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基于新城疫病毒载体的 SARS-CoV-2 候选疫苗 AVX/COVID-12 可激活 T 细胞，并能被 COVID-19 患者和接种疫苗者的抗体识别
2 墨西哥墨西哥城国立理工学院国立生物科学学院免疫学研究生，3 美国北卡罗来纳州教堂山市北卡罗来纳大学教堂山分校 Eshelman 药学院药物工程和分子药学系，4 墨西哥墨西哥城卫生部流行病学诊断与参考研究所 (InDRE)“Dr, Manuel Martínez Báez”分子生物学和技术验证系，5 墨西哥墨西哥城国家人文、科学和技术委员会 (CONAHCYT) 墨西哥研究人员，6 墨西哥墨西哥城夸乌特莫克国家医学中心 Siglo XXI UMAE 专科医院健康研究部，IMSS，7 基因组医学服务。墨西哥总医院“Eduardo Liceaga 博士”，墨西哥墨西哥城，8 墨西哥墨西哥城 IMSS 国家医学中心 Siglo XXI 健康研究协调中心，9 墨西哥墨西哥城 Avi-Mex Laboratory SA de CV，10 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院微生物学系，11 墨西哥墨西哥城 Mextrategy Consulting，SAS de CV，12 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院疫苗研究和流行病防范中心 (C-VaRPP)，13 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院病理学、分子和细胞医学系，14 美国纽约州纽约市伊坎西奈山医学院医学系、传染病分部，15 全球卫生和新兴病原体研究所，美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院，16 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院 Tisch 癌症研究所，17 美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院伊坎基因组学研究所
足细胞病中针对 Nephrin 的自身抗体
什么是肾小球蛋白？它在肾脏中起什么作用？肾小球蛋白是足细胞足突间裂隙膜的关键粘附和信号传导蛋白。它的细胞外部分突出到足细胞足突之间的空间，在那里它与其他分子相互作用，并通过其跨膜和细胞内部分向足细胞传递信号。肾小球蛋白磷酸化的变化通过多种衔接蛋白和下游信号通路向足细胞发出信号，导致足细胞发生显著的细胞骨架重组。因此，肾小球蛋白调节足细胞的形态和功能，使其成为肾小球滤过过程的关键蛋白。肾小球蛋白紊乱的病例，例如由于芬兰型先天性肾病综合征或动物模型中的基因突变而导致的病例，清楚地说明了其对足细胞功能的关键作用。肾小球滤过功能障碍导致肾小球滤过功能恶化，大量蛋白质流失到尿液中，并出现严重的肾病综合征。
疫苗诱导的对PFRH5的人单克隆抗体显示出对恶性疟原虫临床分离株的广泛中和活性
疫苗对恶性疟原虫网状细胞结合蛋白同源物5（PFRH5）的靶向寄生虫生命周期的血液阶段。pFRH5有可能触发菌株转移抗体的产生，并在临床前和早期临床研究中证明了其功效。疫苗诱导的单克隆抗体（mAb）对PFRH5表现出对来自不同地理区域的恶性疟原虫实验室菌株的有希望的结果。在这里，我们评估了疫苗诱导的抗PFRH5 mAb对遗传多样的恶性疟原虫临床分离株的功能影响。我们使用了先前从英国成年PFRH5疫苗的单个B细胞中分离出来的mAB，并使用了前体内生长抑制活性（GIA）测定法来评估其针对恶性疟原虫临床分离株的功效。下一代测序（NGS）用于评估恶性疟原虫临床分离株中遗传多样性的广度，并推断抗体易感性涉及的基因型/表型关系。我们显示了三个主要GIA组的临床分离株的剂量依赖性抑制：高，中和低。除一个分离株外，我们的数据显示，恶性疟原虫临床分离株和3D7参考菌株之间的mAb GIA谱没有显着差异，该菌株携带了疫苗等位基因。我们还观察到了MAB组合的添加剂关系，因此GIA-LOW和GIA-MEDIUM抗体的组合导致GIA增加，对多克隆IgG反应中特定克隆的贡献具有重要意义。虽然我们的NGS分析显示了PFRH5基因中新型突变的发生，但预计这些突变对已知MAB的抗原结构或识别几乎没有功能影响。我们目前的发现补充了关于抗PFRH5 mAb的菌株超然潜力的早期报道，据我们所知，这是关于恶性疟原虫临床分离株易感性的第一份报告，从自然感染对疫苗诱导的人类MAB对PFRH5的敏感性。
中和抗体的水平下降了SARS- ...
