮齿动物 (7-14) 和非人类灵长类动物 (14, 15) 中枢神经系统大分子递送的效率。尽管这些努力前景看好,但尚不清楚广泛年龄范围内的健康老龄化以及神经退行性疾病(例如阿尔茨海默病 (AD))的存在是否以及如何影响 TfR 介导的血脑屏障运输。在健康成人老龄化过程中,除了血管神经单元的重组 (19) 之外,血脑屏障还会经历各种结构、代谢、炎症和运输相关的变化 (16-18)。这些变化可能会改变 TfR 循环速率和/或用于跨血脑屏障运输 TfR 的内吞机制。此外,BEC 的转录和蛋白质组学变化在 AD 的背景下已得到充分证实 ( 20-24 ),这可能会进一步影响 TfR 靶向疗法向中枢神经系统的输送。此外,在健康老龄化中,由于脑屏障完整性受损和/或功能障碍,中枢神经系统屏障通透性可能会增加 ( 17, 19,25 ) 和 AD ( 19, 26 )。所有这些因素都有可能影响基于 RMT 的 CNS 药物输送的有效性。因此,了解年龄和 AD 如何影响这些情况下的 TfR 介导的运输以及 CNS 通透性对于评估基于 TfR 的 BBB 运输平台的实际效用至关重要,其中许多平台目前正在进行临床评估 ( 27, 28 )。
b' 在其运营所在国相关监管机构认可的采集中心进行血液或血液成分(例如血浆、红细胞、白细胞、血小板和外周血干细胞)捐献将不再被禁止。这扩大了从 2024 年 1 月开始的血浆或血浆成分的许可范围。Kinahan 博士强调,运动员生物护照 (ABP) 血液学小组已就可能对血液学参数产生的影响进行了咨询,并且最大的变化可能发生在献血中,这始终是允许的,并且是暂时的。LiEAG 采取了额外的预防措施,包括需要在认可的采集中心进行。该提议受到利益相关者的欢迎。M3:基因和细胞兴奋剂:'
1。Hansson O.神经退行性疾病的生物标志物。nat Med。2021; 27:954-963。 doi:10.1038/s41591-021-01382-x 2。Villemagne VL,Burnham S,Bourgeat P等。淀粉样蛋白β沉积,神经退行性变化和零星阿尔茨海默氏病的认知下降:一项前瞻性队列研究。柳叶刀神经。2013; 12:357-367。 doi:10.1016/s1474-4422(13)70044-9 3。 2023阿尔茨海默氏病的事实和数字。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2023; 19:1598-1695。 doi:10.1002/alz.13016 4。 Drabo EF,Barthold D,Joyce G,Ferido P,Chang Chui H,Zissimopoulos J.种族多样的医疗保险受益人对痴呆症诊断和专业护理的纵向分析。 阿尔茨海默氏症痴呆症。 2019; 15:1402-1411。 doi:10.1016/j.jalz.2019.07.005 5。 paczynski MM,Day GS。 临床实践中的阿尔茨海默氏病生物标志物:基于血液的诊断革命。 J Prim Care Commu-2013; 12:357-367。 doi:10.1016/s1474-4422(13)70044-9 3。2023阿尔茨海默氏病的事实和数字。阿尔茨海默氏症痴呆症。2023; 19:1598-1695。 doi:10.1002/alz.13016 4。Drabo EF,Barthold D,Joyce G,Ferido P,Chang Chui H,Zissimopoulos J.种族多样的医疗保险受益人对痴呆症诊断和专业护理的纵向分析。阿尔茨海默氏症痴呆症。2019; 15:1402-1411。 doi:10.1016/j.jalz.2019.07.005 5。 paczynski MM,Day GS。 临床实践中的阿尔茨海默氏病生物标志物:基于血液的诊断革命。 J Prim Care Commu-2019; 15:1402-1411。 doi:10.1016/j.jalz.2019.07.005 5。paczynski MM,Day GS。临床实践中的阿尔茨海默氏病生物标志物:基于血液的诊断革命。J Prim Care Commu-
1. 香港中文大学(深圳)医学院第二附属医院及深圳市龙岗区人民医院,深圳 518172,中国。2. 香港中文大学医学院切哈诺沃精准再生医学研究所,深圳 518172,中国。3. 安徽医科大学基础医学院,合肥 230032,中国。4. 中国科学院自动化研究所分子影像重点实验室,北京 100190,中国。5. 内尔博士创新药物研发生物物理实验室,中药质量研究国家重点实验室。6. 中国科学技术大学基础医学院、生命科学与医学部免疫反应与免疫治疗重点实验室,合肥 7. 国家肾脏疾病重点实验室,北京 100853,中国
