在欧盟,ESI 的横向趋势反映出对工业、服务业、零售贸易和消费者的信心大致稳定,而对建筑业的信心则下降。在欧盟最大的几个经济体中,德国的 ESI 明显恶化(-2.2),而波兰(+3.2)、法国(+2.4)、荷兰(+1.9)、意大利(+1.6)和西班牙(+1.4)的 ESI 有所改善。工业信心保持大致稳定(-0.2),因为成品库存越来越多地被评估为太少/低于正常水平,表明需求增加,而管理者的生产预期和对当前总体订单水平的评估则恶化。在未进入信心指标的问题中,管理者对过去生产发展的评估下降,而对出口订单的评估有所改善。服务业信心也保持大致稳定(+0.2),这是因为管理者的需求预期恶化,但被对过去需求和过去商业状况的评估改善所抵消。消费者信心基本保持不变(-0.2),反映出消费者对其家庭过去和现在状况的看法略有改善。
•企业诺替尼(Rinn;也称为Furmonertinib)是一种口服,高度脑胶质且广泛活跃的突变突变 - 选择性表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,以抗经典和不常见的EGFR突变(Musib等,2022)。•它在中国获得了一线晚期非小细胞肺癌(NSCLC),具有EGFR EXON 19删除或基于第3阶段研究中观察到的无进展生存率(PFS)益处的EGFR EXON DELETION或L858R突变。•目前正在一项全球3阶段试验中对EGFR外显子20插入突变(Furvent; NCT05607550)以及在全球IB研究中评估EGFR或HER2突变患者(包括UNCOSON EGGFR EGFR EGFR突变)的患者的IB研究(包括EGFR或HER2突变)的全球IB研究(NCT05607550)的研究(NCT05607550),以及在全球阶段IB研究中进行研究。•菲尼尔替尼已获得美国FDA突破疗法的名称,用于治疗先前未经治疗的局部晚期或转移性非质量NSCLC患者具有EGFR EXON 20插入突变。•EGFR外显子20插入突变是激活EGFR的不常见EGFR突变,并导致添加1个或更多氨基酸,通常在EGFR激酶结构域内聚集在E762和C775之间,在EGFR激酶结构域中,它改变了药物结合的口袋,以阻碍诸如osimertinibib的药物结合。已经确定了120多种变体(Friedlaender等,2022)。•p-LoopαC-螺旋压缩(PACC)突变代表了不常见的EGFR激活突变(Robichaux等,2021)的另一个子集,这些突变与外显子20插入突变相似,在改变药物结合袋中,并且被发现为单个或单个或化合物EGFR突变。•在这里,我们进一步将PACC突变描述为EGFR突变的NSCLC中的癌症驱动因素,并评估了使用PACC和外显子20插入突变的二诺替尼对突变EGFR的临床前活性和结合机制。
9月份工业信心恶化(-0.8),原因是管理者对当前整体订单水平的评估大幅恶化,而对成品库存的评估恶化程度没有那么明显。管理者的生产预期几乎没有变化。关于未进入信心指标的问题,管理者对过去生产的评估和对出口订单的看法均恶化。服务业信心基本保持不变(+0.2),因为管理者需求预期的小幅改善大部分被对过去需求的更为负面的评估所抵消。管理者对过去商业状况的评估基本保持不变。9月份消费者信心有所改善(+0.5)。消费者对家庭预期财务状况明显更为乐观,对家庭过去财务状况的乐观程度较低。消费者对各自国家总体经济形势的预期和大宗采购的意图几乎没有变化。零售贸易信心基本保持稳定(-0.1)。零售商对未来 3 个月的业务预期大幅改善,但被对库存量和过去业务状况的评估恶化所抵消。9 月份建筑信心略有改善(+0.4),这得益于建筑商对订单和就业预期的评估改善。建筑经理表示需求不足(-0.2 点至 30.9%)和材料/设备短缺(-0.1 点至 6.4%)是建筑限制因素的比例仅发生了变化
在欧盟,ESI 的小幅下降是由于服务业、零售业和建筑业经理人的信心下降,而工业信心总体保持稳定,消费者信心略有增加。在欧盟最大的几个经济体中,意大利(-1.6)的 ESI 明显恶化,德国(-0.6)和波兰(-0.5)的 ESI 略有下降,而荷兰(+1.7)的 ESI 则大幅改善,法国(-0.3)和西班牙(-0.2)的 ESI 基本保持稳定。行业信心保持大致稳定(-0.2),因为成品库存越来越多地被评估为过多/高于正常水平,表明需求下降,而经理人的生产预期有所改善。经理人对当前整体订单水平的评估基本保持稳定。在未进入信心指标的问题中,经理人对过去 3 个月生产发展的评估显着改善,而对出口订单的评估则恶化。服务业信心指数明显恶化(-1.6),原因是对所有三个组成部分(需求预期、过去需求和过去商业状况)的评估都大幅恶化。消费者信心指数略有改善(+0.4),这要归功于消费者对其家庭过去财务状况和进行大宗购买的意图的看法不那么负面,但这被对其国家总体经济状况的较低预期部分抵消。消费者对其家庭财务状况的预期基本保持稳定。零售贸易信心指数下降(-1.0),原因是管理人员对过去商业状况的评估明显下降,对库存量充足性的评估略有下降。零售商对未来商业状况的看法基本保持稳定。建筑业信心指数略有恶化(-0.6),因为建筑商的就业预期和他们的