1个传染病分部，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1，加拿大3个生物统计学系，多伦多大学卫生网络，多伦多，M5G 2C4，加拿大； nabipoor@thebru.ca（M.N. ）; erik.lovblom@thebru.ca（L.E.L.） 4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute，Sinai Health，Sinai Health，多伦多，M5G 1X5，加拿大； fqi@lunenfeld.ca（f.q。 ）; colwill@lunenfeld.ca（K.C. ）; rdayam@lunenfeld.ca（R.M.D。 ）; ttursun@lunenfeld.ca（T.R.T。 ）; gingras@lunenfeld.ca（A.-C.G.） 5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。1个传染病分部，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1，加拿大3个生物统计学系，多伦多大学卫生网络，多伦多，M5G 2C4，加拿大； nabipoor@thebru.ca（M.N.）; erik.lovblom@thebru.ca（L.E.L.）4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute，Sinai Health，Sinai Health，多伦多，M5G 1X5，加拿大； fqi@lunenfeld.ca（f.q。 ）; colwill@lunenfeld.ca（K.C. ）; rdayam@lunenfeld.ca（R.M.D。 ）; ttursun@lunenfeld.ca（T.R.T。 ）; gingras@lunenfeld.ca（A.-C.G.） 5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute，Sinai Health，Sinai Health，多伦多，M5G 1X5，加拿大； fqi@lunenfeld.ca（f.q。）; colwill@lunenfeld.ca（K.C.）; rdayam@lunenfeld.ca（R.M.D。）; ttursun@lunenfeld.ca（T.R.T。）; gingras@lunenfeld.ca（A.-C.G.）5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。
足细胞病中针对 Nephrin 的自身抗体
结果 本研究纳入了 539 名患者（357 名成人和 182 名儿童）和 117 名对照者。在成人中，105 名微小病变患者中 46 名（44%）检测到抗肾上腺素自身抗体，74 名原发性局灶节段性肾小球硬化症患者中 7 名（9%）检测到抗肾上腺素自身抗体，而患有其他疾病的患者中仅少数病例检测到抗肾上腺素自身抗体。在 182 名特发性肾病综合征儿童中，94 名（52%）可检测到抗肾上腺素自身抗体。在未接受免疫抑制治疗的活动性微小病变或特发性肾病综合征患者亚组中，抗肾上腺素自身抗体的患病率分别高达 69% 和 90%。在研究纳入和随访期间，抗肾上腺素自身抗体水平与疾病活动性相关。实验性免疫在小鼠中诱发了肾病综合征、微小病变样表型、IgG 定位至足细胞裂孔隔膜、肾病蛋白磷酸化和严重的细胞骨架变化。
胰腺癌免疫疗法的前沿和未来
背景：北欧和中欧约有20％的人口受桦树花粉过敏的影响，主要的桦木花粉BET v 1是过敏反应的主要引起者。及其相关树木和食物的交叉反应过敏原，v 1造成生活质量受损。因此，阐述了新的治疗策略，证明了阻断IgG抗体对BET V 1诱导的IgE介导的反应的有效性。最近的一项研究提供了第一次BET v 1特定纳米生物的BET降低患者与BET v 1的IgE结合的证据。为了增加对BET V 1的识别的潜力并促进交叉反应性和交叉保护，我们开发了BET v 1特异性纳米机构三聚体，并评估了它们抑制多克隆IgE结合到相应的抗原过敏原和过敏蛋白诱导的basophil的能力。
甲状腺球蛋白抗体和肿瘤表位特异性细胞免疫在乳头状甲状腺癌中
乳头状甲状腺癌（PTC）的特征是T细胞及过滤，并且经常以抗硫代表球蛋白抗体（TGAB）的存在。在这种情况下，细胞免疫和TBAB的作用是争论的问题。我们研究的目的是将TGAB，肿瘤表位特异性T细胞的存在与PTC患者的临床结果相关联。我们研究了n = 183例诊断为PTC的患者，这些患者接受了总甲状腺切除术和131 I消融治疗。在平均97个月的随访期间，大多数PTC患者没有肿瘤复发的迹象（n = 157例）。相反，一名患者的血清TG水平高于检测极限，<1 ng/mL，两个患者TG血清水平≥1ng/ml和<2 ng/ml，n = 23例患者的Tg血清水平≥2ng/ml。在14例患者中看到了肿瘤复发的形态迹象。所有这些患者的血清TG水平≥2ng/mL。重要的是，除一名患者外，所有TGAB阳性PTC患者（n = 27）没有肿瘤复发的迹象，因为血清TG水平低于该测定功能敏感性。四聚体分析显示。总而言之，我们表明TGAB的发生可能会影响PTC患者的临床结果。这可能是由于PTC患者的肿瘤表位特异性细胞免疫。
