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将不同偶联产品合成的不同概念和计算相应应变设计的单一框架系统化
图1用于生长耦合应变设计的不同计算方法的特征生产信封或产量空间。（a）典型的生产信封（双重）优化技术。在最坏的情况下，原始方法OptKnock（Orange）可能包含磁通量向量，而没有产物合成的最大生长速率，这是由OptKnock（蓝色）的继任者避免的。（b）用MCS计算的应变设计的典型产量空间，要求所有通量状态的产物产量最低。（c）具有固定最小产品合成和生长速率比率的应变设计的生产包膜。r BM：增长率； R P：产品合成率； Y P / S：产品产量； Y BM / S：生物质产量< / div>
全身治疗与立体定向放射外科治疗脑转移瘤的整合
摘要：脑转移 (BM) 是癌症的常见并发症，在现代需要多模式管理方法和多学科护理。传统上，由于细胞毒性化疗的疗效有限，治疗策略仅侧重于局部治疗，例如全脑放射治疗 (WBRT)、立体定向放射外科 (SRS) 和切除术。然而，随着分子疗法的普及，中枢神经系统 (CNS) 渗透性越来越强，现在可以个性化选择量身定制的全身疗法与局部治疗一起使用。此外，具有已证实的 CNS 活性的免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入进一步彻底改变了 BM 患者的管理。然而，这些癌症疗法迅速引入临床实践，导致关于这些全身疗法与 SRS 的最佳时机、顺序和组合的已发表文献严重匮乏。本文回顾了肿瘤生物学和分子特征对 BM 患者治疗模式的影响，并批判性地分析了 SRS 的当前前景，特别关注与全身治疗的结合。我们还讨论了结合 SRS 和 ICI 的新兴治疗策略、这些疗法在 SRS 周围的时间和顺序的影响、皮质类固醇的作用，并回顾了治疗后的影像学发现，包括假性进展和放射性坏死。
针对急性髓系白血病
摘要：尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发，但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变，并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明，AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境，同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂，涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法，可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试，并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略（例如针对基质细胞重塑过程）仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型，以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配，以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境，这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用，并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
在随机试验的乳脂口服免疫疗法的临床和免疫结果
引言牛奶（CM）过敏（CMA）是儿童中最常见的食物过敏（1）。许多儿童超越CMA，但在某些孩子中会持续到青春期和成年（2，3）。先前的研究发现，那些对少于10 mL牛奶的反应和对烤牛奶有反应史的人（BM）的持续风险增加（4-6）。由于乳制品的无处不在，因此CM避免了 - 可能会非常困难，并且有频繁且经常发生严重反应的风险。此外，CMA可以导致医疗保健利用，经济负担，社会心理负担和营养缺陷，特别是对于那些无法忍受BM的人（7，8）。由于所有这些原因，非常需要对CMA进行安全有效的治疗，尤其是对于那些更严重的表型的人，他们不太可能自然地超越其过敏。
romidepsin增强了细胞丁滨在体内的疗效，揭示了组蛋白脱乙酰基酶抑制作用，这是KMT2A重新培养婴儿急性淋巴细胞淋巴细胞性白血病
