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研究陈述。总的来说，我的指导问题是
广义上讲，我的指导性问题是：在由量子力学控制的宇宙中，哪些任务可以有效完成？这个问题对物理学和计算都有影响。对于后者，量子计算机将重塑计算格局，并对整个社会产生下游影响。对于前者，物理学中的许多基本问题都在问我们能在量子世界中做什么，这使得它们在本质上成为算法：大自然能产生奇异的量子现象吗？我们如何见证这一点，是通过实验还是通过模拟？具体来说，我研究量子算法，调查量子计算的应用：我的博士论文是机器学习，最近的研究是多体量子系统。这样的系统——比如大分子、超导材料，以及任何涉及纠缠的东西——是物理学和化学计算研究的核心主题。这两种应用都提出了大胆的愿景，即比我们通常的“经典”计算机实现范式转换的加速，但证明这种加速的存在却出奇地棘手 [ A15 ； L+23 ]。我的目标是找到正式的证据，证明我们真正可以期待未来的量子计算机是什么样子。我得出的一些见解包括：
FMC-376 KRASG12C状态的双重抑制剂广泛...
KRAS是人类癌症中最常见的癌基因，大约25％的NSCLC发生了激活突变。，KRAS G12C大约在腺癌的14％和0.5至4％的鳞状NSCLC中发生。该突变会损害GTPase活性和GTP - 溶解度，从而导致活性，GTP结合（ON）状态增加。虽然第一代KRAS G12C抑制剂表现出临床反应，但许多癌症没有反应，并且获得的耐药性很常见。
gossypol通过靶向RNA广泛抑制冠状病毒...
冠状病毒（COVS）的暴发，尤其是严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2），对人类和动物构成了严重的威胁，这些威胁紧急呼吁有效的广谱抗病毒药。RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）在病毒RNA合成中起着至关重要的作用，并且是理想的泛环病毒治疗靶标。基于冷冻电子显微镜和生化方法，gossypol（GOS）从881种天然产物中鉴定出直接阻断SARS-COV-2 RDRP，从而抑制细胞和小鼠感染模型中的SARS-COV-2复制。gos还充当了对SARS-COV-2变体（VOC）的有效抑制剂（VOC），并具有与原始SARS-COV-2的RDRP相同的抑制作用，对voc的突变RDRP的抑制作用相同。此外，RDRP抑制剂GO具有针对字母内病毒（猪流行性腹泻病毒和猪急性腹泻综合征冠状动脉索病毒）的宽光谱抗癌病毒活性显示了三核纳病毒（猪三核纳维病毒）。发现的发现表明，GO可以作为打击正在进行的COVID-19-19大流行和其他冠状病毒疫情的有前途的铅化合物。
机器学习阐明了人脑的感受
疫苗的安全性，耐受性和免疫反应得到了两项3期试验，其中4,800名参与者10至25岁。发现安全性与GSK的许可脑膜炎球菌疫苗一致。报告的最常见的副作用是注射部位的疼痛，疲劳，头痛，肌肉疼痛和恶心。
GPR182是一种广泛清除的非典型趋化因子受体，影响T非依赖性免疫
免疫反应高度取决于免疫细胞对次生淋巴机器人器官（SLO）的有效传输。非典型趋化因子受体（ACKRS）清除趋化因子从细胞外空间中消除它们，从而产生引导白细胞的梯度。与规范趋化因子受体相反，ACKR不会诱导导致细胞迁移的经典细胞内信号传导。最近，ACKR3的最接近GPR182的亲戚已被部分脱字为潜在的新型ACKR。我们通过确定将GPR182分类为广泛清除趋化因子受体的进一步的配体来确认并扩展了先前的研究。我们验证了受体的“非典型”性质，其中规范性G蛋白依赖性细胞内信号在配体刺激后未激活。然而，B-甲蛋白是非配体独立的内在化和趋化因子清除所必需的，而C末端则部分可分配。