John V. Pluvinage 1,2 * *,Thomas NGO 1,2,Camille Fouassier 1,2,Maura McDonagh 1.2,Brandon B. Holmes 1,2,Christopher M. Bartley 2.3†。 Bondansky 6,Vincent Pai 7,Sam Hinman 7,Ava Aslanpour Ava 7,Adrian 1.2,Celses C. Zorn 8,1,2,Michael S. Haney 10,Way C Cree 1.2,Stephen L. Hauser 1.2,William SeeleyWells 11,Serena Spudich 12,Shilli Farhadian 13,Nath 18,Sea 19,Eoin P. Flanagan 20,Ari J. Green 1.2,Ralph Green 21,Joseph L. Derisi 7.22,Samuel J. 愉悦1.2,迈克尔·R·威尔逊1.2 *Wells 11,Serena Spudich 12,Shilli Farhadian 13,Nath 18,Sea 19,Eoin P. Flanagan 20,Ari J.Green 1.2,Ralph Green 21,Joseph L. Derisi 7.22,Samuel J. 愉悦1.2,迈克尔·R·威尔逊1.2 *Green 1.2,Ralph Green 21,Joseph L. Derisi 7.22,Samuel J.愉悦1.2,迈克尔·R·威尔逊1.2 *
德意志联邦共和国常驻维也纳联合国和其他国际组织办事处代表团向联合国外层空间事务处 (UNOOSA) 致意,并提及处长 2024 年 6 月 11 日关于提名 2026-2027 年期间和平利用外层空间委员会 (COPUOS) 及其附属机构主席团成员的信函,荣幸地通报,德国作为西欧及其他国家集团现任主席,希望提名以下西欧及其他国家集团成员担任主席团成员:
随着免疫疗法的出现,多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗方案发生了重大转变。以肿瘤抗原为重点的新型疗法现在推动了 MM 研究的进步。双特异性抗体 (bsAbs) 利用生物工程技术的革命性进步,体现了第二代基于抗体的肿瘤疗法。最近对复发/难治性 MM 病例的 bsAbs 研究显示,其疗效显著,安全性可接受。elranatamab 和 teclis-tamab 的获批代表了 MM 治疗用 bsAbs 的下一步发展。本综述文章讨论了针对治疗耐药性 MM 的 bsAbs 的抗原靶向、疗效、安全性和应用策略,重点关注临床试验和真实世界数据。
抽象的新型T细胞免疫疗法,例如双特异性T细胞探手(叮咬)正在成为前列腺癌的有希望的治疗策略。叮咬是经过工程的双特异性抗体,其中包含两个不同的结合结构域,可以同时结合与肿瘤相关的抗原(TAAS)以及免疫效应细胞,从而促进对癌细胞的免疫反应。前列腺癌富含相关的肿瘤抗原,例如但不限于PSMA,PSCA,HK2和STEAP1,并且在前列腺癌疾病空间内使用T细胞重定向的咬合有很强的生物学原理。临床研究中采用的早期咬合结构显示出有意义的抗肿瘤活性,但与药物输送,免疫原性和相关的不良反应有关的挑战限制了其成功。新颖的咬合构造的持续发展继续解决这些障碍,并在功效和安全性方面产生有希望的结果。本综述将重点介绍晚期前列腺癌患者的咬合疗法的最新发展以及围绕临床评估的咬合构造的不断发展的数据。
抽象目标是确定COVID-19大流行对有1型糖尿病风险的儿童感染率和自身免疫的影响。方法从德国,波兰,瑞典,比利时和英国招募了4至7个月的4至7个月的儿童,其遗传风险升高。报告的感染发作和胰岛自动抗体的发展受到监测,直到2018年2月至2023年2月40个月。结果总体感染率为每100年年度的311(95%置信区间[CI],304–318)。感染率因年龄,国家,1型糖尿病的家族史以及相对于大流行时期而有所不同。Total infection rates were 321 per 100 person-years (95% CI 304–338) in the pre-pandemic period (until February 2020), 160 (95% CI 148–173) per 100 person-years in the first pandemic year (March 2020—February 2021; P < 0.001) and 337 (95% CI 315–363) per 100 person-years in subsequent years.呼吸道和胃肠道感染也观察到了相似的趋势。胰岛自动抗体发生率为1.6(95%CI 1.0-2.4)在流行前时期每100人年,在第一个大流行年度1.2(95%CI 0.8-1.9)每100人年(p = 0.46)和3.4(p = 0.46)和3.4(95%CI 2.3-4.8)的年度prementimemem enper年度(p <0. 005) 0.001与第一大流行年)。结论COVID-19大流行与感染模式发生了显着改变。当感染率恢复到流行前水平时,胰岛自身抗体率增加了两倍。胰岛自身抗体率增加了两倍。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。
