摘要:尽管对新疗法进行了广泛的研究和开发,但急性髓系白血病 (AML) 的骨干疗法在过去几十年中基本保持不变,并且经常导致不良结果。根除白血病干细胞 (LSC) 是 AML 治疗的终极挑战。新出现的证据表明,AML 将骨髓 (BM) 生态位重塑为允许白血病的微环境,同时抑制正常的造血。基质介导的 BM 中白血病细胞保护机制很复杂,涉及许多粘附分子、趋化因子和细胞因子。针对这些因素可能是一种有价值的方法,可以补充现有的疗法并克服微环境介导的耐药性。一些将 LSC 和白血病母细胞从其保护性生态位中移除的策略已经在患者身上进行了测试,并且处于临床开发过程的不同阶段。其他策略(例如针对基质细胞重塑过程)仍处于临床前阶段。需要开发人源化异种移植小鼠模型,以克服人类白血病细胞和小鼠 BM 微环境之间的不匹配,以便在小鼠中生成生理相关的、患者特定的人类微环境,这些微环境可用于揭示人类 AML 微环境的作用,并开展临床前研究以开发新的靶向疗法。
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