6 月份工业信心指数基本保持稳定(-0.1),因为管理者的生产预期和对当前整体订单水平的评估基本没有变化。不过,略多的管理者认为成品库存过多/高于正常水平,表明需求减弱。关于未纳入信心指标的问题,管理者报告过去产量明显下降,而对出口订单的看法保持稳定。服务业信心指数小幅下降(-0.5),原因是管理者对过去需求的评估恶化,但对过去商业状况的评估略有改善,仅部分抵消了这一下降,而预期需求基本保持稳定。消费者信心仅小幅上升(+0.3),反映出消费者对其家庭过去财务状况的看法有所改善,并且有进行大宗采购的意愿。消费者对其国家总体经济状况和家庭财务状况的预期基本没有变化。零售贸易信心指数(-0.5)连续第三个月小幅下滑。零售商对过去业务状况的评估明显下降,对未来 3 个月的业务预期也有所下降,但这一下降被较低的评估所部分抵消
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2023 年 2 月 7 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.02.06.527382 doi:bioRxiv 预印本
ARAF,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤;ATP,三磷酸腺苷;AUC,浓度时间曲线下面积;AUC 0–last,从时间 0 到最后测量浓度的 AUC;BCRP,乳腺癌耐药蛋白转运蛋白;BID,每日两次;BRAF,v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1;CNS,中枢神经系统;CRAF,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf;CSF,脑脊液;DFG,天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸;DMSO,二甲基亚砜;ELISA,酶联免疫吸附试验;ERK,细胞外信号调节激酶;GTP,三磷酸鸟苷;hrs,小时;IC 50,半数最大抑制浓度; Kp uu,非结合分配系数(游离脑浓度/游离血浆浓度);KRAS,Kirsten RAS;M,摩尔;MDR1,多药耐药突变转运体;MEK,丝裂原活化蛋白激酶激酶;NRAS,神经母细胞瘤 RAS;PERK,蛋白激酶 R 样内质网激酶;PK,药代动力学;po,口服;pRSK,磷酸化 RSK;QD,每日一次;RAF,快速加速性纤维肉瘤;RAS,大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白;RSK,核糖体 s6 激酶;SEM,均值标准误差;t 1/2,半衰期;TGI,肿瘤生长抑制;T. sol,热力学溶解度;WT,野生型。
“微生物”将非常小的思想与不断发展的生物体的思想融合在一起,是微生物学学科的统一原理。Our journal recognizes the broadly diverse yet connected nature of microorganisms and provides an advanced publishing forum for original articles from scientists involved in high-quality basic and applied research on any prokaryotic or eukaryotic microorganism, and for research on the ecology, genomics and evolution of microbial communities as well as that exploring cultured microorganisms in the laboratory.
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“微生物”将非常小的思想与不断发展的生物体的思想融合在一起,是微生物学学科的统一原理。Our journal recognizes the broadly diverse yet connected nature of microorganisms and provides an advanced publishing forum for original articles from scientists involved in high-quality basic and applied research on any prokaryotic or eukaryotic microorganism, and for research on the ecology, genomics and evolution of microbial communities as well as that exploring cultured microorganisms in the laboratory.