摘要 近年来,用于癌症治疗的抗体的发展取得了显著的成功。有多种因素促成了生物分子的成功,包括抗体的来源、同种型、亲和力、亲和力和作用机制。随着对癌症进展机制和免疫操纵的更好理解,抗体的重组形式被用于开发治疗方式,通过靶向特定分子来控制疾病,从而操纵患者的免疫细胞。这些分子已成功地将小分子或全身化疗引起的副作用降至最低,但由于对这些抗体的治疗耐药性正在发展,联合治疗被认为是患者护理的最佳选择。在这篇综述中,我们讨论了抗体在癌症治疗中影响其疗效和耐药机制的不同方面,并列举了一些美国 FDA 批准的研究最多的分子的相关例子。关键词 抗体、癌症治疗、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节、化学耐药性
摘要:前列腺癌是男性中最常见的癌症,也是美国男性与癌症相关死亡的第二大原因。前列腺癌的治疗范例随着各种新型疗法的出现而发展,这些疗法提高了生存。但是,与治疗相关的毒性丰富,耐用反应仍然很少。免疫检查点抑制剂在一小部分前列腺癌患者中表现出适度的活性,并且对大多数晚期疾病男性没有影响。发现前列腺特异性膜抗原(PSMA)及其对前列腺癌的特异性的理解已将其确定为理想的肿瘤相关抗原,并恢复了对前列腺癌免疫治疗剂的热情。T细胞免疫疗法在治疗各种血液学恶性肿瘤方面表现出了非凡的成功,现在正在以各种靶标为中心(包括Psma and and psma and and and thrign and therm and themerm and psma and thermem and psma and and therm and therm and thermerm and thrimem and thermerm and thrmerm)进行测试,但是前列腺1(STEAP1)和前列腺干细胞抗原(PSCA)。此总结性审查将重点放在围绕PSMA靶向T细胞疗法的数据上。反思最近试验的经验一直是理解免疫逃逸机制的关键,并在前列腺癌中开发这些药物的局限性。单独或作为联合疗法的一部分,较新的咬合和汽车T细胞构建体目前正在研究药物设计中的修改以克服这些障碍。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而,这类药物有很多挑战,包括限制剂量的毒性,“目标,肿瘤”与免疫相关的毒性,以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。 正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法,从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而,这类药物有很多挑战,包括限制剂量的毒性,“目标,肿瘤”与免疫相关的毒性,以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法,从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。
引言严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种人畜共患病原体,属于 Betacoronavirus 家族,于 2019 年 12 月在中国武汉出现。SARS-CoV-2 迅速席卷全球,引发冠状病毒病 (COVID-19) 大流行,感染超过 2240 万人,导致至少 789,455 人死亡(约翰霍普金斯大学,2020 年 8 月 20 日访问)1。在七种导致人类呼吸道疾病的冠状病毒中,有四种仅引起轻度感染(229E、NL63、OC43 和 HKU1),三种是高致病性(SARS-CoV、MERS 和 SARS-CoV-2)。SARS-CoV-2 最有可能起源于蝙蝠,并通过中间动物宿主传播给人类,就像其他高致病性人类冠状病毒 MERS 和 SARS-CoV 2 一样。 SARS-CoV-2 高传染性和致病性的分子决定因素仍是假设的,但刺突蛋白中获得弗林蛋白酶切割位点以及受体结合域发生突变使得刺突蛋白能够与人血管紧张素转换酶 (ACE2) 结合似乎是关键/重要因素 3 – 5 。这些以及其他可能存在的分子特征使得 SARS-CoV-2 成为三种致病冠状病毒中传播性最强的。与 SARS 不同,在有效疫苗问世之前,SARS-CoV-2 可能不会被消灭甚至无法控制。已发现 ACE2 受体介导 SARS-CoV-2 以及其他冠状病毒(包括 NL63 和 SARS-CoV)进入细胞,SARS-CoV-2 与后者有 76% 的氨基酸同一性 5 。表达 ACE2 的细胞易受 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白的影响,该糖蛋白从 SARS-CoV-2 病毒体膜表面伸出并充当配体 2 。在人类中,中和抗体和/或 T 细胞免疫反应是针对几种 SARS-CoV-2 蛋白产生的,但主要针对 S 蛋白,这表明 S 蛋白特异性免疫反应在保护中起着重要作用 6 。因此,目前大多数疫苗方法都使用 SARS-CoV S 蛋白或其部分作为疫苗免疫原 7 。
研究文章| trem2激动剂抗体的神经生物学中性或有害作用在阿尔茨海默氏病的临床前模型中和多发性硬化症https://doi.org/10.1523/jneurosci.2347-23.2024收到:2023年12月18日,2023年5月18日,2024年5月2024年5月2024日,2024年,<254 coccypy <2024;