摘要:血凝块会堵塞静脉和动脉,从而产生有害影响。本文展示了人血中钾铁草酸盐纳米粒子 (KFeOx- NPs) 的抗凝特性,可用于血凝块管理。该机制涉及 KFeOx-NPs 中存在的草酸盐与血液中的钙离子螯合。我们使用各种商业化验来确定 KFeOx-NPs 的凝血时间,并确定内在途径中激活因子 XII 的障碍。我们使用动物模型来展示毒性和生物分布特征,并确定安全性和有效性。超声和能量多普勒图像证实,静脉注射 KFeOx-NPs 可增加小鼠模型的凝血时间和血栓预防。用 KFeOx-NPs 涂覆导管可防止血凝块形成,与血液一起孵育时蛋白质附着减少,从而增强血流特性。在生物应用中,KFeOx-NPs可以改善对血栓形成的长期预防并提高医疗设备的效率。
摘要医疗领域中的数据数量有限,并且需要培训样本以提高深度学习模型的性能是一个反复的挑战,尤其是在医学成像中。新生儿溶液旨在通过创建合成的体外超声图像来促进更有效的图像生成过程,从而增强其非侵入性白细胞计数装置Neosonics。本研究通过设计和评估连续的标量有条件生成对抗网络(GAN)来解决数据稀缺问题,以增加体外腹膜透析超声图像,从而增加训练样品的体积和变异性。开发的GAN结构结合了新型设计特征:发电机的转置卷积层中的内核大小和潜在的中间空间,预测噪声和条件值,以提高图像分辨率和特异性。实验结果表明,GAN成功地产生了高视觉质量的各种图像,非常类似于真实的超声样品。虽然视觉结果是有希望的,但使用基于GAN的数据增强并不能始终提高图像回归器的性能,从而区分特定于各种白细胞浓度的特征。最终,尽管这种连续的标量有条件的GAN模型在生成逼真的图像方面取得了进步,但仍需要进一步的工作来实现回归任务的一致提升,旨在实现强大的模型概括。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
了解这些波动对于有效管理糖尿病并预防并发症至关重要。几个因素可以导致这些峰值,包括饮食选择,胰岛素或药物不足,缺乏体育锻炼和压力。例如,食用高碳水化合物的食物,尤其是糖果,面包或含糖饮料等精制糖,可能会导致血糖水平迅速升高。发生这种情况是因为这些食物会很快消化并转化为葡萄糖,从而压倒了人体加工它的能力。此外,当胰岛素或糖尿病药物未正确调整时,人体可能没有足够的胰岛素将葡萄糖带入细胞中,从而导致血糖尖峰。压力和疾病也可以升高血糖,因为人体释放了压力激素,例如皮质醇,这标志着肝脏释放储存的葡萄糖进入血液中。最后,久坐的生活方式会加剧血糖峰值,因为体育锻炼可以帮助肌肉使用葡萄糖进行能量,从而降低血糖水平。这使得防止血糖尖峰成为治疗糖尿病并保护整体健康的重要方面。低血糖会引起症状,例如在极端情况下颤抖,出汗,头晕,混乱,甚至意识丧失。低血糖通常是由胰岛素或药物剂量和食物摄入量之间的不平衡引起的。例如,相对于所食用的食物量,服用过多的胰岛素会导致血糖危险下降。跳过
正式启动一个项目,确保所有团队成员对目标、期望和责任有共同的理解(启动会议)➔ 让其他国家和潜在的国际中心参与,分享和传播联盟研究并招募潜在合作者(通过 ESID、EHA、IPINET/IMMUNITA、社交媒体等传播)➔ 让患者协会(Es NaNa 和 AIP)参与
附属机构:1 医学教育与研究研究生院耳鼻咽喉科和头颈外科系,昌迪加尔 160012,印度 2 印度科学研究所生物系统科学与工程中心 (BSSE),班加罗尔 560012,印度 3 医学教育与研究研究生院血液学系,昌迪加尔 160012,印度 4 医学教育与研究研究生院解剖学系,昌迪加尔 160012,印度 5 医学教育与研究研究生院内分泌学系,昌迪加尔 160012,印度 6 医学教育与研究研究生院生物化学系,昌迪加尔 160012,印度 7 医学教育与研究研究生院肝病学系,昌迪加尔 160012,印度 8 内科系,医学教育与研究研究生院,昌迪加尔 160012,印度 9 中央精密仪器单元 (CSIC),医学教育与研究研究生院,昌迪加尔 160012,印度 *通信地址:maryada24@yahoo.com 电子邮件:Arora R:rhythmarora100@gmail.com Bhardwaj A:alka.bhardwaj620@gmail.com Panda NK:npanda59@yahoo.co.in S Sinharay:sanhitas@iisc.ac.in Bakshi J:bakshi.jaimanti@pgimer.edu.in RS Virk:virkdoc@hotmail.com SK Munjal:s anjaymunjal1@hotmail.com N Banumathy:n.banumathy@pgimer.edu.in G Nayak: gyaninayak@gmail.com Patro SK:sourabhlipi@hotmail.com A Sharma:anuradha2ks@yahoo.com Das R:das.reena@pgimer.edu.in Gupta T:tulikag11@gmail.com SK Bhadada:bhadadask@rediffmail.com Pal R:rimesh.ben@gmail.com Pal A: pal.arnab@pgimer.edu.in