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题解答
多发性骨髓瘤双特异性抗体常见问题 2024 年 2 月 26 日 文字记录 Mary DeRome (MMRF)：欢迎大家，感谢您参加今天关于多发性骨髓瘤双特异性抗体治疗常见问题的会议。我是多发性骨髓瘤研究基金会 (MMRF) 医学传播和教育高级总监 Mary DeRome。今天，我与田纳西州纳什维尔田纳西肿瘤学的医学博士 Jesus Berdeja 和佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心的医学博士 Melissa Alsina 一起参加。患者和护理人员对双特异性抗体疗法及其在多发性骨髓瘤各个阶段中不断扩大的作用有很多疑问。因此，让我们尝试回答我们在最近关于双特异性抗体的网络研讨会上收到的一些问题。让我们首先回顾一下什么是双特异性抗体疗法，然后开始讨论。Berdeja 博士，您能否大致解释一下双特异性抗体疗法的工作原理，以及哪些治疗方法已被批准用于治疗多发性骨髓瘤以及它们用于治疗的哪个阶段？Jesus Berdeja，医学博士：这显然是一个非常好的问题。因此，双特异性抗体是具有 2 个靶标的单克隆抗体，与抗体 daratumumab (Darzalex) 或 isatuximab (Sarclisa) 不同，它们是只有 1 个靶标的单克隆抗体。通常靶标是骨髓瘤细胞，然后抗体会向免疫系统发出信号，杀死骨髓瘤细胞。另一方面，双特异性抗体有 2 个靶标。一个靶标结合骨髓瘤细胞，另一个靶标结合 T 细胞。通过这样做，它会激活 T 细胞，这几乎就像套住 T 细胞来杀死骨髓瘤细胞一样。你基本上是在强迫或将 T 细胞重定向到骨髓瘤细胞。这些疗法实际上相当不错，目前有 3 种在美国获得 FDA 批准 - 2 种针对 BCMA，1 种针对 GPRC5D。针对 BCMA 的双特异性抗体都有相同的适应症，即 4 种先前的治疗方法，并且有先前的蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米 (Velcade) 型药物；先前的免疫调节药物 (IMiD)；来那度胺 (Revlimid) 型药物；以及先前的抗 CD38 抗体，如 Darzalex。Teclistamab (Tecvayli) 和 elranatamab (Elrexfio) 是针对 BCMA 的双特异性抗体，而 talquetamab (Talvey) 是针对 GPRC5D 的双特异性抗体。Mary DeRome (MMRF)：所以，这些是目前的“大”双特异性抗体。而且，我认为我们可能即将在不久的将来获得另外几个批准。我们稍后会详细讨论这一点。Alsina 博士，您能否概述一下双特异性抗体疗法的给药方式以及患者开始接受此类疗法时可以期待什么？给药频率是多少，患者应该接受这种疗法多长时间？
癌症免疫疗法的激动剂抗体
免疫疗法是过去二十年来最有希望的新治疗方式之一。抗体药物正在为数百万患有许多不同类型癌症的患者提供免疫疗法。抗体疗法的最初成功以直接靶向或细胞毒性抗体的形式出现，例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗，它们直接与肿瘤细胞结合以引起其破坏。之后是免疫调节抗体，通过刺激免疫细胞或缓解肿瘤介导的抑制来引起抗肿瘤反应。迄今为止，迄今为止，迄今为止最成功的方法是缓解免疫抑制作用，免疫检查点封锁现在是一种治疗许多癌症类型的标准方法。尽管在临床前模型中等效，有时甚至有时更令人印象深刻，但旨在刺激免疫系统的激动剂抗体在其临床翻译中却落后。在本综述中，我们记录了由激动剂抗体靶向的主要受体，请考虑迄今已评估的各种方法，详细介绍了我们所学的内容并考虑如何解锁其抗癌潜力。
官能设计设计可开发和功能 - 抗体 -
从头抗体设计的生成AI模型的生成AI模型深度学习模型在抗体 - 抗原相互作用上训练，并结合了高通量湿LAB实验，因此可以将粘合剂设计到模型前从未见过的抗原，而没有进一步的亲和力成熟或铅优化。模型体系结构在虚线盒中描绘。模型输入和输出用背景中的灰色框描绘。对模型的输入由目标抗原结构和序列，目标表位区域和抗体框架序列组成。没有将CDR序列提供给模型作为输入。输入被处理到不变的输入表示中，并将其传递到MaskEdDesign模型中，该模型预测了停靠的抗体抗原复合物结构。预测的复合物被传递给设计CDR的IGMPNN。从头设计的HCDR被排序为库，并在体外进行筛选以绑定