在没有体内GPR182的情况下，我们观察到血清中的趋化因子水平升高，也观察到SLO间质中的趋化因子水平。我们还揭示了不结合任何其他ACKR的CXCL13和CCL28被GPR182绑定并有效地清除。此外，我们在调节血清CXCL12水平的GPR182和ACKR3之间以及在控制CCL20水平的GPR182和ACKR4之间存在合作关系。此外，我们在GPR182-KO小鼠中揭示了一种新的表型，在该小鼠中，我们观察到一个大小和细胞的边缘区（MZ），因此在T非依赖性抗体反应中。综上所述，我们和其他人揭示了一种新颖的，广泛的趋化因子受体，我们建议将其命名为ACKR5。
全球供应短缺和价格压力与长期平均值
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系统发育学：一种用于处理和分析系统基因组数据
动机：生物学过程中的各种学科并分析了多个序列比对（MSA）和系统基因树，以评估其信息含量，推断进化事件和过程并预测基因功能。但是，由于缺乏统一的工具包，MSA和树木的自动处理仍然是一个挑战。为了填补这一差距，我们介绍了Phykit，这是一种使用30个处理MSA和树木的函数的工具包，包括但不限于估计突变率，序列组成偏见的评估，计算分子时钟的违规程度以及与下属的分子抗体（内部分支）（较低的支撑）。结果：为了证明Phykit的实用性，我们详细介绍了三种用例：（1）总结MSA和系统发育树中的信息内容，以诊断出序列或树数据的潜在偏见； （2）评估基因 - 基因的共同变异，以鉴定基因之间的功能关系，包括新颖的关系，以及（3）标志性的系统发育树中缺乏分辨率事件或多构象，这些事件暗示了快速辐射事件或缺乏数据。我们预计，植物会对处理，检查和得出生物学意义有用。可用性和实施：phykit在GitHub（https://github.com/jlsteenwyk/phykit），pypi（https：//pypi.org/project/phykit/）和Anaconda Cloud（https：//pro）云（https：//p：org/project/phykit/）和Anaconda Cloud（https：httpps：htttps：/带有广泛文档和用户教程的Cense（https://jlsteenwyk.com/phykit）。联系人：jacob.steenwyk@vanderbilt.edu或antonis.rokas@vanderbilt.edu补充信息：补充数据可从Bioinformatics Online获得。
疫苗诱导的对PFRH5的人单克隆抗体显示出对恶性疟原虫临床分离株的广泛中和活性
疫苗对恶性疟原虫网状细胞结合蛋白同源物5（PFRH5）的靶向寄生虫生命周期的血液阶段。pFRH5有可能触发菌株转移抗体的产生，并在临床前和早期临床研究中证明了其功效。疫苗诱导的单克隆抗体（mAb）对PFRH5表现出对来自不同地理区域的恶性疟原虫实验室菌株的有希望的结果。在这里，我们评估了疫苗诱导的抗PFRH5 mAb对遗传多样的恶性疟原虫临床分离株的功能影响。我们使用了先前从英国成年PFRH5疫苗的单个B细胞中分离出来的mAB，并使用了前体内生长抑制活性（GIA）测定法来评估其针对恶性疟原虫临床分离株的功效。下一代测序（NGS）用于评估恶性疟原虫临床分离株中遗传多样性的广度，并推断抗体易感性涉及的基因型/表型关系。我们显示了三个主要GIA组的临床分离株的剂量依赖性抑制：高，中和低。除一个分离株外，我们的数据显示，恶性疟原虫临床分离株和3D7参考菌株之间的mAb GIA谱没有显着差异，该菌株携带了疫苗等位基因。我们还观察到了MAB组合的添加剂关系，因此GIA-LOW和GIA-MEDIUM抗体的组合导致GIA增加，对多克隆IgG反应中特定克隆的贡献具有重要意义。虽然我们的NGS分析显示了PFRH5基因中新型突变的发生，但预计这些突变对已知MAB的抗原结构或识别几乎没有功能影响。我们目前的发现补充了关于抗PFRH5 mAb的菌株超然潜力的早期报道，据我们所知，这是关于恶性疟原虫临床分离株易感性的第一份报告，从自然感染对疫苗诱导的人类MAB对PFRH5的敏感性。