剂量强化化疗已纳入当代治疗方案；但是，这增加了在治疗过程中的毒性负担和幸存者的晚期影响。1,2迫切需要确定新的疗法以改善结果。组蛋白脱乙酰基酶抑制作用似乎是KMT2A -R婴儿的有前途的治疗策略，我们最近的化学基因组分析确定了romidepsin的潜力。romidepsin被证明可以增强Cytarabine的体外活性，Cytarabine是婴儿所有疗法的关键成分，当与高剂量细胞蛋白酸酯结合使用时，体内信号鉴定出体内信号。3在这项研究中，我们研究了romidepsin和Cytarabine之间的体内协同作用，确定了这种组合的体内毒性，并探索了romidepsin对DNA损伤对细胞丁滨的影响的影响。所有体内实验均由澳大利亚珀斯Telethon Kids Institute动物伦理委员会批准。为了确定治疗组成后的药物毒性和功效，用1x10 6每-785A细胞接种了7周的女性点头/SCID小鼠。PER-785a是具有t（4; 11）易位的遗传表征的细胞系。3对于所有体内研究，当人类CD19 +或CD45 +细胞的百分比在骨髓（BM）中达到1％时，开始药物治疗，这是每种模型的白血病细胞动力学的广泛映射所识别的（在线补充图S1）。治疗计划模仿当代临床试验设计的概念。注射。治疗三周。目前，在诱导疗法对互化化学疗法主链的诱导治疗后正在研究新的药物，因此在低疾病负担的设置中引入了4个，而不是在BM中明显明显的诊断疾病的诊断。小鼠被随机分为五组五只小鼠，并在第12天通过腹膜（i.p.）由车辆控制组成的治疗组； 1.5 mg/kg romidepsin在星期一和星期四两次/周；星期一至周五，低剂量的Cytarabine（5 mg/kg）五次；星期一至周五，高剂量细胞押次（100 mg/kg）五次； 1.5 mg/kg romidepsin和低剂量细胞蛋白酶的联合疗法。在治疗小鼠综合后三天被处死，并通过用抗人类CD19-APC抗体的流式细胞仪测量BM中人类CD19 +细胞的百分比来确定白血病。 在牺牲时，通过心脏穿刺从每只小鼠那里获得0.2 mL的血液，并进行了完全的血数，以确定每个队列的骨髓抑制性程度。 单人活性在Romidepsin的BM中的平均百分比为66.6％（P <0.01），低剂量Cytara-Bine的平均百分比为66.6％（p <0.01），27.3％（p <0.01）（图1A）。 通过联合疗法的结合疗法和降低为3.8％浸润的平均值（p <0.0001），白血病负担的减少显着增强（图1A）。 尽管用高剂量细胞押滨治疗获得了BM的白血病细胞的清除率，但小鼠在治疗小鼠综合后三天被处死，并通过用抗人类CD19-APC抗体的流式细胞仪测量BM中人类CD19 +细胞的百分比来确定白血病。在牺牲时，通过心脏穿刺从每只小鼠那里获得0.2 mL的血液，并进行了完全的血数，以确定每个队列的骨髓抑制性程度。单人活性在Romidepsin的BM中的平均百分比为66.6％（P <0.01），低剂量Cytara-Bine的平均百分比为66.6％（p <0.01），27.3％（p <0.01）（图1A）。通过联合疗法的结合疗法和降低为3.8％浸润的平均值（p <0.0001），白血病负担的减少显着增强（图1A）。尽管用高剂量细胞押滨治疗获得了BM的白血病细胞的清除率，但小鼠
表1。黑手党参与者的基线临床和生化特征，可疑由基线HEA
受试者，n 10019 3133 3427 3459年龄，63.3±10.6 60.0±9.6 63.9 63.9±10.7 65.7 65.7 65.7 65.7 <0.001男性，男性，n（％）6162（61.5％）2017（64.4％）2017（64.4％）2048（59.8％）2097（59.8％）2097（60.8％）<0.001 BM <0.001 BM <0.001 BM <0.001 BM M. 26.4±3.1 26.3±2.8 26.4±3.1 26.6±3.3 0.014当前吸烟者，n（％）4182（41.7％）1304（41.6％）1452（42.4％）（42.4％）1426（41.2％）（41.2％）0.621当前饮酒，n（％）32.6％（32.6％）（32.6％）（32.6％）（32.655） 1093 (31.6%) 0.114 Follow-up period, years 3.2 (0.9-5.9) 3.4 (1.2-5.9) 3.2 (1.0-6.0) 2.8 (0.7-5.7) 0.084 Comorbidities, n (%) Hypertension 7790 (77.8%) 2328 (74.3%) 2720 (79.4%) 2742 (79.3%) <0.001 Diabetes Mellitus 4252（42.4％）1148（36.6％）1523（44.4％）1581（45.7％）<0.001血脂血症6620（66.1％）2176（69.5％）（69.5％）2282（66.6％）（66.6％）2162（62.5％）2162（62.5％）<0.001 <0.001 <0.001 <0.001％（5.6％）（5.6％）（5.6％）（5.64（5.64）（5.64（5.64） 377（11.0％）412（11.9％）<0.001先前的中风972（9.7％）237（7.6％）336（9.8％）399（11.5％）<0.001先前的心肌梗塞先前的心肌梗塞1828（18.2％）（18.2％）138（4.4％）834（4.4％）834（24.3％）（24.3％）（24.3％）（24.77 rif）
