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抗纤连蛋白额外结构域 B 剪接变体抗体-...
摘要 ◥ 纤维连接蛋白的额外结构域 B 剪接变体 (EDB + FN) 是一种由肿瘤相关纤维母细胞沉积的细胞外基质蛋白 (ECM)，与肿瘤生长、血管生成和侵袭有关。我们假设 EDB + FN 是使用抗体-药物偶联物 (ADC) 进行治疗干预的安全且丰富的靶点。我们描述了针对 EDB + FN (EDB-ADC) 的 ADC 的产生、药理学、作用机制和安全性概况。EDB + FN 广泛表达于胰腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌的基质中，而在正常组织中则受到限制。在患者来源的异种移植 (PDX)、细胞系异种移植 (CLX) 和小鼠同源肿瘤模型中，EDB-ADC 通过位点特异性技术与 auristatin Aur0101 结合，表现出强效的抗肿瘤生长抑制作用。在
纤连蛋白通过EGR1在甲状腺癌中有助于BRAF抑制剂驱动的侵入性表型，可以通过抑制ERK1/2
BRAF中的突变在晚期乳头状和甲状腺甲状腺癌（PTC和ATC）中很常见。但是，BRAF突变的PTC患者目前缺乏针对此途径的疗法。尽管BRAF和MEK1/2对BRAF-突变ATC患者的批准组合，但这些患者经常进展。因此，我们筛选了一组BRAF突变甲状腺癌细胞系，以识别新的治疗策略。我们表明甲状腺癌细胞具有抗BRAF抑制作用（BRAFI）的侵袭增加，并且对BRAFI的反应促进侵入性分泌组。使用反相蛋白阵列（RPPA），我们确定了响应BRAFI治疗的细胞外基质蛋白（纤连蛋白）的表达增长近2倍，而纤连蛋白纤维蛋白分泌的相应增加了1.8至3.0倍。因此，外源性纤连蛋白的添加表现出Brafi诱导的侵袭增加，而抗纤维蛋白在抗性细胞中的耗竭导致侵袭增加。我们进一步表明，BRAFI诱导的侵袭可以通过抑制ERK1/2来阻止。在抗BRAFI的患者衍生异种移植模型中，我们发现对BRAF和ERK1/2的双重抑制减慢了肿瘤的生长和循环纤连蛋白的降低。使用RNA序列，我们将EGR1鉴定为响应BRAF/ERK1/2抑制作用的顶级下调基因，并且进一步表明，对于Brafi诱导的侵袭和纤维蛋白对BRAFI的响应而言，EGR1对于BRAFI诱导的诱导诱导是必要的。
从合并性支气管扩张到患者观点的严重哮喘的不同面孔
保罗·纳什（Paul Nash）出生于伦敦，在一个艺术家庭中长大。他被认为是英国最重要的现代艺术家之一，并在20世纪上半叶的超现实和抽象艺术的发展中发挥了至关重要的作用。保罗·纳什（Paul Nash）一生都患有哮喘，这对他的健康和艺术生涯产生了重大影响。，他的病也有可能在他的工作中为内省和忧郁的氛围做出了贡献，因为他花了很多时间和平与反思。纳什的毅力尽管他的哮喘见证了他对艺术的奉献。
测试用于治疗支气管扩张的抗炎
参与的可能的好处和风险是什么？福利：在注册风险时未提供：该试验归类为：B类，略高于标准医疗服务的风险。试验治疗都是在支气管扩张以外的其他情况下已批准已批准用于使用的药物。手臂1：通常的护理臂2：二硫兰氏菌二硫兰氏菌是一种酒精威慑剂，获得了用于治疗饮酒问题的佐剂的许可。治疗期间报告的最常见的不良反应（AR）是酒精反应。二硫酸氨基 - 乙醇反应通常在暴露于乙醇后的15分钟内发展；症状通常在30分钟到1小时内达到顶峰，然后在接下来的几个小时内逐渐消退。症状可能严重且威胁生命。参与者将被告知反应风险，并且必须同意在治疗期间戒酒，并在中断后长达14天。ARM 3：二吡啶胺二吡啶胺被许可用于预防缺血性中风和短暂性缺血性发作的二级预防，以及作为预防与假体心脏瓣膜相关的血栓栓塞性的口服抗凝凝剂的辅助。最常见的不良反应是头痛，头晕，腹泻，恶心（非常常见，≥1/10）和心绞痛，呕吐，皮疹，肌痛（常见，≥1/100<1/10）。手臂4：强力霉素
洞察变化环境中户外青铜器和大理石文物中的细菌群落
Andrea Timoncini、Federica Costantini、Elena Bernardi、Carla Martini、Francesco Mugnai、Francesco Paolo Mancuso、Enrico Sassoni、Francesca Ospitali、Cristina Chiavari，《对变化环境中户外青铜和大理石制品中细菌群落的洞察》，《整体环境科学》850 (2022) 157804，第 1-14 页。
通过混合量子计算振动电子特征...