2023 年 10 月商业和消费者调查结果显示欧盟和欧元区经济信心和就业预期总体保持稳定
在欧盟，ESI 读数大致稳定，这是零售贸易信心下降和服务业信心上升的净结果。工业、建筑业和消费者信心大致保持不变。在欧盟最大的经济体中，波兰（+1.4）、西班牙（+1.2）和德国（+0.5）的 ESI 有所改善。相比之下，法国（-2.9）和意大利（-0.9）的情绪明显恶化。荷兰的 ESI 保持不变（±0.0）。行业信心大致保持稳定（-0.2），因为成品库存越来越多地被评估为太少/低于正常水平，表明需求增加，而管理者对当前整体订单水平的评估则有所恶化。管理者的生产预期大致没有变化。在未进入信心指标的问题中，管理者对过去生产发展的评估更为负面，而他们对出口订单的评估有所改善。服务业信心指数小幅上升（+0.4），这要归功于管理者对需求预期的明显改善，但部分抵消了对过去需求评估的恶化和对过去商业状况的稳定评估。消费者信心指数保持不变（与 9 月相比为 ±0.0），这是因为消费者对家庭过去财务状况的看法有所改善，并有进行大宗购买的意愿，但对未来财务状况和国家总体经济状况的预期恶化抵消了这些影响。零售贸易信心指数（-1.4）大幅下降，反映出对过去商业状况发展以及库存评估的恶化，这些库存通常被认为过大/高于正常水平。相比之下，零售商对未来的商业状况变得更加乐观。建筑业信心指数基本保持稳定（+0.2），因为建筑商的就业预期略有改善，但他们的
针对产肠毒素大肠杆菌菌毛的多价候选疫苗，可广泛预防猪断奶后腹泻
摘要 菌毛介导的初始粘附是产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 感染所需的初始和关键步骤。因此，已经开发出针对这些菌毛并诱导特异性抗菌毛抗体以阻断 ETEC 初始粘附的候选疫苗。虽然这种疫苗可以有效预防 ETEC 相关的断奶后腹泻 (PWD)，但由于这些抗原之间的免疫异质性，开发一种广泛有效的针对 ETEC 初始粘附的疫苗仍然是一个具有挑战性的问题。在这里，我们应用多表位融合抗原 (MEFA) 技术构建了 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA，使用主要菌毛 K88 和 F18 的粘附亚基作为骨架，它还整合了来自稀有菌毛 K99、987P 和 F41 的粘附亚基的表位；然后我们生成了一个 MEFA 计算模型并在免疫小鼠中测试了这种 MEFA 蛋白的免疫原性。接下来我们通过体外评估其抗菌毛、抗体导向的细菌粘附抑制作用，评估了针对菌毛的 MEFA 作为疫苗候选物有效预防 PWD 的潜力。计算模型表明，所有相关表位都暴露在 MEFA 表面，并且用 MEFA 蛋白皮下免疫的小鼠产生了针对所有五种菌毛的 IgG 抗体。此外，MEFA 蛋白诱导的抗菌毛抗体显著抑制了 K88 + 、F18 + 、K99 + 、987P + 和 F41 + ETEC 菌株对猪小肠 IPEC-1 和 IPEC-J2 细胞系的粘附。综合起来，这些结果表明 FaeG–FedF–FanC–FasA–Fim41a MEFA 蛋白诱导了针对五种目标菌毛的特异性抗菌毛中和抗体。至关重要的是，这些结果显示了菌毛靶向 MEFA 的潜力，并表明它们有望成为一种广泛有效的 PWD 疫苗。关键词：ETEC、PWD、菌毛、MEFA、疫苗