冰流的可变性和气候链接
N BOEG GPVS EJ‑ GPFSFOU QSFTDSJFET TVSGBFT UFNQFS BUVSFT TFFFT TFFT TFFUT OK OVERBFUFS TQBTFUFS GOHVSF * 'BM-QMMT JDF TTFMPLY WFMPLY FIT CMVE CMVE MJEF CMVE BOUT U: GOUFS DPOUFOU FIT BY B Sut Butife Busfbez Tuity Tuity Tuit btis c 4ufbez tuissfbez tuiss fitibl cjohf d cjohf d cjohf ptdjmby edge。 CJOHF QVSHF PTDJMBUTJOUPO * PTDJLOTT PTDJLOTT PTDJPOT SBOF JO NFUFST POB PPG UF PGUFUFS TQBBFUFS TQBBFUFS ITITITITITITITITITITITITITITITITITITITIT WBSJFTET EJNITJPOMTT QBSBNFTT HBSBNFS 5JHOUBOU 3JHINPTU FIT 3JUT BOF JT BOBMZE BLSSPYJETUBUBUTITUTY UPTY CPVOE BUT BUT CCUXFOT TUTITY TUTITITY SBOHF SFHJPO JO UPL MFG´ BOE CJOHF QUJOHF body HISHT SFHJOUF SFHJO JO CPUNFT SJHT BDVSBUF UPUIT UITI UITT PGUITI UIFTT PG UF MJUI--MGMA NOT NPTUSIT TPMJE MJOF JT MPDBUT PDBO BBBOBOF BQOBOF PPG CJOHF PPVSHF PTDJSHT JOVNFSJNMBM TJNMBUTITION #PLIT #PMUTIDITIDIT I CCOF CPITI CPIT PG IZITUPITITIT Ebtife jt cpvoebs cfuxfot tutibet tutibibit tutibibit这个bout gouipve 8ibit 8ibut joubuf medbut pgibububububububububububy fydet 8 ijuf 4JITUTUTUTUTUTUTITITFTF ESBUTI ESBUTY HFWIFBU NAHTIFBU NAHT DJUFE JO +PVHIT BM BM BM BM DPOTFSWB BUBOF SBOHF PG PG NFBO UFNQUVSFT PWFT PWFT PWFT 4JQMF $PBTU JDFT GSFBN 68JTD ".3$EBUB gpvoe bu。 gt点dotubou
一个企业的生态系统商业模式的转型……
3 与 BM 和开放商业模式 (OBM) 的概念不同，EBM 的概念主要基于基于数字平台的生态系统，而 EBBM 的概念则基于协调者 (领导者) 或 ESA 的补充参与者 (Gomes 等人，2023 年)。
PV-ESTIA 混合系统尺寸确定工具 - 手册
PV-ESTIA 混合系统尺寸工具：在欧洲项目 PV-ESTIA“利用光伏技术增强建筑物的存储集成”框架内，基于电热建模构建了住宅光伏和存储系统尺寸工具。PV-ESTIA 的总体目标是提高光伏 (PV) 在巴尔干-地中海 (BM) 地区建筑环境中的渗透率。这将通过使用储能来实现，储能将建筑物转变为更可预测的电源。随着 BM 地区的太阳能潜力巨大以及光伏和储能系统成本的下降，这种解决方案正变得具有成本效益。该项目旨在改变使用光伏的建筑物的处理方式，并将其概念化为与电网有效交互的系统。此外，它还旨在为实现欧盟 (EU) 2030 年气候变化目标铺平道路，打造畅通无阻的近零能耗建筑 (NZEB)。
Gordillo, LJD、Domínguez, BM、Vega, C.、De la Cruz, A. 和 Angeles, M. (2020)。教育营销作为大学满意度的策略
摘要 在全球化和竞争激烈的世界中，高等教育机构需要具有竞争优势并超越学习者的期望，这一点变得越来越迫切，尽管机构的基本部分除了吸引入学外，还必须保留入学率。而要保留入学率并实现上述目标，就需要学生满意，因此本研究的目的是提出教育营销作为弗朗西斯科一世马德罗理工大学（UPFIN）学生满意度的策略。本研究采用描述性定量方法，研究对象为 361 名 UPFIN 学生，结果表明，为了实现学生满意度，需要采取以下变量：教学视频、数字图书馆服务、与小型企业的联系、为不及格的学生提供额外课程、加班教授第二语言、心理和社会指导、学习指南以进行考试、教室和实验室状况良好、根据竞赛制定计划、不同职业的会议和研讨会、学生参与研究项目、对管理人员的友好对待、学生门票奖学金、向小型企业家和公众展示和培训大学所做的工作。关键词：教育营销；满意度；策略。摘要