利用最近开发的 (J. Chem. Theory Comput. 2020, 16, 1215 – 1231) Ad − MD | gVH 方法模拟了乙腈溶液中苝二酰亚胺 (PDI) 染料的光吸收光谱。这种混合量子-经典 (MQC) 方法基于软（经典）/刚性（量子）核自由度的绝热 (Ad) 分离，并将光谱表示为通过广义垂直 Hessian (g VH) 振动电子方法获得的振动电子光谱（对于刚性坐标）的构象平均值（在软坐标上）。该平均值是使用特定参数化的量子力学衍生力场 (QMD-FF) 执行的，针对从经典分子动力学 (MD) 运行中提取的快照进行的。本文对旨在重现灵活分子光谱形状的不同方法的可靠性进行了全面的评估。首先，通过将特定 QMD-FF 和通用可转移 FF 获得的结果与参考气相从头算 MD (AIMD) 的结果进行比较，评估采样构型空间的差异及其对吸收光谱预测的影响，包括纯经典方案（集合平均）和 Ad − MD | gVH 框架。接下来，还获得了溶液中 PDI 动力学的经典集合平均和 MQC 预测，并将其与基于对单个优化苝二酰亚胺结构进行的振动电子计算的“静态”方法的结果进行了比较。在经典的集合平均方法中，用两个 FF 获得的显著不同的采样导致预测光谱的位置和强度都发生了相当大的变化，其中沿 QMD-FF 轨迹计算的光谱与 AIMD 对应光谱非常接近。相反，在 Ad − MD | gVH 理论水平上，不同的采样提供非常相似的振动电子光谱，这表明用通用 FF 获得的吸收光谱中的误差主要与刚性模式有关，因为它可以通过 g VH 执行的二次外推来有效地校正，以沿此类坐标定位基态和激发态势能表面的最小值。此外，从研究PDI染料的自组装过程和大尺寸聚集体的振动电子光谱的角度来看，使用针对分子的QMD-FF似乎也是强制性的，因为在柔性侧链群体中发现的GAFF轨迹存在显著误差，这决定了超分子聚集特性。
Anne Bronikowski，博士 b''
摘要：Bronikowski博士通过整合遗传学，生理学和生物人口统计学领域来研究压力和衰老的生物学。她的实验室研究了涉及复杂压力表型的基因网络的分子演化，这些网络对衰老率和寿命的扰动的影响以及应激反应的生理原因和影响。实验室采用了实验方法，可以补充模型生物中表型的突变研究，并且他们研究了各种物种的进化过程，以揭示解决压力弹性降低和性能降低的解决方案。Bronikowski博士的重点是线粒体基因组，线粒体功能，效率，氧化应激和全或Ganism代谢，以了解压力和早期环境的影响。她还专注于基因组基因局和对年龄和压力的转录响应，并在羊膜中产生了和分析了保守应力网络中分子进化特征的核基因组。最近，他们获得了资金来研究男性和女性在跨动物的生命率和寿命方面的差异。在这些实验中，它们集中在羊膜的野生种群上，并随着年龄的增长检查：染色质访问，基因表达，DNA修复效率和线粒体健康。使用系统发育比较方法在Evo litutionary上下文中分析了这些结果。
nirsevimab 对 2023-24 年法国呼吸道合胞病毒细支气管炎住院率的影响：一项建模研究
1. 法国巴黎城市大学巴斯德研究所传染病数学建模中心，CNRS UMR 2000，巴黎 2. 法国公共卫生部数据支持、处理和分析部，法国圣莫里斯 3. 巴黎—萨克雷—凡尔赛圣康坦大学、巴黎城市大学巴斯德研究所、UMR 1173（2I）、INSERM 肺炎病毒增殖的分子机制；法国巴黎巴黎医院公共援助。 4. 法国巴黎西岱大学、巴斯德研究所国家呼吸道病毒参考中心 5. 法国巴黎西岱大学、巴斯德研究所、巴斯德国际生物资源网络微生物学互助平台 6. 法国圣莫里斯法国公共卫生部制药机构警报和危机司 7. 法国巴黎西岱大学、巴斯德研究所全球卫生系传染病流行病学和分析 G5 部门 8. 法国圣莫里斯法国公共卫生部传染病司 9. 法国里昂 Croix Rousse 医院、里昂民事临终关怀院传染病病原体研究所、呼吸道感染病毒 CNR 病毒学实验室
immunoglucan-pro.pdf - 希伯伦
锌：是一种必需的矿物质，在多种生物功能和酶促过程中发挥着重要作用。它的需求量很小，必须通过饮食获取，因为人体无法大量生产或储存它。它在免疫功能中发挥着至关重要的作用，促进 T 细胞和 B 细胞的发育和激活，而 T 细胞和 B 细胞对于适应性免疫反应至关重要。 9